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Studio della somministrazione intratecale di Onasemnogene Abeparvovec-xioi per l'atrofia muscolare spinale (STRONG)

7 gennaio 2026 aggiornato da: Novartis Gene Therapies

Studio di confronto della dose di fase I, in aperto, di AVXS-101 per pazienti seduti ma non deambulanti con atrofia muscolare spinale

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione intratecale di onasemnogene abeparvovec-xioi in neonati e bambini con atrofia muscolare spinale con 3 copie di SMN2 e delezione di SMN1.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 1 con somministrazione di una dose singola di neonati e bambini con una diagnosi genetica coerente con atrofia muscolare spinale (SMA), delezione bi-allelica del gene del motoneurone di sopravvivenza 1 (SMN1) e 3 copie del gene del motoneurone di sopravvivenza 2 (SMN2) senza il modificatore genetico che sono in grado di sedersi ma non possono stare in piedi o camminare al momento dell'ingresso nello studio. I pazienti riceveranno onasemnogene abeparvovec-xioi in uno studio di sicurezza di confronto della dose di due (o tre) potenziali dosi terapeutiche. I pazienti saranno stratificati in due gruppi, quelli di età ≥6 mesi e <24 mesi al momento della somministrazione e quelli di età ≥24 mesi e <60 mesi al momento della somministrazione. Saranno arruolati almeno 15 pazienti ≥ 6 mesi e < 24 mesi e almeno 12 pazienti ≥ 24 < 60 mesi.

La prima coorte arruolerà tre pazienti (Coorte 1) di età ≥ 6 mesi e < 24 mesi che riceveranno la somministrazione di 6,0 × 1013 vg di onasemnogene abeparvovec-xioi (Dose A). Ci sarà un intervallo di almeno quattro settimane tra la somministrazione di ciascun paziente all'interno della coorte. Novartis Gene Therapies, Inc. consulterà il Data Safety Monitoring Board (DSMB) su tutti gli eventi avversi di grado III o superiore entro circa 48 ore dalla consapevolezza che sono possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati all'agente in studio prima di continuare l'arruolamento. I dati sulla sicurezza saranno esaminati dal DSMB durante le riunioni trimestrali; dopo l'arruolamento dei tre pazienti e sulla base dei dati di sicurezza disponibili, verrà presa una decisione se: a) interrompere a causa di tossicità o b) procedere alla coorte 2 utilizzando la dose B.

Qualora si decidesse di passare alla dose B, tre pazienti di età < 60 mesi verranno arruolati (coorte 2) e riceveranno la somministrazione di 1,2 × 1014 vg di onasemnogene abeparvovec-xioi (dose B). Ancora una volta, ci sarà un intervallo di almeno quattro settimane tra la somministrazione dei tre pazienti all'interno della coorte. Sulla base dei dati di sicurezza disponibili dei tre pazienti della coorte 2 e di tutti i pazienti della coorte 1, il DSMB deciderà e documenterà durante le riunioni trimestrali se sono necessari ulteriori intervalli di quattro settimane tra la somministrazione dei pazienti. Novartis Gene Therapies, Inc. prenderà in considerazione questa raccomandazione e prenderà la decisione finale se persistere con intervalli di quattro settimane tra le dosi dei pazienti in futuro; la decisione sarà comunicata ai siti e agli Institutional Review Boards (IRB) in una lettera formale di sponsorizzazione. Novartis Gene Therapies, Inc. conferirà con il DSMB su tutti gli eventi avversi di grado III o superiore entro circa 48 ore dalla consapevolezza che sono possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati all'agente in studio prima di continuare l'arruolamento. I dati sulla sicurezza saranno esaminati dal DSMB durante le riunioni trimestrali; dopo l'arruolamento dei primi sei pazienti e sulla base dei dati di sicurezza disponibili, verrà presa una decisione se: a) interrompere a causa di tossicità o b) continuare ad arruolare altri 21 pazienti fino a quando non ci saranno un totale di 12 pazienti > 6 mesi e < 24 mesi e 12 pazienti ≥ 24 e < 60 mesi che hanno tutti ricevuto la dose B.

Sulla base di una valutazione in corso dei dati di sicurezza ed efficacia dei pazienti trattati con la dose di 1,2 × 1014 vg, verrà presa in considerazione un'opzione per testare una terza dose (Dose C). Se, sulla base di tutti i dati disponibili, ciò sarà ritenuto sicuro e necessario, tre pazienti di età < 60 mesi riceveranno la dose C, 2,4 × 1014 vg somministrata IT. Sarà convocata una riunione del DSMB per ottenere una raccomandazione sulla sicurezza del passaggio a una dose più elevata prima di procedere. Se si decide di procedere al test di una dose più alta, ci sarà nuovamente un intervallo di quattro settimane tra la somministrazione dei primi tre pazienti che ricevono la dose C, come nelle coorti 1 e 2. I dati sulla sicurezza saranno rivisti dal DSMB durante il trimestre riunioni. Dopo l'arruolamento dei primi tre pazienti con Dose C e sulla base dei dati di sicurezza disponibili, verrà consultato il DSMB e verrà presa una decisione se: a) interrompere la somministrazione della Dose C per motivi di sicurezza, oppure b) continuare ad arruolare altri 21 pazienti fino a un totale di 12 pazienti > 6 mesi e < 24 mesi e 12 pazienti ≥ 24 e < 60 mesi che hanno ricevuto la dose C.

I pazienti della coorte 3 saranno seguiti per un totale di 15 mesi dopo la somministrazione. Le analisi primarie per l'efficacia saranno valutate quando tutti i pazienti raggiungono i 12 mesi post-dose e le analisi primarie per la sicurezza saranno valutate quando l'ultimo paziente della coorte 3 raggiunge i 15 mesi post-dose (e il blocco del database verrà eseguito dopo che l'ultimo paziente raggiunge i 15 mesi post-dose).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Ut Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione

  • Pazienti di età ≥6 mesi e fino a 60 mesi (1800 giorni) al momento della somministrazione dopo la conferma diagnostica durante il periodo di screening per genotipo che dimostrano la capacità di stare seduti senza assistenza per 10 o più secondi ma non possono stare in piedi o camminare
  • La conferma diagnostica per genotipo include la documentazione di laboratorio dell'assenza omozigote dell'esone 7 di SMN1; con esattamente tre copie di SMN2
  • Test genetico negativo per la mutazione del modificatore del gene SMN2 (c.859G>C)
  • Insorgenza di segni e sintomi clinici coerenti con l'atrofia muscolare spinale (SMA) a < 12 mesi di età
  • In grado di sedersi autonomamente e non stare in piedi o camminare autonomamente. La definizione di stare seduti in modo indipendente è definita dai criteri dello studio di riferimento sulla crescita multicentrica dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO-MGRS) per essere in grado di stare seduti senza supporto con la testa eretta per almeno 10 secondi. Il bambino non dovrebbe usare le braccia o le mani per bilanciare il corpo o sostenere la posizione (Wijnhoven 2004)
  • Essere aggiornati sui vaccini per l'infanzia che includono la profilassi con palivizumab (noto anche come Synagis) per prevenire le infezioni da virus respiratorio sinciziale (RSV) sono anche raccomandati in conformità con l'American Academy of Pediatrics (AAP 2009)

Criteri chiave di esclusione

  • Capacità attuale o storica di stare in piedi o camminare in modo indipendente
  • Controindicazioni alla procedura di puntura lombare o somministrazione di terapia intratecale o presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio del liquido cerebrospinale o di un catetere venoso centrale (SNC) impiantato
  • Gravi contratture determinate dal/i fisioterapista/i designato/i allo screening che interferiscono con la capacità di ottenere/dimostrare misure funzionali o interferiscono con la capacità di ricevere la somministrazione intratecale (IT)
  • Scoliosi grave (definita come ≥ 50° di curvatura della colonna vertebrale) evidente all'esame radiografico
  • Chirurgia/procedura di riparazione della scoliosi precedente, pianificata o prevista entro 1 anno dalla somministrazione della dose
  • Uso di supporto ventilatorio invasivo (tracheotomia con pressione positiva) o pulsossimetria < 95% saturazione allo screening mentre il paziente è sveglio, o per altitudini elevate > 1000 m, saturazione di ossigeno < 92% mentre il paziente è sveglio
  • La saturazione della pulsossimetria non deve diminuire ≥ quattro (4) punti percentuali tra lo screening e il valore più alto il giorno della somministrazione
  • Utilizzo o necessità di supporto ventilatorio non invasivo per 12 o più ore al giorno nelle due (2) settimane precedenti la somministrazione
  • Necessità medica di un sondino per l'alimentazione gastrica, in cui la maggior parte delle poppate viene somministrata con metodi non orali (ad es. sondino nasogastrico o sondino nasodigiunale) o pazienti il ​​cui peso per età scende al di sotto del 3° percentile basato sugli standard di crescita infantile dell'OMS (Onis 2006). Il posizionamento di una gastrostomia permanente prima dello screening non è un'esclusione
  • Utilizzo o necessità di supporto ventilatorio non invasivo per 12 o più ore al giorno nelle due (2) settimane precedenti la somministrazione
  • Necessità medica per un sondino di alimentazione gastrica, in cui la maggior parte delle poppate viene somministrata con metodi non orali o pazienti il ​​cui peso per età scende al di sotto del 3° percentile basato sugli standard di crescita infantile dell'OMS (Onis 2006). Il posizionamento di una gastrostomia permanente prima dello screening non è un'esclusione
  • Infezione virale attiva (include virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia positiva per epatite B o C o virus Zika)
  • Malattia grave del tratto non respiratorio che richiede trattamento sistemico e/o ricovero entro due (2) settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Infezione respiratoria che richiede attenzione medica, intervento medico o aumento delle cure di supporto di qualsiasi modo entro quattro (4) settimane prima dell'ingresso nello studio

  • Grave infezione del tratto non polmonare/respiratorio entro quattro (4) settimane prima della somministrazione dello studio o malattia concomitante che, a parere del Principal Investigator (PI), crea rischi non necessari per il trasferimento genico come:

    • Compromissione renale o epatica maggiore
    • Disturbo convulsivo noto
    • Diabete mellito
    • Ipocalciuria idiopatica
    • Cardiomiopatia sintomatica
  • Anamnesi di meningite batterica o malattia del cervello o del midollo spinale, inclusi tumori o anomalie alla risonanza magnetica per immagini (MRI) o alla tomografia computerizzata (TC) che potrebbero interferire con le procedure di puntura lombare (LP) o con la circolazione del liquido cerebrospinale
  • Allergia o ipersensibilità nota al prednisolone o ad altri glucocorticosteroidi o ai loro eccipienti
  • Allergia o ipersensibilità nota allo iodio o ai prodotti contenenti iodio
  • Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti: farmaci per il trattamento della miopatia o della neuropatia, agenti usati per trattare il diabete mellito o terapia immunosoppressiva in corso, plasmaferesi, immunomodulatori come adalimumab o terapia immunosoppressiva entro 3 mesi dalla somministrazione dello studio
  • Incapacità di sospendere l'uso di lassativi o diuretici nelle 24 ore precedenti la somministrazione della dose

  • Titoli anticorpali anti-AAV9 >1:50 come determinato mediante saggio immunoenzimatico di legame ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay)

    • Se un potenziale paziente dimostra un titolo anticorpale anti AAV9 > 1:50, può ricevere un nuovo test entro 30 giorni dal periodo di screening e sarà idoneo a partecipare se il titolo anticorpale anti AAV9 dopo il nuovo test è ≤ 1:50
  • Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (GGT, ALT e AST o bilirubina totale > 2 × ULN, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, emoglobina [Hgb] < 8 o > 18 g/dL; globuli bianchi [WBC] > 20.000 per cmm) prima della terapia genica sostitutiva. Non devono essere esclusi i pazienti con un livello elevato di bilirubina che è inequivocabilmente il risultato di ittero neonatale

  • Partecipazione a una recente sperimentazione clinica sul trattamento della SMA o ricezione di un prodotto sperimentale o approvato o di una terapia ricevuta con l'intento di trattare la SMA in qualsiasi momento prima dello screening per questo studio

    • I beta agonisti orali devono essere sospesi 30 giorni prima della somministrazione.
    • L'albuterolo inalato specificamente prescritto ai fini della gestione respiratoria (broncodilatatore) è accettabile e non rappresenta una controindicazione in qualsiasi momento prima dello screening per questo studio
  • Aspettativa di procedure chirurgiche importanti durante il periodo di valutazione dello studio di 1 anno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose A
Somministrazione intratecale 6.0 X 10^13 vg di onasemnogene abeparvovec-xioi
Biologico: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
AAV9 auto-complementare che trasporta il gene SMN sotto il controllo di un potenziatore ibrido di CMV/promotore di pollo-β-actina
Altri nomi:
  • Zolgensma
Sperimentale: Dose B
Somministrazione intratecale 1,2 X 10^14 vg di onasemnogene abeparvovec-xioi
Biologico: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
AAV9 auto-complementare che trasporta il gene SMN sotto il controllo di un potenziatore ibrido di CMV/promotore di pollo-β-actina
Altri nomi:
  • Zolgensma
Sperimentale: Dose C
Somministrazione intratecale 2,4 X 10^14 vg di onasemnogene abeparvovec-xioi
Biologico: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
AAV9 auto-complementare che trasporta il gene SMN sotto il controllo di un potenziatore ibrido di CMV/promotore di pollo-β-actina
Altri nomi:
  • Zolgensma

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Solo di età compresa tra 6 e <24 mesi: numero di partecipanti che hanno raggiunto la capacità di stare in piedi da soli
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 12
Definito dai criteri di prestazione del sottotest motorio lordo (GM) della Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) numero 40, confermato dalla registrazione video, come un partecipante che sta in piedi da solo per almeno 3 secondi senza supporto.
Dal giorno 1 al mese 12
Solo di età compresa tra 24 e <60 mesi: variazione rispetto al basale nel punteggio Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) al mese 12
Lasso di tempo: Basale e mese 12
L'HFMSE conteneva 33 item che sono stati valutati su una scala da 0 a 2 con un punteggio totale ottenibile che va da 0, se tutte le attività sono fallite, a 66, se tutte le attività sono state raggiunte. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un risultato migliore.
Basale e mese 12
Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati raccolti dalla singola dose del trattamento in studio fino alla fine della visita dello studio (12 mesi per la coorte 1 e 2 e 15 mesi per la coorte 3)

Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento iniziato o peggiorato in gravità durante o dopo la somministrazione di AVXS-101 durante l'ultima visita dello studio.

La valutazione dei TEAE includeva il numero di partecipanti con almeno uno:

  • TEAE
  • TEAE grave
  • TEAE relativo a AVXS-101
  • TEAE con grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥ 3 (grado 3 = grave o clinicamente significativo fino a grado 5 = decesso correlato a TEAE)
Gli eventi avversi sono stati raccolti dalla singola dose del trattamento in studio fino alla fine della visita dello studio (12 mesi per la coorte 1 e 2 e 15 mesi per la coorte 3)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto la capacità di camminare da soli
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 12
Definito dai criteri di prestazione del subtest BSID GM numero 43, confermato dalla registrazione video, come un partecipante che esegue 5 passaggi indipendenti coordinati.
Dal giorno 1 al mese 12
Numero medio di ore al giorno di supporto ventilatorio non invasivo
Lasso di tempo: Mesi 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12
I partecipanti sono stati valutati da uno pneumologo e potrebbero essere stati dotati di un ventilatore a pressione positiva non invasivo (ad es. Bilevel Positive Airway Pressure BiPAP) a discrezione del pneumologo e/o dello sperimentatore. Il numero di ore al giorno di supporto ventilatorio non invasivo è stato registrato continuamente dal dispositivo.
Mesi 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica rispetto al basale in Bayley Scales
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Variazione rispetto al basale delle componenti motorie fini e grossolane della Bayley Scales of Infant and Toddler Development, v 3.0- una valutazione infantile standardizzata e riferita alla norma del funzionamento dello sviluppo in 5 domini. I subtest motori saranno utilizzati in questo studio.
Basale, 12 mesi
Pazienti di età ≥ 6 mesi e < 24 mesi: variazione rispetto al basale nel punteggio Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Valutato in pazienti di età ≥ 6 mesi e < 24 mesi al momento della somministrazione.
Basale, 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

18 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

18 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

22 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AVXS-101-CL-102
  • 2020-003678-28 (Numero EudraCT)
  • COAV101A12102 (Altro identificatore: Novartis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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