Studie naar veiligheid en werkzaamheid van LNP023 bij patiënten met nierziekte veroorzaakt door ontsteking
27 januari 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een adaptieve, naadloze, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisvariërende studie om de werkzaamheid en veiligheid van LNP023 bij patiënten met primaire IgA-nefropathie te onderzoeken
Werkzaamheid en veiligheid van LNP023 bij IgAN-patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dosis-variërende studie met parallelle groepen met een adaptief ontwerp (deel 1 vormde de basis voor de ontwerpaanpassingen voor deel 2).
In deel 1 werden drie doses LNP023 (10 mg, 50 mg en 200 mg) vergeleken met placebocontrole; In deel 2 werden vier doses LNP023 (10 mg, 50 mg, 100 mg en 200 mg) vergeleken met placebocontrole.
De studie omvatte een inloopfase om ervoor te zorgen dat de patiënten gedurende ten minste 90 dagen een stabiele en maximaal verdragen dosis angiotensine-converting-enzymremmer (ACEi) of angiotensine-II-receptorblokkers (ARB) gebruikten, een behandelingsfase van 90 dagen in deel 1; een behandelingsfase van 180 dagen in deel 2 en een follow-upfase van 90 dagen in zowel deel 1 als deel 2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
112
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
-
Ciudad Autonoma de Bs As, Buenos Aires, Argentinië, C1015ABO
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Roeselare, België, 8800
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, België, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brazilië, 80440-020
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100034
- Novartis Investigative Site
-
Guang Zhou, China, 510080
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, China, 200040
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Arhus N, Denemarken, DK-8200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
HUS, Finland, 00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong SAR, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Delhi, Indië, 110029
- Novartis Investigative Site
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië, 110 017
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israël, 78278
- Novartis Investigative Site
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Israël, 49100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Toyoake city, Aichi, Japan, 470 1192
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 006-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 981-3205
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 530-8480
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Kalkoen, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri, Kalkoen, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Kalkoen, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50589
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Novartis Investigative Site
-
Loerenskog, Noorwegen, NO 1478
- Novartis Investigative Site
-
Oslo, Noorwegen, NO 0450
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Taipei City, Taiwan, 23561
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha, Tsjechië, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE5 4PW
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
-
Cambrigdeshire
-
Cambridge, Cambrigdeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Novartis Investigative Site
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 221 85
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Zweden, 141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke en mannelijke patiënten ouder dan 18 jaar met een biopsie-geverifieerde IgA-nefropathie en bij wie de biopsie in de voorgaande drie jaar is uitgevoerd.
- Patiënten moeten ten minste 35 kg wegen om aan het onderzoek deel te nemen en moeten een body mass index (BMI) hebben binnen het bereik van 15 - 38 kg/m2. BMI = Lichaamsgewicht (kg) / [Lengte (m)]2
- Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) of geschatte GFR (met behulp van de CKD-EPI-formule) ≥30 ml/min per 1,73 m2
- Urine-eiwit ≥1 g/24u bij screening en ≥0,75 g/24u na de inloopperiode
- Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis type A, C, Y en W-135 is minimaal 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering met LNP023 vereist. Vaccinatie tegen N. meningitidis type B, S. pneumoniae en H. influenzae moet worden uitgevoerd, indien beschikbaar en aanvaardbaar door lokale regelgeving, ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering met LNP023
- Alle patiënten moeten gedurende ten minste 90 dagen vóór toediening ondersteunende zorg hebben gehad, waaronder een maximaal getolereerde dosis ACEi- of ARB-therapie voor het individu, antihypertensiva of diuretica
Uitsluitingscriteria
- Aanwezigheid van halve maanvorming in ≥50% van de glomeruli beoordeeld op nierbiopsie
- Patiënten die eerder zijn behandeld met immunosuppressiva zoals cyclofosfamide of mycofenolaatmofetil (MMF), of ciclosporine, blootstelling aan systemische corticosteroïden binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de LNP023/Placebo-dosering
- Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van registratie, of binnen 5 halfwaardetijden na registratie, of binnen 30 dagen, afhankelijk van wat langer is; of langer indien vereist door lokale regelgeving
- Alle getransplanteerde patiënten (elk orgaan, inclusief beenmerg)
Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, of een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot).
Chronische infectie met Hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV). Een positieve HBV-oppervlakteantigeentest (HBsAg-test), of als de lokale standaardpraktijk een positieve HBV-kernantigeentest is, sluit een patiënt uit. Bij patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest moeten de HCV-RNA-spiegels worden gemeten. Proefpersonen met positief (detecteerbaar) HCV-RNA moeten worden uitgesloten
Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kan brengen in het geval van deelname aan het onderzoek. De onderzoeker dient deze vaststelling te doen rekening houdend met de medische geschiedenis van de proefpersoon en/of klinische of laboratoriumgegevens van een van de volgende zaken:
- Een geschiedenis van invasieve infecties veroorzaakt door ingekapselde organismen, b.v. meningokokken of pneumokokken
- splenectomie
- Inflammatoire darmaandoeningen, maagzweren, ernstige gastro-intestinale stoornissen waaronder rectale bloedingen;
- Grote operaties aan het maagdarmkanaal, zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie;
- Alvleesklierletsel of pancreatitis;
- Leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten. ALT (SGPT), AST (SGOT), GGT, alkalische fosfatase en serumbilirubine worden getest.
- Elke enkele parameter van ALT, AST, GGT, alkalische fosfatase of serumbilirubine mag niet hoger zijn dan 3 x de bovengrens van normaal (ULN)
- PT/INR moet binnen het referentiebereik van normale personen liggen
- Bewijs van urinewegobstructie of moeilijkheden bij het legen van een andere urinewegaandoening dan IgNA die geassocieerd is met hematurie bij screening en vóór dosering; [Indien nodig kunnen laboratoriumtesten één keer worden herhaald (zo snel mogelijk) voorafgaand aan randomisatie, om eventuele laboratoriumfouten uit te sluiten]
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.
Een voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen, of een van de volgende ECG-afwijkingen bij screening of baseline:
- PR > 200 msec
- QRS-complex > 120 msec
- QTcF > 450 msec (mannen)
- QTcF > 460 msec (vrouwen)
- Geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van Torsades de Pointes
- Gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij ze permanent kunnen worden stopgezet voor de duur van het onderzoek
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties volgens de beslissing van de onderzoeker
- Plasmadonatie (> 200 ml) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
- Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen acht (8) weken voorafgaand aan de eerste dosering, of langer indien vereist door lokale regelgeving
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 1 week na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:
- Totale onthouding van heteroseksuele gemeenschap (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
- Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt ingenomen. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
- Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.
- Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (mislukking
Als lokale regelgeving afwijkt van de hierboven genoemde anticonceptiemethoden en uitgebreidere maatregelen vereist om zwangerschap te voorkomen, is lokale regelgeving van toepassing en wordt deze beschreven in de ICF.
Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste zes weken geleden. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
- Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in-situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen
- Geschiedenis van elke stofwisselingsziekte van porfyrie
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan dosering, of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die zijn uitgevoerd tijdens de screening en baseline.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo identiek aan LNP023 tweemaal daags
|
Overeenkomende placebo met LNP023
|
|
Experimenteel: LNP023 10 mg tweemaal daags
10 mg tweemaal daags ingenomen.
|
LNP023 5, 25, 100 mg capsules
|
|
Experimenteel: LNP023 50 mg tweemaal daags
50 mg tweemaal daags ingenomen.
|
LNP023 5, 25, 100 mg capsules
|
|
Experimenteel: LNP023 100 mg tweemaal daags - Deel 2
100 mg tweemaal daags ingenomen.
|
LNP023 5, 25, 100 mg capsules
|
|
Experimenteel: LNP023 200 mg tweemaal daags
200 mg tweemaal daags ingenomen.
|
LNP023 5, 25, 100 mg capsules
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MCP-Mod-schattingen van de verhouding tot basislijn van urine-eiwit-tot-creatinineverhouding (UPCR) (g/mol) - deel 1 en 2 op dag 90
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
|
De primaire analyse van het dosis-responseffect van LNP023 versus placebo op de vermindering van UPCR 24 uur op dag 90 werd uitgevoerd met behulp van Multiple Comparison Procedure Modeling (MCP-Mod).
Het bestaan van een dosis-responsrelatie werd beoordeeld in de MCP-stap op het eenzijdige significantieniveau van 10% ten opzichte van een meervoudige contrasttest.
In de Mod-stap werd vervolgens het gemiddelde voorspelde verschil tussen elke LNP023-dosis en placebo geschat met behulp van parametrische bootstrap-modelmiddeling.
De resultaten worden op de oorspronkelijke schaal gepresenteerd als geometrische gemiddelde verhoudingen.
Een verhouding kleiner dan 1 duidt op een vermindering van proteïnurie.
Deelnemers verzamelden alle urine gedurende een periode van 24 uur voor de UPCR-test.
|
Basislijn en dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verandering ten opzichte van de basislijn voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) - deel 1 en 2 op dag 90
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
|
eGFR werd berekend volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
De CKD-EPI-vergelijking is een gevestigde, veelgebruikte en door de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) richtlijn aanbevolen methode voor GFR-schatting op basis van serumcreatinine, leeftijd, geslacht en ras van de patiënt.
Het is afgeleid en gevalideerd op basis van meta-analyses van meerdere onderzoeken met een groot aantal patiënten.
|
Basislijn en dag 90
|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verandering vanaf baseline voor serumcreatinine - deel 1 en 2 op dag 90
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
|
Serumcreatinine
|
Basislijn en dag 90
|
|
Verschuivingstabel vanaf baseline voor hematurieniveaus - deel 1 en 2 op dag 90
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
|
Hematurieniveaus waren het aantal erytrocyten/high-power-field (hpf) gemeten door middel van microscopisch onderzoek.
De tabel toont de verschuiving in hematuriegraad (Laag: =9 tot 50 rbc/hpf) van baseline (rijen) naar dag 90 (kolommen).
Een lager cijfer komt overeen met een beter resultaat.
Alleen patiënten met zowel baseline- als dag 90-hematuriewaarden worden gepresenteerd.
L=laag, I=gemiddeld en H=hoog in kolomkoppen voor doses en BL=baseline
|
Basislijn en dag 90
|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verhouding tot basislijn in 24-uurs urineproteïne (UP) - deel 1 en 2 tot dag 90
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
|
Deelnemers verzamelden al hun urine gedurende een periode van 24 uur.
|
Basislijn en dag 90
|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verhouding tot basislijn van 24-uurs urine-albumine (UA) - deel 1 en 2 tot dag 90
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
|
Deelnemers verzamelden al hun urine gedurende een periode van 24 uur.
|
Basislijn en dag 90
|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verhouding tot baseline in 24-uurs urine van albumine tot creatinine (UACR) - deel 1 en 2 tot dag 90
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
|
Deelnemers verzamelden al hun urine gedurende een periode van 24 uur.
|
Basislijn en dag 90
|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verhouding tot basislijn in urineproteïne tot creatinine (UPCR) vanaf 1e ochtend leegte - deel 1 en 2 op dag 90
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
|
Op de bezoekdag werd een midstream-urinemonster verkregen uit de eerste ochtendholte (FMV).
|
Basislijn en dag 90
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van Area Under the Curve in steady state (AUCtau,ss en AUClast,ss) op dag 30
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), Dag 15 (0 uur) Dag 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur)
|
AUClast,ss: de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste meetbare concentratie bij steady-state AUCtau,ss: de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval tau bij steady-state
|
Basislijn (0 uur), Dag 15 (0 uur) Dag 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur)
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van dal vóór toediening in steady state (Ctrough,ss) en maximale concentraties (Cmax,ss) op dag 30
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), Dag 15 (0 uur) Dag 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur)
|
Cmax,ss: de waargenomen maximale plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel bij steady state (ng/ml) Cdal,ss: de plasmaconcentratie vóór toediening waargenomen tijdens een doseringsinterval bij steady state (ng/ml)
|
Basislijn (0 uur), Dag 15 (0 uur) Dag 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur)
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van tijd tot maximale concentratie bij steady state (Tmax,ss) op dag 30
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), Dag 15 (0 uur) Dag 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur)
|
Tmax,ss: de tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening bij steady-state (u)
|
Basislijn (0 uur), Dag 15 (0 uur) Dag 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur)
|
|
Hoeveelheid LNP023 uitgescheiden in urine (Ae,ss) op dag 30
Tijdsspanne: Basislijn en dag 30
|
Ae,ss: de totale cumulatieve urinaire excretie bij steady-state
|
Basislijn en dag 30
|
|
Percentage LNP023 uitgescheiden in urine op dag 30
Tijdsspanne: Basislijn en dag 30
|
Percentage geneesmiddel uitgescheiden in de urine
|
Basislijn en dag 30
|
|
Nierklaring uit plasma bij steady state (CLr,ss) op dag 30
Tijdsspanne: Basislijn en dag 30
|
De renale klaring uit plasma bij steady-state
|
Basislijn en dag 30
|
|
Verandering vanaf baseline in plasmaspiegels van circulerend fragment van factor B (Bb) en oplosbaar terminale complementcomplex (sC5b-9) biomarkers voor deel 1 en 2 tot dag 90
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 8, 15, 30, 60, 90
|
De complement AP-biomarkers Bb en sC5b-9 werden geëvalueerd als potentiële markers voor farmacodynamiek en werkingswijze.
Beide biomarkers werden gemeten met behulp van gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttesten (ELISA's).
|
Basislijn, dagen 8, 15, 30, 60, 90
|
|
Schatting van de laagste dosis die zorgt voor een maximale vermindering van proteïnurie zoals gemeten door de verhouding tot basislijn in UPCR op dag 90
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 3
|
De tabel toont de verhouding tot de uitgangswaarde in UPCR op dag 90 per behandelingsgroep.
De laagste dosis die een maximale vermindering van proteïnurie oplevert, is de dosis met de kleinste UPCR-ratio ten opzichte van de geschatte uitgangswaarde (d.w.z.
LNP023 200mg),
|
Basislijn tot maand 3
|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verandering vanaf de basislijn voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) - Deel 2 tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
eGFR; geschat door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verhouding tot basislijnproteïne tot creatinine (UPCR) vanaf 1e ochtend leegte - deel 2 tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Op de bezoekdag werd een midstream-urinemonster verkregen uit de eerste ochtendholte (FMV).
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Verschuivingstabel vanaf baseline voor hematurieniveaus - Deel 2 op dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Hematurieniveaus waren het aantal erytrocyten/high-power-field (hpf) gemeten door middel van microscopisch onderzoek.
De tabel toont de verschuiving in graad van hematurie (laag: =9 tot 50 rbc/hpf) vanaf baseline (rijen) tot dag 180 (kolommen).
Een lager cijfer komt overeen met een beter resultaat.
Alleen patiënten met zowel baseline- als dag 90-hematuriewaarden worden gepresenteerd.
L=laag, I=gemiddeld en H=hoog in kolomkoppen voor doses en BL=baseline
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urine op eiwitniveau met behulp van de urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR) van 24-uurs urineverzameling - deel 2 tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, 90 en 180
|
Voor de UPCR-test verzamelden de deelnemers al hun urine gedurende een periode van 24 uur
|
Basislijn, dag 30, 90 en 180
|
|
Gemengd model van herhaalde metingen (MMRM) van de verhouding tot baseline in 24-uurs urine van albumine tot creatinine (UACR) - Deel 2 tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
De 24-uurs urineverzameling werd gestart 1 dag voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek, nadat de deelnemer voor de eerste keer had geplast, daarna werd alle urine verzameld gedurende de volgende 24 uur en gekoeld voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek.
|
Basislijn en Dag 180
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 februari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 december 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
30 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLNP023X2203
- 2017-000891-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .