Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van intrathecale toediening van Onasemnogene Abeparvovec-xioi voor spinale musculaire atrofie (STRONG)

7 januari 2026 bijgewerkt door: Novartis Gene Therapies

Fase I, open-label, dosisvergelijkingsonderzoek van AVXS-101 voor zittende maar niet-ambulante patiënten met spinale musculaire atrofie

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van intrathecale toediening van onasemnogene abeparvovec-xioi bij zuigelingen en kinderen met spinale musculaire atrofie met 3 kopieën van SMN2 en deletie van SMN1.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1-studie met enkelvoudige toediening van zuigelingen en kinderen met een genetische diagnose die consistent is met spinale musculaire atrofie (SMA), bi-allelische deletie van het overlevingsmotorneuron 1-gen (SMN1) en 3 kopieën van het overlevingsmotorneuron 2-gen (SMN2) zonder de genetische modificator die kunnen zitten maar niet kunnen staan ​​of lopen op het moment van binnenkomst in het onderzoek. Patiënten zullen onasemnogene abeparvovec-xioi krijgen in een dosisvergelijkend veiligheidsonderzoek van twee (of drie) mogelijke therapeutische doses. Patiënten zullen worden ingedeeld in twee groepen, die ≥ 6 maanden en < 24 maanden oud op het moment van dosering en die ≥ 24 maanden en < 60 maanden oud op het moment van dosering. Ten minste 15 patiënten ≥ 6 maanden en < 24 maanden, en ten minste 12 patiënten ≥ 24 < 60 maanden zullen worden ingeschreven.

In het eerste cohort zullen drie patiënten (cohort 1) ≥ 6 maanden en < 24 maanden oud worden opgenomen die 6,0 × 1013 vg onasemnogene abeparvovec-xioi (dosis A) zullen krijgen. Er zal een interval van ten minste vier weken zijn tussen de dosering van elke patiënt binnen het cohort. Novartis Gene Therapies, Inc. overlegt met de Data Safety Monitoring Board (DSMB) over alle Graad III of hogere AE's binnen ongeveer 48 uur na bekendheid die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksagent voordat de inschrijving wordt voortgezet. Veiligheidsgegevens zullen worden beoordeeld door de DSMB tijdens driemaandelijkse vergaderingen; na rekrutering van de drie patiënten en op basis van de beschikbare veiligheidsgegevens zal worden besloten of: a) moet worden gestopt vanwege toxiciteit, of b) moet worden overgegaan naar cohort 2 met dosis B.

Als wordt besloten om door te gaan naar dosis B, worden drie patiënten jonger dan 60 maanden opgenomen (cohort 2) en krijgen ze 1,2 × 1014 vg onasemnogene abeparvovec-xioi (dosis B). Nogmaals, er zal een interval van ten minste vier weken zijn tussen de dosering van de drie patiënten binnen het cohort. Op basis van de beschikbare veiligheidsgegevens van de drie Cohort 2-patiënten en alle Cohort 1-patiënten zal de DSMB tijdens driemaandelijkse vergaderingen beslissen en documenteren of er nog meer intervallen van vier weken nodig zijn tussen doseringen door patiënten. Novartis Gene Therapies, Inc. zal deze aanbeveling in overweging nemen en zal de uiteindelijke beslissing nemen of het doorgaat met tussenpozen van vier weken tussen de doseringen door patiënten; het besluit zal worden meegedeeld aan de vestigingen en Institutional Review Boards (IRB's) in een formele sponsorbrief. Novartis Gene Therapies, Inc. overlegt met de DSMB over alle Graad III of hogere AE's binnen ongeveer 48 uur na bekendheid die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met het onderzoeksmiddel voordat de inschrijving wordt voortgezet. Veiligheidsgegevens zullen worden beoordeeld door de DSMB tijdens driemaandelijkse vergaderingen; na rekrutering van de eerste zes patiënten en op basis van beschikbare veiligheidsgegevens zal worden besloten of: a) moet worden gestopt vanwege toxiciteit, of b) er nog 21 patiënten moeten worden ingeschreven totdat er in totaal 12 patiënten > 6 maanden zijn en < 24 maanden en 12 patiënten ≥ 24 en < 60 maanden die allemaal dosis B hebben gekregen.

Op basis van een voortdurende beoordeling van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van patiënten die zijn behandeld met de dosis van 1,2 × 1014 vg, zal een optie voor het testen van een derde dosis (dosis C) worden overwogen. Als dit op basis van alle beschikbare gegevens veilig en noodzakelijk wordt geacht, krijgen drie patiënten < 60 maanden oud dosis C, 2,4 × 1014 vg IT toegediend. Er zal een vergadering van de DSMB worden belegd om een ​​aanbeveling te verkrijgen over de veiligheid van het escaleren naar een hogere dosis alvorens verder te gaan. Als wordt besloten om door te gaan met het testen van een hogere dosis, zal er opnieuw een interval van vier weken zijn tussen de toediening van de eerste drie patiënten die dosis C krijgen, zoals in Cohort 1 en 2. Veiligheidsgegevens zullen worden beoordeeld door de DSMB tijdens driemaandelijkse vergaderingen. Na inschrijving van de eerste drie Dose C-patiënten en op basis van beschikbare veiligheidsgegevens, zal de DSMB worden geraadpleegd en zal worden besloten of: a) de toediening van Dose C moet worden stopgezet vanwege veiligheidsoverwegingen, of b) nog eens 21 patiënten moeten worden ingeschreven patiënten totdat er in totaal 12 patiënten > 6 maanden en < 24 maanden en 12 patiënten ≥ 24 en < 60 maanden zijn die dosis C hebben gekregen.

Patiënten uit cohort 3 zullen in totaal 15 maanden na de dosis worden gevolgd. De primaire analyses op werkzaamheid zullen worden beoordeeld wanneer alle patiënten 12 maanden na de dosis zijn bereikt en de primaire analyses op veiligheid zullen worden beoordeeld wanneer de laatste patiënt van cohort 3 15 maanden na de dosis heeft bereikt (en databasevergrendeling zal worden uitgevoerd nadat de laatste patiënt bereikt 15 maanden na de dosis).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Ut Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria

  • Patiënten ≥ 6 maanden en tot 60 maanden (1800 dagen) oud op het moment van toediening na diagnostische bevestiging tijdens de screeningperiode per genotype die aantonen dat ze 10 seconden of langer zonder hulp kunnen zitten, maar niet kunnen staan ​​of lopen
  • Diagnostische bevestiging per genotype omvat laboratoriumdocumentatie van homozygote afwezigheid van SMN1 exon 7; met precies drie exemplaren van SMN2
  • Negatieve gentesten voor SMN2-genmodificerende mutatie (c.859G>C)
  • Begin van klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met spinale musculaire atrofie (SMA) op een leeftijd < 12 maanden
  • Zelfstandig kunnen zitten en niet zelfstandig kunnen staan ​​of lopen. De definitie van zelfstandig zitten wordt gedefinieerd door de criteria van de World Health Organization Multicentre Growth Reference Study (WHO-MGRS) om zonder ondersteuning rechtop te kunnen zitten gedurende ten minste 10 seconden. Het kind mag geen armen of handen gebruiken om het lichaam of de steunpositie in evenwicht te houden (Wijnhoven 2004)
  • Up-to-date zijn over vaccins voor kinderen die palivizumab-profylaxe bevatten (ook bekend als Synagis) om infecties met het respiratoir syncytieel virus (RSV) te voorkomen, worden ook aanbevolen in overeenstemming met de American Academy of Pediatrics (AAP 2009)

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  • Huidig ​​of historisch vermogen om zelfstandig te staan ​​of te lopen
  • Contra-indicaties voor spinale tapprocedure of toediening van intrathecale therapie of aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of een geïmplanteerde centraal veneuze (CZS) katheter
  • Ernstige contracturen zoals bepaald door aangewezen fysiotherapeut(en) bij screening die het vermogen om functionele maatregelen te bereiken/demonstreren belemmeren of het vermogen om intrathecale (IT) dosering te ontvangen verstoren
  • Ernstige scoliose (gedefinieerd als ≥ 50° kromming van de wervelkolom) duidelijk bij röntgenonderzoek
  • Eerdere, geplande of verwachte scoliosehersteloperatie/procedure binnen 1 jaar na toediening van de dosis
  • Gebruik van invasieve beademingsondersteuning (tracheotomie met positieve druk) of pulsoximetrie < 95% saturatie bij de screening terwijl de patiënt wakker is, of voor grote hoogten > 1000 m, zuurstofsaturatie < 92% terwijl de patiënt wakker is
  • Pulsoximetrieverzadiging mag niet met ≥ vier (4) procentpunten afnemen tussen de screening en de hoogste waarde op de dag van toediening
  • Gebruik of vereiste van niet-invasieve beademingsondersteuning gedurende 12 uur of meer per dag gedurende de twee (2) weken voorafgaand aan de dosering
  • Medische noodzaak voor een maagvoedingssonde, waarbij de meeste voedingen worden gegeven door middel van niet-orale methoden (d.w.z. neussonde of neussonde) of patiënten van wie het gewicht naar leeftijd onder het 3e percentiel valt op basis van de WHO Child Growth Standards (Onis 2006). Het plaatsen van een blijvende gastrostomie voorafgaand aan de screening is geen uitsluiting
  • Gebruik of vereiste van niet-invasieve beademingsondersteuning gedurende 12 uur of meer per dag gedurende de twee (2) weken voorafgaand aan de dosering
  • Medische noodzaak voor een maagvoedingssonde, waarbij de meeste voedingen worden gegeven via niet-orale methoden of patiënten van wie het gewicht naar leeftijd onder het 3e percentiel valt op basis van de WHO Child Growth Standards (Onis 2006). Het plaatsen van een blijvende gastrostomie voorafgaand aan de screening is geen uitsluiting
  • Actieve virale infectie (inclusief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of serologisch positief voor hepatitis B of C, of ​​zikavirus)
  • Ernstige niet-luchtwegaandoening die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen twee (2) weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Luchtweginfectie die medische zorg, medische interventie of meer ondersteunende zorg op welke manier dan ook vereist binnen vier (4) weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • Ernstige niet-pulmonaire/luchtweginfectie binnen vier (4) weken vóór de studiedosering of bijkomende ziekte die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) onnodige risico's voor genoverdracht veroorzaakt, zoals:

    • Ernstige nier- of leverfunctiestoornis
    • Bekende epilepsie
    • Suikerziekte
    • Idiopathische hypocalciurie
    • Symptomatische cardiomyopathie
  • Geschiedenis van bacteriële meningitis of hersen- of ruggenmergziekte, inclusief tumoren, of afwijkingen door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) die de lumbale punctie (LP) procedures of CSF-circulatie zouden verstoren
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor prednisolon of andere glucocorticosteroïden of hun hulpstoffen
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor jodium of jodiumbevattende producten
  • Gelijktijdig gebruik van een van de volgende: geneesmiddelen voor de behandeling van myopathie of neuropathie, middelen die worden gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus, of lopende immunosuppressieve therapie, plasmaferese, immunomodulatoren zoals adalimumab, of immunosuppressieve therapie binnen 3 maanden na studiedosering
  • Onvermogen om het gebruik van laxeermiddelen of diuretica in de 24 uur voorafgaand aan toediening van de dosis achterwege te laten

  • Anti-AAV9-antilichaamtiters >1:50 zoals bepaald door Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bindingsimmunoassay

    • Als een potentiële patiënt een anti-AAV9-antilichaamtiter > 1:50 vertoont, kan hij of zij binnen 30 dagen na de screeningperiode opnieuw worden getest en komt hij of zij in aanmerking voor deelname als de anti-AAV9-antilichaamtiter bij hertest ≤ 1:50 is.
  • Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (GGT, ALT en AST, of totaal bilirubine > 2 × ULN, creatinine ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobine [Hgb] < 8 of > 18 g/dl; witte bloedcellen [WBC] > 20.000 per cmm) voorafgaand aan genvervangingstherapie. Patiënten met een verhoogde bilirubinespiegel die onmiskenbaar het gevolg is van neonatale geelzucht, mogen niet worden uitgesloten

  • Deelname aan recent klinisch onderzoek naar SMA-behandeling of ontvangst van een onderzoeks- of goedgekeurd samengesteld product of therapie ontvangen met de bedoeling om SMA te behandelen op enig moment voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek

    • Orale bèta-agonisten moeten 30 dagen vóór toediening worden stopgezet.
    • Geïnhaleerde albuterol die specifiek is voorgeschreven voor de behandeling van de luchtwegen (bronchusverwijders) is aanvaardbaar en vormt geen contra-indicatie op enig moment voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek
  • Verwachting van grote chirurgische ingrepen tijdens de beoordelingsperiode van 1 jaar van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis A
Intrathecale toediening 6,0 X 10^13 vg onasemnogene abeparvovec-xioi
Biologisch: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
Zelf-complementaire AAV9 die het SMN-gen draagt ​​onder de controle van een hybride CMV-enhancer/kip-β-actine-promoter
Andere namen:
  • Zolgensma
Experimenteel: Dosis B
Intrathecale toediening 1,2 X 10^14 vg onasemnogene abeparvovec-xioi
Biologisch: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
Zelf-complementaire AAV9 die het SMN-gen draagt ​​onder de controle van een hybride CMV-enhancer/kip-β-actine-promoter
Andere namen:
  • Zolgensma
Experimenteel: Dosis C
Intrathecale toediening 2,4 X 10^14 vg onasemnogene abeparvovec-xioi
Biologisch: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
Zelf-complementaire AAV9 die het SMN-gen draagt ​​onder de controle van een hybride CMV-enhancer/kip-β-actine-promoter
Andere namen:
  • Zolgensma

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alleen leeftijd 6 tot <24 maanden: aantal deelnemers dat het vermogen heeft bereikt om alleen te staan
Tijdsspanne: Van dag 1 tot maand 12
Gedefinieerd door de Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Gross Motor (GM) subtest prestatiecriteria nummer 40, bevestigd door video-opname, als een deelnemer die gedurende ten minste 3 seconden alleen staat zonder ondersteuning.
Van dag 1 tot maand 12
Alleen leeftijd 24 tot <60 maanden: verandering ten opzichte van baseline in Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) Score in maand 12
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
De HFMSE bevatte 33 items die werden gescoord op een schaal van 0-2 met een totaal haalbare score variërend van 0, als alle activiteiten zijn mislukt, tot 66, als alle activiteiten zijn behaald. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een beter resultaat.
Basislijn en maand 12
Aantal deelnemers dat een tijdens de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden verzameld vanaf de enkele dosis studiebehandeling tot het einde van het studiebezoek (12 maanden voor cohort 1 en 2 en 15 maanden voor cohort 3).

Een TEAE werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die begon of in ernst verslechterde op of na de toediening van AVXS-101 tijdens het laatste studiebezoek.

Evaluatie van TEAE's omvatte het aantal deelnemers met ten minste één:

  • TEAE
  • Ernstige TEAE
  • TEAE gerelateerd aan AVXS-101
  • TEAE met Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥ 3 (graad 3 = ernstig of medisch significant tot graad 5 = overlijden gerelateerd aan TEAE)
Bijwerkingen werden verzameld vanaf de enkele dosis studiebehandeling tot het einde van het studiebezoek (12 maanden voor cohort 1 en 2 en 15 maanden voor cohort 3).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat het vermogen heeft bereikt om alleen te lopen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot maand 12
Gedefinieerd door de BSID GM subtest prestatiecriteria nummer 43, bevestigd door video-opname, als een deelnemer die 5 gecoördineerde onafhankelijke stappen neemt.
Van dag 1 tot maand 12
Gemiddeld aantal uren per dag niet-invasieve beademingsondersteuning
Tijdsspanne: Maanden 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12
De deelnemers werden beoordeeld door een longarts en werden mogelijk uitgerust met een niet-invasieve beademingsapparatuur met positieve druk (bijv. Bilevel Positive Airway Pressure BiPAP) naar goeddunken van de longarts en/of onderzoeker. Het aantal uren per dag van niet-invasieve beademingsondersteuning werd continu geregistreerd door het apparaat.
Maanden 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in Bayley-schalen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in fijne en grove motorische componenten van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development, v 3.0 - een gestandaardiseerde, normgerefereerde beoordeling van het ontwikkelingsfunctioneren van baby's in 5 domeinen. In dit onderzoek worden de motorische subtesten gebruikt.
Basislijn, 12 maanden
Patiënten ≥ 6 maanden en < 24 maanden: verandering ten opzichte van baseline in de Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)-score
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Beoordeeld bij patiënten ≥ 6 maanden en < 24 maanden op het moment van toediening.
Basislijn, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVXS-101-CL-102
  • 2020-003678-28 (EudraCT-nummer)
  • COAV101A12102 (Andere identificatie: Novartis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren