Een klinische fase I-studie voor het evalueren van de veiligheid van MASCT-I bij gevorderde bodemtumoren
Een single-center, fase I klinische studie om de veiligheid van MASCT-I in combinatie met PD1-antilichaam in vivo te evalueren voor de gevorderde bodemtumor, waaronder maagkanker, triple-negatieve borstkanker en eierstokkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De door Hengrui Yuanzheng ontwikkelde celtherapie met meerdere antigeenspecifieke cellen wordt voortdurend geoptimaliseerd en is geüpgraded van de eerste generatie MASCT-technologie naar MASCT-I. MASCT-I is om PD1-antilichaam toe te voegen in vitro celkweekproces van MASCT-technologie om de PD1-receptor op immunocyten te blokkeren, waardoor de reïnfusie van immunocyten en interactie met tumorcellen wordt verlicht voor het verbeteren van de effectiviteit van immunocyten die tumorcellen doden.
Dit is een fase I-studie om de veiligheid en tolerantie van MASCT-I in combinatie met PD1-antilichaam te evalueren bij patiënten met gevorderde maagkanker die faalden in eerstelijns chemotherapie.
Ongeveer 19-28 patiënten met vergevorderde maagkanker zullen worden gerekruteerd.
Dit onderzoek is opgedeeld in drie fasen:
De eerste, tweede fase is de fase van het stijgen van de dosis en de derde fase is de fase van dosisuitbreiding. De eerste fase is MASCT-I, met behulp van 3+3 ontwerp, als de DLT≥33,3% vanaf de mononucleaire celverzameling tot 14 dagen na de eerste MASCT-I-infusie van T-cellen, zal het experiment eindigen. Als de DLT <33,3%, de tweede fase ingaan. De tweede fase is verdeeld in twee groepen: MASCT-I+PD1-antilichaam in groep met lage dosis en MASCT-I+PD1-antilichaam in groep met hoge dosis, gebruikmakend van 3+3-ontwerp, als alle patiënten in groep met lage dosis, de DLT≥33,3% vanaf de mononucleaire celverzameling tot 14 dagen na de eerste MASCT-I-infusie van T-cellen is het experiment beëindigd. Als DLT <33,3% begon met hoge dosis groep. Als alle patiënten in de groep met de hoge dosis, DLT ≥33,3%, zal de overeenkomstige behandeling met de hoge dosisgroep worden beëindigd, de derde fase ingaan, de uitbreidingsdosis, alleen door de behandelingsgroep met lage dosis van 10 patiënten van herintreding. Als alle patiënten in de groep met de hoge dosis, DLT<33,3%, kwam in de derde fase. Slechts 10 patiënten in de groep met de hoge dosis werden behandeld met de overeenkomstige groep met de hoge dosis.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100142
- Werving
- Beijing Cancer Hospital
-
Contact:
- aimin Zhu, Master
- Telefoonnummer: 13901216489
- E-mail: zhuaimin@shhryz.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De leeftijd is 18-70 jaar.
- De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt / wettelijke vertegenwoordiger wordt verkregen vóór elke programmagerelateerde implementatie.
- Gemetastaseerd of niet-reseceerbaar, lokaal gevorderd maag- of gastro-oesofageaal adenocarcinoom, bevestigd door histologie of cytologie.
- De ontwikkeling van objectieve beeldvorming na eerstelijns chemotherapie (RECIST1.1);
- Er waren meetbare laesies (volgens RECIST1.1);
- Kan monsters van tumorweefsel leveren;
- PDL1 positief (alleen voor de tweede, derde fase) of MSI-test positief;
- Het tijdsinterval tot de laatste chemotherapie is minimaal 1 maand.
- 0-1 ECOG-score
- De verwachte overlevingstijd is meer dan 4 maanden
- Perifere bloedcelkweek toont de proliferatie van lymfocyten
Uitsluitingscriteria:
- Meewerken aan het plan of de uitvoering van het onderzoek (inclusief medewerkers van HRYZ en de medewerkers van het onderzoekscentrum);
- Tegelijkertijd deelnemen aan andere klinische studies, tenzij het een observationele (niet-interventie) klinische studie is;
- Proefpersonen kunnen tijdens het onderzoek een andere systemische antitumorbehandeling krijgen.
- Plaveiselcel of ongedifferentieerde maagkanker
- Er waren binnen 6 maanden actieve bloedingen, zweren, gastro-intestinale perforaties, fistels of arteriële embolie in het maagdarmkanaal.
- Er waren klinisch significante gastro-intestinale bloedingen of veneuze trombose in de drie maanden vóór inschrijving.
- Patiënten met cachexie in het eindstadium;
- Patiënten met ernstige stollingsstoornissen;
- Patiënten met uitgebreide abdominale verklevingen;
- Patiënten met darmobstructie;
- Zwangerschap of geplande zwangerschap;
- Weigeren om bloedmonsters te verstrekken;
- Overgevoeligheid voor natriumcitraat;
- Proefpersonen hebben een allogene transplantatie ondergaan
- Proefpersonen hadden klinische symptomen van metastasen van het centrale zenuwstelsel (zoals hersenoedeem, waarvoor hormooninterventie nodig was, of progressie van hersenmetastasen)
- Proefpersonen gebruiken immunosuppressiva, of therapie voor het hele lichaam of resorbeerbare lokale hormoontherapie om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis >10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) en blijven deze gebruiken in de eerste 2 weken vóór inschrijving.
- Systemische of langdurige toepassing van immunomodulatoren, zoals interferon, thymosine en immunosuppressiva, in een half jaar.
- Proefpersonen waren binnen een jaar behandeld met MASCT of andere cellulaire immunotherapie.
- Proefpersonen hadden een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
- Actieve tuberculose
- Er is een grote operatie in 30 dagen voor de eerste studiebehandeling.
- Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (chronisch of acuut)
- De infectie van actief hepatitis C-virus (HCV)
- Lijdend aan het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis
- Een voorgeschiedenis van stoornissen van het perifere zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van duidelijke psychische stoornissen en stoornissen van het centrale zenuwstelsel
- Proefpersonen hadden een actieve infectie of >38,5 graad onverklaarde koorts tijdens de screeningperiode en vóór de eerste toediening.
- Chronische systemische ziekten, zoals leverziekte (zoals cirrose, enz.), nierziekte, ademhalingsziekte of niet-gecontroleerde diabetes, hypertensie, enz.
- Er waren andere kwaadaardige tumoren in 5 jaar, behalve niet-melanine huidkanker en cervicaal carcinoom in situ
- Er zijn hartsymptomen of ziekten die niet goed onder controle zijn.
- Van proefpersonen was bekend dat ze een voorgeschiedenis hadden van misbruik van psychofarmaca, alcoholisme of drugsmisbruik.
- Volgens de onderzoekers zijn er nog andere factoren die tot stilstand kunnen leiden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MASCT-I- of MASCT-I +PD1-antilichaam
Dit onderzoek is opgedeeld in drie fasen: De eerste, tweede fase is de fase van het stijgen van de dosis en de derde fase is de fase van dosisuitbreiding. De eerste fase is MASCT-I, waarbij gebruik wordt gemaakt van het 3+3-ontwerp. De tweede fase is verdeeld in twee groepen: MASCT-I+PD1-antilichaam in de lage-dosisgroep en MASCT-I+PD1-antilichaam in de hoge-dosisgroep, gebruikmakend van een 3+3-ontwerp. De derde fase is de dosisuitbreidingsfase, 10 patiënten in de lage of hoge dosisgroep werden behandeld met de corresponderende dosisgroep. |
De eindproducten van MASCT-I-technologie (Multiple-antigen specific cell therapy) zijn dendritische cellen (DC) en effector T-cellen. Behandeling met alleen MASCT-I, uitgevoerd tot ziekteprogressie, intolerantie of einde van de studie.
Geneesmiddel: PD1-antilichaam 1 mg/kg of 3 mg/kg. Toediening vindt plaats op dag 1 en dag 15. Uitgevoerd tot ziekteprogressie, intolerantie of einde studie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen （Veiligheid）
Tijdsspanne: De eerste 7 weken
|
Alle lokale reacties, systemische reacties, bijwerkingen en ernstige bijwerkingen van alle patiënten verkregen binnen 14 dagen na de eerste behandelingscyclus van de eerste behandelingskuur in deze studie
|
De eerste 7 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jiafu JI, Doctor, Cancer Hospital Affiliated to Peking University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MASCT-I-1003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .