척수근위축증에 대한 Onasemnogene Abeparvovec-xioi의 척수강내 투여에 관한 연구 (STRONG)

주요 포함 기준

• 10초 이상 도움 없이 앉을 수 있지만 서거나 걸을 수 없는 유전형에 의한 스크리닝 기간 동안 진단 확인 후 투여 시점에 6개월 이상 60개월(1800일) 이하의 환자
• 유전자형에 의한 진단 확인에는 SMN1 엑손 7의 동형 접합체 부재에 대한 실험실 문서가 포함됩니다. 정확히 3개의 SMN2 복사본으로
• SMN2 유전자 변형자 돌연변이에 대한 음성 유전자 검사(c.859G>C)
• 12개월 미만에서 척수성 근위축증(SMA)과 일치하는 임상 징후 및 증상의 시작
• 혼자 서거나 걷지 않고 독립적으로 앉을 수 있습니다. 독립적으로 앉기의 정의는 WHO-MGRS(World Health Organization Multicentre Growth Reference Study) 기준에 따라 최소 10초 동안 머리를 직립한 상태에서 지지 없이 앉을 수 있는 것으로 정의됩니다. 어린이는 몸의 균형을 잡거나 자세를 지지하기 위해 팔이나 손을 사용해서는 안 됩니다(Wijnhoven 2004).
• American Academy of Pediatrics(AAP 2009)에 따라 호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 감염을 예방하기 위해 palivizumab 예방법(Synagis라고도 함)을 포함하는 최신 소아기 백신도 권장됩니다.

주요 제외 기준

• 독립적으로 서거나 걸을 수 있는 현재 또는 과거의 능력
• 척수 천자 절차 또는 척수강내 요법의 투여 또는 CSF 배액을 위한 이식된 션트 또는 이식된 중심 정맥(CNS) 카테터의 존재에 대한 금기
• 스크리닝 시 지정된 물리 치료사가 결정한 바와 같이 기능 측정을 달성/시연하는 능력을 방해하거나 척수강내(IT) 투여를 받는 능력을 방해하는 심각한 구축
• X-레이 검사에서 명백한 심한 척추측만증(척추의 ≥ 50° 곡률로 정의됨)
• 용량 투여 1년 이내에 이전, 계획 또는 예상되는 척추측만증 복구 수술/시술
• 환자가 깨어 있는 동안 스크리닝 시 침습적 환기 지원(양압 기관절개술) 또는 맥박 산소 측정 < 95% 포화도 사용, 또는 높은 고도 > 1000m, 환자가 깨어 있는 동안 산소 포화도 < 92%
• 맥박 산소 측정 포화도는 스크리닝과 투약일의 최고 값 사이에서 4% 포인트 이상 감소하지 않아야 합니다.
• 투약 전 2주 동안 매일 12시간 이상 비침습적 인공호흡기 사용 또는 요구사항
• 대부분의 비경구 방법(예: 비위관 또는 비공장관)으로 영양을 공급하는 위 영양관에 대한 의학적 필요성 또는 WHO 아동 성장 표준(Onis 2006). 선별검사 전 영구 위절개술 배치는 예외가 아닙니다.
• 투약 전 2주 동안 매일 12시간 이상 비침습적 인공호흡기 사용 또는 요구사항
• 대부분의 수유가 비경구적 방법으로 이루어지거나 WHO 아동 성장 기준(Child Growth Standards)에 따라 연령 대비 체중이 3번째 백분위수 미만인 환자에게 제공되는 위 영양관에 대한 의학적 필요성(Onis 2006). 선별검사 전 영구 위절개술 배치는 예외가 아닙니다.
• 활동성 바이러스 감염(인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염 또는 지카 바이러스에 대한 혈청 검사 양성 포함)
• 연구 시작 전 2주 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 비호흡기 질환
• 연구 시작 전 사(4)주 이내에 치료, 의료 개입 또는 모든 방식의 지원 치료 증가가 필요한 호흡기 감염

• 시험 투여 전 사(4)주 이내의 중증 비폐/호흡기 감염 또는 연구책임자(PI)의 견해에 따라 다음과 같은 유전자 전달에 대한 불필요한 위험을 야기하는 동반 질병:

  • 주요 신장 또는 간 장애
  • 알려진 발작 장애
  • 진성 당뇨병
  • 특발성 저칼슘뇨증
  • 증후성 심근병증
• 요추 천자(LP) 절차 또는 CSF 순환을 방해할 수 있는 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의한 종양 또는 이상을 포함한 세균성 수막염 또는 뇌 또는 척수 질환의 병력
• 프레드니솔론 또는 기타 글루코코르티코스테로이드 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
• 요오드 또는 요오드 함유 제품에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
• 다음 중 하나의 동시 사용: 근병증 또는 신경병증 치료용 약물, 진성 당뇨병 치료에 사용되는 약제, 또는 진행 중인 면역억제 요법, 혈장분리교환술, 아달리무맙과 같은 면역조절제 또는 연구 투여 3개월 이내에 면역억제 요법
• 용량 투여 전 24시간 동안 완하제 또는 이뇨제 사용을 보류할 수 없음

• ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay) 결합 면역분석에 의해 결정된 항-AAV9 항체 역가 >1:50

  • 잠재적 환자가 항 AAV9 항체 역가 > 1:50을 입증하는 경우 스크리닝 기간 30일 이내에 재검사를 받을 수 있으며 재검사 시 항 AAV9 항체 역가가 ≤ 1:50인 경우 참가 자격이 있습니다.
• 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 수치(GGT, ALT 및 AST 또는 총 빌리루빈 > 2 × ULN, 크레아티닌 ≥ 1.0 mg/dL, 헤모글로빈[Hgb] < 8 또는 > 18 g/dL, 백혈구[WBC] > 20,000 per per cmm) 유전자 대체 요법 전. 명백히 신생아 황달의 결과인 상승된 빌리루빈 수치를 가진 환자는 제외되지 않아야 합니다.

• 최근 SMA 치료 임상 시험에 참여하거나 이 연구를 위한 스크리닝 이전에 언제든지 SMA를 치료할 의도로 받은 조사 또는 승인된 복합 제품 또는 요법의 수령

  • 경구용 베타 작용제는 투여 30일 전에 중단해야 합니다.
  • 호흡기(기관지확장제) 관리 목적으로 특별히 처방된 흡입 알부테롤은 허용 가능하며 이 연구를 위한 스크리닝 전 언제든지 금기 사항이 아닙니다.
• 1년의 연구 평가 기간 동안 주요 수술의 예상