Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van Cetuximab (CinnaGen) versus Erbitux® (Merck) bij gemetastaseerde colorectale kanker

3 april 2023 bijgewerkt door: Cinnagen

Een fase III, gerandomiseerde, tweearmige, parallelle, dubbelblinde, actief gecontroleerde, equivalentie klinische studie van Cetuximab (CinnaGen Co.) Werkzaamheid en veiligheid vergeleken met Erbitux (Merck Co.) en FOLFIRI voor RAS Wild-type mCRC

De studie is opgezet als fase III, gerandomiseerde, tweearmige, parallelle, dubbelblinde (patiënt en beoordelaar geblindeerd), actief gecontroleerde, en gelijkwaardige klinische studie met primair eindpunt van progressievrije overleving van Cetuximab® (geproduceerd door CinnaGen) vergeleken met Erbitux ® (Cetuximab, het referentiegeneesmiddel) bij patiënten met RAS wild-type gemetastaseerde colorectale kanker met een toewijzingsverhouding van 2:1. Patiënten die aan de volgende criteria voldeden, konden worden gerekruteerd om de genoemde interventie willekeurig te ontvangen. Inclusiecriteria: man of vrouw ouder dan 18 jaar, histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat gemetastaseerd is, met een of meer tweedimensionaal meetbare laesies zoals gedefinieerd door RECIST-criteria, tumor die niet kon worden verwijderd voor curatieve doeleinden, ECOG performance status score van 2 of minder, levensverwachting langer dan 3 maanden (klinische beoordeling), bewijs van tumor-EGFR-expressie (geëxpandeerd wildtype RAS), adequate orgaan- en mergfunctie zoals gedefinieerd:

ANC ≥ 1.500/mm3 Plt ≥ 100.000/mm3 Hb ≥ 9 g/dL (mogelijk bloedtransfusies gehad) ASAT/ALAT ≤ 2,5 IULN of ≤ 5 IULN met bekende levermetastasen Totaal bilirubine ≤ 1,5 IULN Serumcreatinine ≤ 1,5 IULN INR ≤ 1,5 en PTT ≤ 1,5 IULN

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is opgezet als fase III, gerandomiseerde, tweearmige, parallelle, dubbelblinde (patiënt en beoordelaar geblindeerd), actief gecontroleerde, en gelijkwaardige klinische studie met primair eindpunt van progressievrije overleving van Cetuximab® (geproduceerd door CinnaGen) vergeleken met Erbitux ® (Cetuximab, het referentiegeneesmiddel) bij patiënten met RAS wild-type gemetastaseerde colorectale kanker met een toewijzingsverhouding van 2:1. Patiënten die aan de volgende criteria voldeden, konden worden gerekruteerd om de genoemde interventie willekeurig te ontvangen. Inclusiecriteria: man of vrouw ouder dan 18 jaar, histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat gemetastaseerd is, met een of meer tweedimensionaal meetbare laesies zoals gedefinieerd door RECIST-criteria, tumor die niet kon worden verwijderd voor curatieve doeleinden, ECOG performance status score van 2 of minder, levensverwachting langer dan 3 maanden (klinische beoordeling), bewijs van tumor-EGFR-expressie (geëxpandeerd wildtype RAS), adequate orgaan- en mergfunctie zoals gedefinieerd:

ANC ≥ 1.500/mm3 Plt ≥ 100.000/mm3 Hb ≥ 9 g/dL (mogelijk bloedtransfusies gehad) ASAT/ALAT ≤ 2,5 IULN of ≤ 5 IULN met bekende levermetastasen Totaal bilirubine ≤ 1,5 IULN Serumcreatinine ≤ 1,5 IULN INR ≤ 1,5 en PTT ≤ 1,5 IULN

Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een anti-EGFR-therapie of op irinotecan gebaseerde chemotherapie, radiotherapie, chirurgie (exclusief eerdere diagnostische biopsie) of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de periode van 30 dagen vóór de start van de behandeling in onze studie, worden uitgesloten van de studie. Ook vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, en patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, en patiënten die niet in staat zijn om te voldoen aan het onderzoek en/of de vervolgprocedures worden uitgesloten. Het primaire eindpunt van het onderzoek is progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De secundaire eindpunten van het onderzoek zijn de totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, Objective Response Rate (ORR) gedefinieerd als de som van gedeeltelijke en volledige responsen, volgens de RECIST-criteria en Time to Treatment Failure (TTF) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van elk van de volgende:

De behandelingsmodaliteiten hebben de kankercellen niet vernietigd of gewijzigd. De tumor werd groter (ziekteprogressie) of bleef na de behandeling dezelfde grootte. Stopzetting van de behandeling. Overlijden door welke oorzaak dan ook.

Veiligheid en immunogeniciteit zullen ook tijdens het onderzoek worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

234

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ouder dan 18 jaar
  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat metastatisch is
  • Een of meer tweedimensionaal meetbare laesies hebben, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria
  • Tumor die niet kon worden verwijderd voor curatieve doeleinden
  • ECOG-prestatiestatusscore van 2 of minder
  • Levensverwachting langer dan 3 maanden (klinische beoordeling)
  • Bewijs van tumor-EGFR-expressie (geëxpandeerd wildtype RAS)
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd:

ANC ≥ 1.500/mm3 Plt ≥ 100.000/mm3 Hb ≥ 9 g/dL (mogelijk bloedtransfusies gehad) ASAT/ALAT ≤ 2,5 IULN of ≤ 5 IULN met bekende levermetastasen Totaal bilirubine ≤ 1,5 IULN Serumcreatinine ≤ 1,5 IULN INR ≤ 1,5 en PTT ≤ 1,5 IULN

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan een anti-EGFR-therapie of chemotherapie op basis van irinotecan
  • Radiotherapie, chirurgie (exclusief eerdere diagnostische biopsie) of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de periode van 30 dagen vóór de start van de behandeling in onze studie
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische geneesmiddelen zoals cetuximab, irinotecan, fluorouracil of leucovorin
  • Adjuvante behandeling die 6 maanden of minder voor aanvang van de behandeling in ons onderzoek werd beëindigd
  • Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cetuximab + FOLFIRI
Cetuximab (geproduceerd door CinnaGen Co.): 400 mg/m2 wekelijks in de eerste dosis en 250 mg/m2 in de volgende doses Irinitecan: 180 mg/m2 tweewekelijks Leucovorin: 400 mg/m2 tweewekelijks Fluorouracil: 400 mg/m2 push, en 2400 mg/m2 als 46-uurs infuus tweewekelijks
Geneesmiddel: Cetuximab + FOLFIRI
Cetuximab 400 mg/m2 zal worden toegediend in de eerste dosis en 250 mg/m2 zal worden toegediend in de volgende doses elke week. Irinotecan zal tweewekelijks worden toegediend in een dosering van 180 mg/m2. Leucovorine zal tweewekelijks worden toegediend in een dosis van 400 mg/m2. Fluorouracil zal tweewekelijks worden toegediend in een dosis van 400 mg/m2 en 2400 mg/m2 als een infuus van 46 uur.
Andere namen:
  • FOLFIRI = irinotecan + calciumfolinaat + 5-fluorouracil
Actieve vergelijker: Cetuximab + FOLFIRI
Erbitux® (Geproduceerd door Merk Co.): 400 mg/m2 wekelijks Irinitecan: 180 mg/m2 tweewekelijks Leucovorine: 400 mg/m2 tweewekelijks Fluorouracil: 400 mg/m2 push en 2400 mg/m2 als 46-uurs infuus tweewekelijks
Geneesmiddel: Cetuximab + FOLFIRI
Cetuximab 400 mg/m2 zal worden toegediend in de eerste dosis en 250 mg/m2 zal worden toegediend in de volgende doses elke week. Irinotecan zal tweewekelijks worden toegediend in een dosering van 180 mg/m2. Leucovorine zal tweewekelijks worden toegediend in een dosis van 400 mg/m2. Fluorouracil zal tweewekelijks worden toegediend in een dosis van 400 mg/m2 en 2400 mg/m2 als een infuus van 46 uur.
Andere namen:
  • FOLFIRI = irinotecan + calciumfolinaat + 5-fluorouracil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: PFS werd gemeten vanaf het begin van de chemotherapie tot de datum van ziekteprogressie of tot de datum van overlijden als er geen progressie was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 26 weken
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum van progressie in de documentatie (volgens de beoordeling van de onderzoeker) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
PFS werd gemeten vanaf het begin van de chemotherapie tot de datum van ziekteprogressie of tot de datum van overlijden als er geen progressie was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 26 weken na start studie
Totale overleving OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
26 weken na start studie
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 26 weken na start studie
Tumorrespons werd gedefinieerd als gedeeltelijke en volledige respons, volgens de RECIST-criteria.
26 weken na start studie
Tijd van mislukte behandelingen
Tijdsspanne: 26 weken na start studie

De tijd van falende behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van elk van de volgende:

  • De behandelingsmodaliteiten hebben de kankercel niet vernietigd of gewijzigd.
  • De tumor werd groter (ziekteprogressie) of bleef na behandeling even groot,
  • Dood door welke oorzaak dan ook
  • Stopzetting van de behandeling
26 weken na start studie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 26 weken na start studie
De veiligheid wordt beoordeeld op basis van meldingen van ongewenste voorvallen, resultaten van laboratoriumtests en metingen van vitale functies. Bijwerkingen werden gecategoriseerd volgens de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute, versie 4.0, waarin een graad van 1 milde bijwerkingen aangeeft, een graad van 2 matige bijwerkingen, een graad van 3 ernstige bijwerkingen en een graad van 4 levensbedreigende bijwerkingen
26 weken na start studie
immunogeniciteit
Tijdsspanne: 26 weken na start studie
antidrug antilichaam [ADA] en neutraliserend antilichaam [nAb] beoordeling
26 weken na start studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cinnagen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 november 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CET.CIN.HR.96 (III)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren