Studie av sikkerhet og effekt av LNP023 hos pasienter med nyresykdom forårsaket av betennelse

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige og mannlige pasienter over 18 år med en biopsi-verifisert IgA-nefropati og hvor biopsien ble utført i løpet av de foregående tre årene.
• Pasienter må veie minst 35 kg for å delta i studien, og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 15 - 38 kg/m2. BMI = Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m)]2
• Målt glomerulær filtreringshastighet (GFR) eller estimert GFR (ved bruk av CKD-EPI-formelen) ≥30 mL/min per 1,73 m2
• Urinprotein ≥1 g/24 timer ved screening og ≥0,75 g/24 timer etter innkjøringsperioden
• Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis type A, C, Y og W-135 er nødvendig minst 30 dager før første dosering med LNP023. Vaksinasjon mot N. meningitidis type B, S. pneumoniae og H. influenzae bør utføres hvis tilgjengelig og akseptabelt av lokale forskrifter, minst 30 dager før første dosering med LNP023
• Alle pasienter må ha vært på støttebehandling inkludert en maksimalt tolerert dose av ACEi- eller ARB-behandling for den enkelte, antihypertensiv terapi eller diuretika i minst 90 dager før dosering

Eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av halvmånedannelse i ≥ 50 % av glomeruli vurdert på nyrebiopsi
2. Pasienter som tidligere er behandlet med immunsuppressive midler som cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil (MMF), eller cyklosporin, systemiske kortikosteroideksponering innen 90 dager før start av LNP023/Placebo-dosering
3. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter
4. Alle transplanterte pasienter (hvilket som helst organ, inkludert benmarg)

5. Anamnese med immunsviktsykdommer, eller et positivt testresultat for HIV (ELISA og Western blot).

   Kronisk infeksjon med hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). En positiv HBV-overflateantigen (HBsAg)-test, eller hvis standard lokal praksis, en positiv HBV-kjerneantigentest, ekskluderer en pasient. Pasienter med en positiv HCV-antistofftest bør få målt HCV RNA-nivåer. Personer med positivt (påvisbart) HCV RNA bør ekskluderes

6. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien. Etterforskeren bør ta denne avgjørelsen i betraktning av forsøkspersonens medisinske historie og/eller kliniske eller laboratoriebevis for noe av følgende:

   • En historie med invasive infeksjoner forårsaket av innkapslede organismer, f.eks. meningokokker eller pneumokokker
   • Splenektomi
   • Inflammatorisk tarmsykdom, magesår, alvorlig gastrointestinal lidelse inkludert rektal blødning;
   • Større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon;
   • Pankreasskade eller pankreatitt;
   • Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester. ALT (SGPT), AST (SGOT), GGT, alkalisk fosfatase og serumbilirubin vil bli testet.
   • Enhver enkelt parameter for ALT, AST, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin må ikke overstige 3 x øvre normalgrense (ULN)
   • PT/INR må være innenfor referanseområdet til normale individer
   • Bevis på urinveisobstruksjon eller problemer med å tømme andre urinveisforstyrrelser enn IgNA som er assosiert med hematuri ved screening og før dosering; [Om nødvendig kan laboratorietester gjentas ved én anledning (så snart som mulig) før randomisering, for å utelukke laboratoriefeil]
7. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.

8. En historie med klinisk signifikante EKG-avvik, eller noen av følgende EKG-avvik ved screening eller baseline:

   • PR > 200 msek
   • QRS-kompleks > 120 msek
   • QTcF > 450 ms (menn)
   • QTcF > 460 msek (kvinner)
   • Historie med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie av Torsades de Pointes
   • Bruk av midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet med mindre de kan seponeres permanent i løpet av studien
9. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner i henhold til etterforskerens beslutning
10. Plasmadonasjon (> 200 ml) innen 30 dager før første dosering.
11. Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen åtte (8) uker før initial dosering, eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter

12. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 1 uke etter avsluttet forsøkslegemiddel. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet fra heterofile samleie (når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før inntak av undersøkelsesmiddel. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.
    • Bruk av orale (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (svikt

    Dersom lokale forskrifter avviker fra prevensjonsmetodene oppført ovenfor og krever mer omfattende tiltak for å forhindre graviditet, gjelder lokale forskrifter og vil bli beskrevet i ICF.

    Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

13. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser
14. Historie om enhver porfyri metabolsk forstyrrelse
15. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering, eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screening og baseline.
16. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller hjelpestoffene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser