Sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af IT-141 i monoterapi hos patienter med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Skal være 18 år eller ældre.
• Skal være mænd eller ikke-gravide kvinder, der accepterer at overholde gældende præventionskrav i protokollen.
• Skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet, uhelbredelig malignitet, for hvilken yderligere standardbehandling på nuværende tidspunkt ikke er tilgængelig.
• Skal have målbar eller evaluerbar sygdom i dosiseskaleringsfasen (målbar sygdom foretrækkes for den udvidede kohorte efter MTD er nået).
• Skal have en forventet overlevelse på mindst 12 uger.
• Skal være fuldt informeret om deres sygdom og undersøgelsens karakter af undersøgelsesprotokollen og skal underskrive en Institutional Review Board (IRB) godkendt Informed Consent Form (ICF).
• Skal være ambulant med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1.
• Skal have tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende:
• Hæmatologisk: ANC 1,5 x 109/L, Hgb ≥ 9,0 g/dL og trombocyttal 100 x 109/L (trombocyttal > 75 x 109/L, hvis dokumenteret tegn på knoglemarvsinvolvering).
• Hepatisk: Total bilirubin 1,5 x ULN; transaminaser ≤ 2,5 x ULN (kan være op til 5 x ULN, hvis det klart skyldes levermetastaser); protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) < 2 x (ULN).
• Nyre: Serumkreatinin 1,5 x ULN eller kreatininclearance 60 ml/min.
• Skal være på stabile doser af alle lægemidler, der påvirker lægemiddelmetabolismen i leveren eller renal lægemiddeludskillelse (f. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kortikosteroider, barbiturater, diphenylhydantoin, narkotiske analgetika, probenecid). Sådanne lægemidler bør ikke påbegyndes mindre end 30 dage før baseline/C1D1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen. Når det er muligt, bør narkotiske analgetiske doser være stabile inden for 30 dage før studiestart og under den første behandlingscyklus.
• Skal komme sig fra eventuelle reversible bivirkninger fra tidligere behandling (f. ingen større operationer, ingen antineoplastisk eller eksperimentel terapi eller ingen signifikant strålebehandling til hæmatopoietiske steder inden for 4 uger efter baseline/C1D1 og ingen nitrosoureas eller nitrogensennep inden for 6 uger efter baseline/C1D1)
• Skal forstå og være i stand til, villig og sandsynligvis fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurer og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller tilbagevendende sygdom, der kan påvirke virkningen eller disponeringen af ​​IT-141, eller kliniske eller laboratoriemæssige vurderinger.
• Forsøgspersoner med UGT1A1*28 polymorfismer.
• Aktuel eller relevant tidligere historie med alvorlig, svær eller ustabil (akut eller progressiv) fysisk eller psykiatrisk sygdom, inklusive enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynligt at fuldføre undersøgelsen, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra IP eller procedurer.
• Primære hjernetumorer eller kendte hjernemetastaser, medmindre de er klinisk stabile og på stabile eller reducerende doser af steroider.
• Hyppig opkastning.
• Nylig historie med utilsigtet vægttab > 10 % af den nuværende kropsvægt inden for de seneste 3 måneder.
• Løbende strålebehandling, kemoterapi eller hormonbehandling. Punktstråling til et sted med knoglesmerter vil være tilladt.
• Aktuel (inden for 1 uge efter screening) eller regelmæssig brug af enhver form for medicin (inklusive håndkøbsmedicin (OTC), urte- eller homøopatiske præparater), der kan forbedre eller forværre den kræftsygdom, der undersøges, eller kan påvirke virkningen eller dispositionen af ​​IT- 141, eller dets kliniske eller laboratoriemæssige vurdering; f.eks. Coumadin-terapi på grund af høj kompetitiv proteinbinding. Forsøgspersoner, der tager ALLE supplerende jern, dvs. terapeutisk eller som en del af en multivitaminkur, er udelukket fra denne undersøgelse, uanset om de er ordineret eller selvmedicineret.
• Samtidig brug af en UGT1A1-hæmmer, såsom idinavir, atazanavir og sorafenib, gennem hele undersøgelsesperioden.
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for IT-141 eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
• Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug inden for det seneste år.
• Historik om brug af en anden IP inden for de sidste 4 uger før tilmelding.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende, herunder kvinder med positiv graviditetstest ved screening.
• Tidligere tilmelding til denne undersøgelse, efterfulgt af tilbagetrækning uanset årsag.
• Kendte HIV-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsterapi på grund af potentialet for PK-interaktioner med undersøgelsesmidlet.
• Tegn på iskæmi eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller enhver signifikant abnormitet på EKG.
• Et QTc-interval uden for det normale. (Normal: < 450 msek for mænd og < 460 msek for kvinder)