Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności LNP023 u pacjentów z chorobą nerek spowodowaną stanem zapalnym

27 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Adaptacyjne, bezproblemowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z różnymi dawkami w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa LNP023 u pacjentów z pierwotną nefropatią IgA

Skuteczność i bezpieczeństwo LNP023 u pacjentów z IgAN

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, z różnymi dawkami, badanie w grupach równoległych z adaptacyjnym projektem (Część 1 informowała o adaptacjach projektu dla Części 2). W części 1 porównano trzy dawki LNP023 (10 mg, 50 mg i 200 mg) z kontrolą placebo; W części 2 porównano cztery dawki LNP023 (10 mg, 50 mg, 100 mg i 200 mg) z placebo. Badanie obejmowało fazę wstępną, aby pacjenci otrzymywali stabilną i maksymalnie tolerowaną dawkę inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEi) lub blokerów receptora angiotensyny II (ARB) przez co najmniej 90 dni, 90-dniową fazę leczenia w części 1; 180-dniowa faza leczenia w części 2 i 90-dniowa faza obserwacji w obu częściach 1 i 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

112

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Bs As, Buenos Aires, Argentyna, C1015ABO
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Brazylia
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazylia, 80440-020
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100034
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Zhou, Chiny, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chiny, 200040
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
      • Praha, Czechy, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Arhus N, Dania, DK-8200
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • HUS, Finlandia, 00029
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong SAR, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110 017
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Indyk, 41380
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Indyk, 38039
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Indyk, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78278
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Izrael, 49100
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Aichi
      • Toyoake city, Aichi, Japonia, 470 1192
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japonia, 006-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia, 981-3205
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japonia, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japonia, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbia
      • Barranquilla, Kolumbia
        • Novartis Investigative Site
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Norwegia, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norwegia, NO 0450
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Szwecja, 141 86
        • Novartis Investigative Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • New Taipei City, Tajwan, 23561
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE5 4PW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
    • Cambrigdeshire
      • Cambridge, Cambrigdeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
    • Manchester
      • Salford, Manchester, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku powyżej 18 lat z potwierdzoną biopsją nefropatią IgA, u których biopsję wykonano w ciągu ostatnich trzech lat.
  • Pacjenci muszą ważyć co najmniej 35 kg, aby wziąć udział w badaniu, a ich wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w przedziale 15 - 38 kg/m2. BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m)]2
  • Zmierzony współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) lub szacowany GFR (przy użyciu wzoru CKD-EPI) ≥30 ml/min na 1,73 m2
  • Białko w moczu ≥1 g/24h w badaniu przesiewowym i ≥0,75 g/24h po okresie wstępnym
  • Szczepienie przeciwko Neisseria meningitidis typu A, C, Y i W-135 jest wymagane co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem LNP023. Szczepienie przeciwko N. meningitidis typ B, S. pneumoniae i H. influenzae należy przeprowadzić, jeśli jest to możliwe i dopuszczalne przez lokalne przepisy, co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem LNP023
  • Wszyscy pacjenci muszą być poddani leczeniu podtrzymującemu, w tym terapii maksymalnie tolerowaną dawką ACEi lub ARB dla danej osoby, terapii przeciwnadciśnieniowej lub lekami moczopędnymi przez co najmniej 90 dni przed podaniem

Kryteria wyłączenia

  1. Obecność formacji półksiężyca w ≥50% kłębuszków ocenianych na podstawie biopsji nerki
  2. Pacjenci leczeni wcześniej lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklofosfamid lub mykofenolan mofetylu (MMF) lub cyklosporyna, narażenie na ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem podawania LNP023/placebo
  3. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 5 okresów półtrwania od rejestracji lub w ciągu 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
  4. Wszyscy pacjenci po przeszczepie (dowolny narząd, w tym szpik kostny)

  5. Historia chorób niedoboru odporności lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot).

    Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV). Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) lub, jeśli jest to standardowa praktyka lokalna, dodatni wynik testu na obecność antygenu rdzeniowego HBV wyklucza pacjenta. U pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV należy wykonać pomiar poziomu RNA HCV. Pacjenci z dodatnim (wykrywalnym) HCV RNA powinni zostać wykluczeni

  6. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu. Badacz powinien dokonać tego ustalenia, biorąc pod uwagę historię medyczną pacjenta i/lub kliniczne lub laboratoryjne dowody na którekolwiek z poniższych:

    • Historia inwazyjnych infekcji wywołanych przez organizmy otoczkowe, np. meningokoki czy pneumokoki
    • Splenektomia
    • Nieswoiste zapalenie jelit, wrzód trawienny, ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym krwawienie z odbytu;
    • Poważna operacja przewodu pokarmowego, taka jak resekcja żołądka, gastroenterostomia lub resekcja jelita;
    • Uraz trzustki lub zapalenie trzustki;
    • Choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, na co wskazują nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby. Zostaną zbadane ALT (SGPT), AST (SGOT), GGT, fosfataza zasadowa i bilirubina w surowicy.
    • Żaden pojedynczy parametr AlAT, AspAT, GGT, fosfatazy alkalicznej lub bilirubiny w surowicy nie może przekraczać 3-krotności górnej granicy normy (GGN)
    • PT/INR musi mieścić się w zakresie referencyjnym dla osób zdrowych
    • Dowody na niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu, jakiekolwiek zaburzenie dróg moczowych inne niż IgNA, które jest związane z krwiomoczem podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki; [W razie potrzeby badania laboratoryjne można powtórzyć jednorazowo (tak szybko, jak to możliwe) przed randomizacją, aby wykluczyć jakikolwiek błąd laboratoryjny]
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.

  8. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości EKG lub którekolwiek z poniższych nieprawidłowości EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania:

    • PR > 200 ms
    • Zespół QRS > 120 ms
    • QTcF > 450 ms (mężczyźni)
    • QTcF > 460 ms (kobiety)
    • Historia rodzinnego zespołu długiego QT lub znana historia rodzinna Torsades de Pointes
    • Stosowanie środków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że można je trwale odstawić na czas trwania badania
  9. Historia ciężkich reakcji alergicznych zgodnie z decyzją badacza
  10. Dawstwo osocza (> 200 ml) w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem.
  11. Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu ośmiu (8) tygodni przed podaniem dawki początkowej lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy

  12. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 1 tydzień po odstawieniu badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja od stosunków heteroseksualnych (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego pacjenta.
    • Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (nieskuteczność

    Jeśli lokalne przepisy odbiegają od metod antykoncepcji wymienionych powyżej i wymagają szerszych środków zapobiegania ciąży, zastosowanie mają przepisy lokalne, które zostaną opisane w ICF.

    Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

  13. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczona lub nieleczona, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty
  14. Historia jakiegokolwiek zaburzenia metabolicznego związanego z porfirią
  15. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed dawkowaniem lub dowody takiego nadużywania, jak wskazują testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych i wyjściowych.
  16. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych lub na leki z podobnych klas chemicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Placebo identyczne z LNP023 dwa razy dziennie
Inny: Placebo
Dopasowanie placebo do LNP023
Eksperymentalny: LNP023 10 mg BID
10 mg dwa razy dziennie.
Lek: LNP023
LNP023 5, 25, 100 mg kapsułki
Eksperymentalny: LNP023 50 mg BID
50 mg dwa razy dziennie.
Lek: LNP023
LNP023 5, 25, 100 mg kapsułki
Eksperymentalny: LNP023 100 mg BID - Część 2
100 mg dwa razy dziennie.
Lek: LNP023
LNP023 5, 25, 100 mg kapsułki
Eksperymentalny: LNP023 200 mg BID
200 mg dwa razy dziennie.
Lek: LNP023
LNP023 5, 25, 100 mg kapsułki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szacunki MCP-Mod stosunku do linii podstawowej stosunku białka moczu do kreatyniny (UPCR) (g/mol) - część 1 i 2 w dniu 90
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 90
Podstawową analizę wpływu dawka-odpowiedź LNP023 w porównaniu z placebo na zmniejszenie 24-godzinnego UPCR w dniu 90 przeprowadzono stosując modelowanie wielokrotnej procedury porównawczej (MCP-Mod). Istnienie zależności dawka-odpowiedź oceniono na etapie MCP na jednostronnym 10% poziomie istotności w porównaniu z testem wielokrotnych kontrastów. Na etapie Mod oszacowano następnie średnią przewidywaną różnicę między każdą dawką LNP023 a placebo, stosując uśrednianie parametrycznego modelu ładowania początkowego. Wyniki przedstawiono na oryginalnej skali jako iloraz średnich geometrycznych. Stosunek mniejszy niż 1 wskazuje na zmniejszenie białkomoczu. Uczestnicy zebrali cały mocz w ciągu 24 godzin do testu UPCR.
Linia bazowa i dzień 90

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) zmiany szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) w stosunku do wartości początkowej — część 1 i 2 w 90. dniu
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 90
eGFR obliczono zgodnie z CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Równanie CKD-EPI jest ustaloną, szeroko stosowaną i zalecaną przez Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) metodą szacowania GFR na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy, wieku, płci i rasy pacjenta. Został on wyprowadzony i zatwierdzony na podstawie metaanaliz wielu badań obejmujących dużą liczbę pacjentów.
Linia bazowa i dzień 90
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) zmiany stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych — część 1 i 2 w dniu 90
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 90
Kreatynina w surowicy
Linia bazowa i dzień 90
Tabela przesunięć od linii podstawowej dla poziomów krwiomoczu — część 1 i 2 w dniu 90
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 90
Poziomy krwiomoczu były liczbą erytrocytów/pola o dużej mocy (hpf) zmierzoną za pomocą badania mikroskopowego. Tabela przedstawia zmianę stopnia krwiomoczu (niski: od =9 do 50 rbc/hpf) od wartości wyjściowej (wiersze) do dnia 90 (kolumny). Niższa ocena odpowiada lepszemu wynikowi. Przedstawiono tylko pacjentów z wartościami krwiomoczu zarówno na początku badania, jak iw dniu 90. L=niska, I=średnia i H=wysoka w nagłówkach kolumn dla dawek i BL=linia podstawowa
Linia bazowa i dzień 90
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) stosunku do wartości wyjściowej białka w 24-godzinnym moczu (UP) — część 1 i 2 do dnia 90
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 90
Uczestnicy zebrali cały swój mocz w ciągu 24 godzin.
Linia bazowa i dzień 90
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) stosunku do wartości wyjściowej albuminy moczu z 24 godzin (UA) - część 1 i 2 do dnia 90
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 90
Uczestnicy zebrali cały swój mocz w ciągu 24 godzin.
Linia bazowa i dzień 90
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) stosunku do wartości wyjściowych w 24-godzinnym moczu albuminy do kreatyniny (UACR) — część 1 i 2 do dnia 90
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 90
Uczestnicy zebrali cały swój mocz w ciągu 24 godzin.
Linia bazowa i dzień 90
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) stosunku do wartości wyjściowej białka w moczu do kreatyniny (UPCR) od 1. porannej mikcji — część 1 i 2 w dniu 90
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 90
Próbkę moczu ze środkowego strumienia pobrano z pierwszej porannej mikcji (FMV) w dniu wizyty.
Linia bazowa i dzień 90
Farmakokinetyka w osoczu (PK) pola pod krzywą w stanie stacjonarnym (AUCtau,ss i AUClast,ss) w dniu 30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0 godz.), dzień 15 (0 godz.) Dzień 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godz.)
AUClast,ss: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego wymiernego stężenia w stanie stacjonarnym AUCtau,ss: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do końca przerwy między dawkami tau w stanie stacjonarnym
Wartość wyjściowa (0 godz.), dzień 15 (0 godz.) Dzień 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godz.)
Farmakokinetyka w osoczu (PK) minimalnego stężenia przed podaniem dawki w stanie stacjonarnym (Ctrough,ss) i maksymalnym stężeniu (Cmax,ss) w dniu 30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0 godz.), dzień 15 (0 godz.) Dzień 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godz.)
Cmax,ss: obserwowane maksymalne stężenie w osoczu po podaniu leku w stanie stacjonarnym (ng/ml) Ctrough,ss: stężenie w osoczu przed podaniem dawki obserwowane podczas przerwy w dawkowaniu w stanie stacjonarnym (ng/ml)
Wartość wyjściowa (0 godz.), dzień 15 (0 godz.) Dzień 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godz.)
Farmakokinetyka w osoczu (PK) czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w stanie stacjonarnym (Tmax,ss) w dniu 30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0 godz.), dzień 15 (0 godz.) Dzień 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godz.)
Tmax,ss: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu leku w stanie stacjonarnym (h)
Wartość wyjściowa (0 godz.), dzień 15 (0 godz.) Dzień 30 (0, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godz.)
Ilość LNP023 wydalona do moczu (Ae,ss) w dniu 30
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 30
Ae,ss: całkowite skumulowane wydalanie z moczem w stanie stacjonarnym
Wartość bazowa i dzień 30
Procent LNP023 wydalanego do moczu w dniu 30
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 30
Procent leku wydalanego z moczem
Wartość bazowa i dzień 30
Klirens nerkowy z osocza w stanie stacjonarnym (CLr,ss) w dniu 30
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 30
Klirens nerkowy z osocza w stanie stacjonarnym
Wartość bazowa i dzień 30
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń w osoczu krążącego fragmentu czynnika B (Bb) i biomarkerów rozpuszczalnego końcowego kompleksu dopełniacza (sC5b-9) dla części 1 i 2 do dnia 90
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 8, 15, 30, 60, 90
Biomarkery AP dopełniacza Bb i sC5b-9 oceniono jako potencjalne markery farmakodynamiczne i sposobu działania. Oba biomarkery zmierzono za pomocą zwalidowanych testów immunoenzymatycznych (ELISA).
Linia bazowa, dni 8, 15, 30, 60, 90
Oszacowanie najniższej dawki zapewniającej maksymalne zmniejszenie białkomoczu mierzone stosunkiem do wartości początkowej w UPCR w dniu 90
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 3
Tabela pokazuje stosunek do linii podstawowej w UPCR w dniu 90 według grupy leczenia. Najniższą dawką zapewniającą maksymalne zmniejszenie białkomoczu jest dawka o najmniejszym stosunku UPCR do szacunkowej wartości wyjściowej (tj. LNP023 200mg),
Wartość bazowa do miesiąca 3
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) zmiany szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) w stosunku do wartości początkowej — część 2. do 180. dnia
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
eGFR; oszacowane przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
Punkt odniesienia i dzień 180
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) stosunku do wyjściowego białka do kreatyniny (UPCR) od 1. porannej mikcji — część 2 do dnia 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
Próbkę moczu ze środkowego strumienia pobrano z pierwszej porannej mikcji (FMV) w dniu wizyty.
Punkt odniesienia i dzień 180
Tabela przesunięć od linii podstawowej dla poziomów krwiomoczu — część 2 w dniu 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
Poziomy krwiomoczu były liczbą erytrocytów/pola o dużej mocy (hpf) zmierzoną za pomocą badania mikroskopowego. Tabela przedstawia zmianę stopnia krwiomoczu (niski: od =9 do 50 rbc/hpf) od wartości wyjściowej (wiersze) do dnia 180 (kolumny). Niższa ocena odpowiada lepszemu wynikowi. Przedstawiono tylko pacjentów z wartościami krwiomoczu zarówno na początku badania, jak iw dniu 90. L=niska, I=średnia i H=wysoka w nagłówkach kolumn dla dawek i BL=linia podstawowa
Punkt odniesienia i dzień 180
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) zmiany poziomu białka w moczu w stosunku do wartości wyjściowej przy użyciu stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR) od 24-godzinnego pobrania moczu — część 2 do dnia 180
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 30, 90 i 180
W teście UPCR uczestnicy zbierali cały mocz w ciągu 24 godzin
Linia bazowa, dni 30, 90 i 180
Mieszany model powtarzanych pomiarów (MMRM) stosunku do wartości wyjściowych w 24-godzinnym moczu albuminy do kreatyniny (UACR) — część 2 do dnia 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
Całodobową zbiórkę moczu rozpoczęto 1 dzień przed wizytą w klinice, po pierwszym oddaniu moczu przez badaną, następnie całość moczu zbierano przez następne 24 godziny i schładzano przed wizytą w poradni.
Punkt odniesienia i dzień 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLNP023X2203
  • 2017-000891-27 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj