Исследование безопасности и фармакокинетики IT-141 в монотерапии у пациентов с распространенным раком

Критерии включения:

• Должно быть 18 лет или старше.
• Должны быть мужчины или небеременные женщины, которые согласны соблюдать применимые противозачаточные требования протокола.
• Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденное неизлечимое злокачественное новообразование, для которого дальнейшее стандартное лечение в настоящее время недоступно.
• Должен иметь измеримое или оцениваемое заболевание во время фазы повышения дозы (измеримое заболевание предпочтительно для расширенной когорты после достижения MTD).
• Должна быть ожидаемая выживаемость не менее 12 недель.
• Должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования, а также должны подписать форму информированного согласия (ICF), утвержденную Институциональным наблюдательным советом (IRB).
• Должен быть амбулаторным, с оценкой эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Должен иметь адекватную функцию органа, как это определено следующим образом:
• Гематологические: ANC 1,5 x 109/л, Hgb ≥ 9,0 г/дл и количество тромбоцитов 100 x 109/л (количество тромбоцитов > 75 x 109/л, если документально подтверждено поражение костного мозга).
• Печень: общий билирубин 1,5 х ВГН; трансаминазы ≤ 2,5 х ВГН (может быть до 5 х ВГН, если явно из-за метастазов в печень); протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) < 2 x (ULN).
• Почки: креатинин сыворотки 1,5 x ULN или клиренс креатинина 60 мл/мин.
• Должен быть на стабильных дозах любых препаратов, влияющих на печеночный метаболизм или почечную экскрецию (например, нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды, барбитураты, дифенилгидантоин, наркотические анальгетики, пробенецид). Прием таких препаратов не следует начинать менее чем за 30 дней до исходного уровня/C1D1 или в любое время во время участия в исследовании. По возможности дозы наркотических анальгетиков должны быть стабильными в течение 30 дней до включения в исследование и в течение первого цикла терапии.
• Должен быть излечен от любых обратимых побочных эффектов предшествующей терапии (например, отсутствие серьезной операции, отсутствие противоопухолевой или экспериментальной терапии или значительной лучевой терапии кроветворных органов в течение 4 недель от исходного уровня/C1D1, а также отсутствие нитромочевины или ипритов в течение 6 недель от исходного уровня/C1D1)
• Должен понимать и уметь, желать и, вероятно, полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.

Критерий исключения:

• Текущее или рецидивирующее заболевание, которое может повлиять на действие или расположение IT-141, а также на клинические или лабораторные оценки.
• Субъекты с полиморфизмом UGT1A1*28.
• Текущая или соответствующая предыдущая история серьезных, тяжелых или нестабильных (острых или прогрессирующих) соматических или психических заболеваний, включая любые медицинские расстройства, которые могут потребовать лечения или сделать субъект маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск со стороны IP или процедуры.
• Первичные опухоли головного мозга или известные метастазы в головной мозг, если они не являются клинически стабильными и не принимают стабильные или снижающиеся дозы стероидов.
• Частая рвота.
• Недавняя история непреднамеренной потери веса > 10% от текущей массы тела за последние 3 месяца.
• Постоянная лучевая терапия, химиотерапия или гормональная терапия. Допускается точечное облучение места боли в костях.
• Текущий (в течение 1 недели после скрининга) или регулярный прием любых лекарств (включая безрецептурные, растительные или гомеопатические препараты), которые могут улучшить или ухудшить течение изучаемого рака или могут повлиять на действие или характер ИТ- 141, или его клиническая или лабораторная оценка; например Терапия кумадином из-за высокого конкурентного связывания с белками. Субъекты, принимающие ЛЮБОЕ дополнительное железо, т. е. терапевтическое или как часть поливитаминной схемы, исключаются из этого исследования, независимо от того, были ли они назначены или занимались самолечением.
• Одновременное применение ингибитора UGT1A1, такого как идинавир, атазанавир и сорафениб, в течение всего периода исследования.
• Известная или предполагаемая непереносимость или повышенная чувствительность к IT-141 или любому из заявленных ингредиентов.
• История злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последнего года.
• История использования другого IP за последние 4 недели до регистрации.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, включая женщин с положительным тестом на беременность при скрининге.
• Предыдущее участие в этом исследовании с последующим выходом из него по любой причине.
• Известные ВИЧ-положительные субъекты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемым агентом.
• Признаки ишемии или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев или любые значительные отклонения на ЭКГ.
• Интервал QTc за пределами нормы. (Норма: < 450 мс для мужчин и < 460 мс для женщин)