De Deense niet-vitamine K-antagonist orale antistollingsstudie bij patiënten met boezemfibrilleren (DANNOAC-AF)
14 mei 2025 bijgewerkt door: Gunnar Gislason, Herlev and Gentofte Hospital
De Deense niet-vitamine K-antagonist orale antistollingsstudie. Een clustergerandomiseerde studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van Edoxaban, Apixaban, Rivaroxaban en Dabigatran voor orale anticoagulatie bij atriumfibrilleren (DANNOAC-AF) worden vergeleken.
Er bestaat geen gerandomiseerde onderlinge vergelijking tussen de individuele orale anticoagulantia (NOAC) die geen vitamine K-antagonist zijn.
De DANNOAC-AF-studie is een landelijke clustergerandomiseerde cross-over-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van de vier NOAC's, edoxaban, apixaban, rivaroxaban en dabigatran, worden vergeleken voor orale antistolling bij niet-valvulair atriumfibrilleren in Deense ziekenhuizen en cardiologieklinieken.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er bestaat geen gerandomiseerde onderlinge vergelijking tussen de individuele niet-vitamine K-antagonisten orale anticoagulantia (NOAC's), maar dergelijke gegevens zijn gerechtvaardigd om te evalueren of de vier NOAC's gelijk zijn in beroertepreventie zonder extra kosten van een verhoogd bloedingsrisico. Bovendien zijn klassieke gerandomiseerde onderzoeken zeer selectief, aangezien oudere en/of kwetsbare patiënten en patiënten met comorbiditeit ondervertegenwoordigd zijn. Daarom is er behoefte aan gerandomiseerde onderzoeken met een bredere patiëntenpopulatie.
De DANNOAC-AF studie is een landelijke cluster gerandomiseerde cross-over studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van de vier NOAC's, edoxaban, apixaban, rivaroxaban en dabigatran, worden vergeleken voor orale antistolling bij niet-valvulair atriumfibrilleren (AF) in Deense ziekenhuizen en cardiologieklinieken. Het doel van de huidige studie is om: 1) te onderzoeken of de vier NOAC's even effectief zijn in het voorkomen van beroertes, overlijden en ziekenhuisopnames zonder het risico op ernstige bloedingen die ziekenhuisopname vereisen te vergroten; 2) een gerandomiseerde studie uitvoeren met oudere en kwetsbare patiënten en patiënten met comorbiditeit die anders niet zouden worden opgenomen in een traditionele gerandomiseerde klinische studie.
Om verschillende redenen geven Deense ziekenhuizen en clinici vaak de voorkeur aan één bepaalde NOAC. Dit kan het werk voor de drukbezette clinicus vereenvoudigen, hoewel er ook economische voordelen kunnen zijn op lokale of regionale grotere schaal. In dit onderzoek wordt gedurende twee jaar deze individueel geprefereerde selectie vervangen door een willekeurige selectie. De ziekenhuizen en klinieken die deelnemen aan dit onderzoek zullen willekeurig worden geselecteerd om gedurende een totale periode van twee jaar gedurende 6 maanden voornamelijk één specifieke NOAC te gebruiken. Dit geldt alleen voor patiënten met niet-valvulair AF die door de arts zijn geselecteerd om in aanmerking te komen voor een NOAC-behandeling.
Eindpunten
- Primair werkzaamheidsresultaat: een samengesteld eindpunt van beroerte, myocardinfarct, trombo-embolische gebeurtenis of overlijden door alle oorzaken.
- Secundaire werkzaamheidsresultaten: beroerte, myocardinfarct, trombo-embolie of overlijden door alle oorzaken
- Primaire veiligheidsuitkomst: bloeding waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
Andere effectmaten:
- stopzetting van de therapie.
- therapietrouw.
- andere redenen voor opname in het ziekenhuis dan opgenomen in het primaire en secundaire eindpunt.
Gevoeligheidsanalyses:
- primair eindpunt gestratificeerd naar geslacht.
- primair eindpunt gestratificeerd naar leeftijd (≤65, 65-75, >75 jaar).
- primair eindpunt gestratificeerd naar niveaus van de CHA2DS2VASc-score (0-1, 2-3, >3).
- primair eindpunt met uitsluiting van clusters met niet-naleving van meer dan 20% van clusterrandomisatie.
- primair eindpunt waarbij de daadwerkelijke behandeling wordt gebruikt in plaats van de toegewezen behandeling.
- primair veiligheidseindpunt gestratificeerd naar HAS-BLED-score.
Informatie over eindpunten en comorbiditeit wordt verkregen uit het Deense nationale patiëntenregister op basis van ICD-10 diagnostische codes en informatie over vitale status en overlijdensdatum wordt verkregen uit het centrale personenregister. Stopzetting en therapietrouw van het geneesmiddel zullen worden onderzocht aan de hand van informatie uit het Deense register van geneesmiddelenstatistieken. De vooraf gespecificeerde eindpunten zullen na 2 jaar worden geëvalueerd als intention-to-treat-analyse. Daarnaast worden de vooraf gespecificeerde eindpunten na 5 en 10 jaar geëvalueerd.
Een cluster wordt gedefinieerd als een ziekenhuis of een cardiologiekliniek. De Clusters zullen van 1 mei 2017 tot 1 oktober 2017 deelnemen aan het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
11000
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken
- Hjerteklinik Nordjylland
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Ballerup, Denemarken, 2750
- Hjertelægerne i Ballerup
-
Copenhagen, Denemarken, 1264
- Hjertelæge Christian Lange
-
Copenhagen, Denemarken
- Bispebjerg Hospital - Department of Geriatrics
-
Copenhagen, Denemarken
- Hjerteklinikken Amaliegade
-
Copenhagen, Denemarken
- Hjerteklinikken ved Speciallæge Anders Galløe
-
Copenhagen NV, Denemarken, 2400
- Bispebjerg Hospital - Department of Neurology
-
Copenhagen S, Denemarken, 2300
- Amager Hospital
-
Copenhagen Ø, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
Copenhagen Ø, Denemarken, 2100
- Hjerteklinik Østerbro I/S
-
Esbjerg, Denemarken, 6700
- Esbjerg Hospital
-
Frederiksberg, Denemarken, 2000
- Frederiksberg Hjerteklinik
-
Frederiksberg, Denemarken, 2000
- Bispebjerg and Frederiksberg Hospital - Department of Cardiology
-
Frederikssund, Denemarken, 3600
- Nordsjællands Hospital - Frederiksund
-
Gentofte, Denemarken, 2900
- Gentofte Hospital
-
Glostrup, Denemarken, 2600
- Glostrup Hospital - Department of Emergency Medicine
-
Glostrup, Denemarken, 2600
- Glostrup Hospital - Department of Medicine / Cardiology
-
Glostrup, Denemarken, 2600
- Glostrup Hospital - Department of Neurology
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev-Gentofte Hospital - Department of Medicine
-
Hillerød, Denemarken, 3400
- Nordsjællands Hospital - Hillerød
-
Hillerød, Denemarken, 3400
- Hjertelægerne i Hillerød
-
Hjørring, Denemarken, 9800
- Hjørring Hospital
-
Holbæk, Denemarken, 4300
- Holbæk Hospital
-
Holte, Denemarken, 2840
- Speciallæge Michael Dilou Jacobsen
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Hvidovre Hospital
-
Næstved, Denemarken, 4700
- Næstved Hospital
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital - Department of Cardiology
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital - Department of Emergency Medicine
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital - Department of Geriatrics
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital - Department of Neurology
-
Roskilde, Denemarken, 4000
- Zealand University Hospital - Department of Neurology
-
Roskilde, Denemarken, 4000
- Zealand University Hospital Roskilde - Department of Cardiology
-
Rønne, Denemarken, 3700
- Bornholms Hospital
-
Slagelse, Denemarken, 4200
- Slagelse Hospital
-
Svendborg, Denemarken, 5700
- Odense University Hospital Svendborg
-
Taastrup, Denemarken, 2630
- Klinik Hjertesund
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Vejle Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een diagnose boezemfibrilleren op de polikliniek of als ontslagdiagnose na ziekenhuisopname.
- Een geclaimd recept van een NOAC van een Deense apotheek binnen 14 dagen na ontslag of polikliniekbezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorschrift van een NOAC binnen 90 dagen voorafgaand aan ziekenhuisopname of polikliniekbezoek voor AF.
- Aanwezigheid van een mechanische hartklepprothese.
- Patiënten met NOAC-voorkeur, afgezien van voorkeur die consistent is met de huidige cluster gerandomiseerde NOAC.
- Andere contra-indicaties genoemd in de "Samenvatting van de productkenmerken" voor de respectievelijke NOAC.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Dabigatran
Na randomisatie zal het cluster waar mogelijk gedurende zes maanden dabigatran gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
|
Na randomisatie van de clusters zal de cluster waar mogelijk gedurende zes maanden dabigatran gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster rivaroxaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster edoxaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster apixaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
|
|
Actieve vergelijker: Rivaroxaban
Na randomisatie zal het cluster rivaroxaban gedurende zes maanden gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
|
Na randomisatie van de clusters zal de cluster waar mogelijk gedurende zes maanden dabigatran gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster rivaroxaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster edoxaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster apixaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
|
|
Actieve vergelijker: Edoxaban
Na randomisatie zal het cluster edoxaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
|
Na randomisatie van de clusters zal de cluster waar mogelijk gedurende zes maanden dabigatran gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster rivaroxaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster edoxaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster apixaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
|
|
Actieve vergelijker: Apixaban
Na randomisatie zal het cluster apixaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
|
Na randomisatie van de clusters zal de cluster waar mogelijk gedurende zes maanden dabigatran gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster rivaroxaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster edoxaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
Na clusterrandomisatie zal het cluster apixaban gebruiken voor al hun patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, indien mogelijk gedurende zes maanden.
Hierna zal het cluster de overige drie NOAC's zes maanden één voor één gebruiken.
Het zijn de clusters en niet de patiënt die worden gerandomiseerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair werkzaamheidsresultaat: een samengesteld eindpunt van beroerte, myocardinfarct, trombo-embolische gebeurtenis of overlijden door alle oorzaken.
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Eerste optreden van beroerte, myocardinfarct, trombo-embolische gebeurtenis of dood door alle oorzaken. Informatie over eindpunten en comorbiditeit wordt verkregen uit het Deense nationale patiëntenregister op basis van ICD-10 diagnostische codes en informatie over vitale status en overlijdensdatum wordt verkregen uit het centrale personenregister. Informatie over het voorgeschreven geneesmiddel zal worden verkregen met behulp van informatie uit het Deense register van geneesmiddelenstatistieken. |
2 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire veiligheidsuitkomst: bloeding waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Eerste optreden van bloeding waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
Informatie over eindpunten en comorbiditeit wordt verkregen uit het Deense nationale patiëntenregister op basis van ICD-10 diagnostische codes en informatie over vitale status en overlijdensdatum wordt verkregen uit het centrale personenregister.
Informatie over het voorgeschreven geneesmiddel zal worden verkregen met behulp van informatie uit het Deense register van geneesmiddelenstatistieken.
|
2 jaar.
|
|
Secundair werkzaamheidsresultaat: beroerte
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Informatie over eindpunten en comorbiditeit wordt verkregen uit het Deense nationale patiëntenregister op basis van ICD-10 diagnostische codes en informatie over vitale status en overlijdensdatum wordt verkregen uit het centrale personenregister.
Informatie over het voorgeschreven geneesmiddel zal worden verkregen met behulp van informatie uit het Deense register van geneesmiddelenstatistieken.
|
2 jaar.
|
|
Secundair resultaat voor werkzaamheid: myocardinfarct.
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Informatie over eindpunten en comorbiditeit wordt verkregen uit het Deense nationale patiëntenregister op basis van ICD-10 diagnostische codes en informatie over vitale status en overlijdensdatum wordt verkregen uit het centrale personenregister.
Informatie over het voorgeschreven geneesmiddel zal worden verkregen met behulp van informatie uit het Deense register van geneesmiddelenstatistieken.
|
2 jaar.
|
|
Secundair resultaat voor werkzaamheid: trombo-embolisch voorval.
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Informatie over eindpunten en comorbiditeit wordt verkregen uit het Deense nationale patiëntenregister op basis van ICD-10 diagnostische codes en informatie over vitale status en overlijdensdatum wordt verkregen uit het centrale personenregister.
Informatie over het voorgeschreven geneesmiddel zal worden verkregen met behulp van informatie uit het Deense register van geneesmiddelenstatistieken.
|
2 jaar.
|
|
Secundair resultaat voor werkzaamheid: overlijden door alle oorzaken.
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Informatie over eindpunten en comorbiditeit wordt verkregen uit het Deense nationale patiëntenregister op basis van ICD-10 diagnostische codes en informatie over vitale status en overlijdensdatum wordt verkregen uit het centrale personenregister.
Informatie over het voorgeschreven geneesmiddel zal worden verkregen met behulp van informatie uit het Deense register van geneesmiddelenstatistieken.
|
2 jaar.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stopzetting van de therapie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Stopzetting van het gebruik van geneesmiddelen zal worden onderzocht aan de hand van informatie uit het Deense register van geneesmiddelenstatistieken.
|
2 jaar
|
|
Therapietrouw.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De therapietrouw zal worden onderzocht aan de hand van informatie uit het Deense register van geneesmiddelenstatistieken.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Gunnar H Gislason, MD, PhD, Danish Heart Foundation
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 oktober 2027
Studie voltooiing (Geschat)
30 oktober 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 april 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 april 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 april 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Aritmieën, hart
- Boezemfibrilleren
- Atriale flutter
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Proteaseremmers
- Enzym-remmers
- Anticoagulantia
- Factor Xa-remmers
- Antitrombines
- Serine Proteinase-remmers
- Rivaroxaban
- Dabigatran
- Apixaban
- Edoxaban
Andere studie-ID-nummers
- DHF1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .