[18F]DASA-23 en PET-scan bij het evalueren van pyruvaatkinase M2-expressie bij patiënten met intracraniële tumoren of recidiverend glioblastoom en gezonde vrijwilligers
Een fase I-studie van [18F]DASA-23 als een PET-tracer voor het evalueren van de expressie van pyruvaatkinase M2 (PKM2) bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met intracraniële tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepalen of de fluor F 18 DASA-23 ([18F]DASA 23) PET-scansignaalverandering van pre-therapie tot één week na start van therapie de reactie van de tumor op therapie en 6 maanden progressievrije overleving (PFS6) kan voorspellen, bij verdenking op recidiverend glioblastoom.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid van [18F]DASA-23 PET-beeldvorming bij het identificeren van intracraniale tumoren bij patiënten met intracraniale tumoren.
II. Bepaal of de signaalverandering van de [18F]DASA-23 PET-scan van vóór de therapie tot een week na de start van de therapie progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) kan voorspellen bij vermoedelijk recidiverend glioblastoom.
OVERZICHT: Deelnemers worden toegewezen aan 1 van de 4 groepen.
GROEP I: Gezonde vrijwilligers krijgen [18F]DASA-23 intraveneus (IV) en ondergaan een hersen-PET-scan gedurende 15 minuten en 4 vertex-tot-teen PET-scans gedurende elk 30 minuten.
GROEP II: Deelnemers aan intracraniale tumoren krijgen [18F]DASA-23 IV en ondergaan een PET-scan van de hersenen gedurende 60 minuten en 1 PET-scan van hoekpunt tot teen gedurende 30 minuten.
GROEP III: Proefpersonen met glioblastoom krijgen [18F]DASA-23 IV en ondergaan een hersen-PET-scan gedurende 60 minuten en 1 vertex-tot-teen PET-scan gedurende 30 minuten. 15 minuten durende vertex-naar-dij-PET voor deel 3-patiënten, deelnemers ondergaan een tweede PET-scan 7 dagen na de start van de therapie.
GROEP IV: Gezonde vrijwilligers ondergaan dezelfde procedures als de gezonde vrijwilligers in Groep I met de volgende uitzonderingen:
Groep IV gezonde vrijwilligers ondergaan een PET/MRI-hersenscan van 60 minuten in plaats van een PET/MRI-hersenscan van 15 minuten.
Groep IV gezonde vrijwilligers ondergaan geen PET-scans van top tot teen.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden deelnemers aan intracraniële tumoren en recidiverende glioblastoma's gedurende 12 maanden elke 3 maanden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd ≥18 jaar.
2. Adequate orgaanfunctie (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de PET-scan [ALLEEN Deel 1, Deel 2 en Deel 3] of binnen 28 dagen voorafgaand aan de PET-scan [ALLEEN Deel 4]), zoals blijkt uit:
- ANC ≥ 1,5 X 10^9/L zonder ondersteuning voor myeloïde groeifactor gedurende 7 dagen voorafgaand aan laboratoriumonderzoek
- Hgb ≥ 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dL (< 90 g/L) is acceptabel als Hgb wordt gecorrigeerd tot ≥ 9 g/dL (90 g/L) zoals door groeifactor of transfusie voorafgaand aan PET-scan
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l zonder bloedtransfusies gedurende 7 dagen voorafgaand aan laboratoriumonderzoek
- Bilirubine ≤ 1,5 x ULN behalve voor pts met gedocumenteerde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
- ALAT en ASAT ≤ 2,5 X ULN
- Alkalische fosfatase (AP) ≤ 3 X ULN
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP): negatieve serumzwangerschapstest
3. Mogelijkheid om op te staan en twee treden te beklimmen met minimale hulp.
4. Het vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
5. (Deel 2, ALLEEN intracraniale tumorpatiënten) (a) Radiografisch of pathologisch bewijs van nieuw gediagnosticeerde intracraniale tumor die status-preoperatieve resectie is, of (b) Radiografisch of pathologisch bewijs van progressieve/recidiverende intracraniale tumor, (c) Kwestie van pseudoprogressie vs. echte progressie op de meest recente standaard hersen-MRI, of (d) bewijs op de meest recente standaard hersen-MRI-scan van intracraniële metastase(n) bij een patiënt met bekende extracraniële primaire kanker.
6. (Deel 3, ALLEEN GBM-patiënten) Elke patiënt met een contrastversterkende laesie van ten minste 1 cm3 die verdacht is voor GBM (nieuw gediagnosticeerd of 1e/2e/3e recidief van GBM, moleculaire GBM, diffuse astrocytomen met moleculaire kenmerken van GBM, H3K27M middellijngliomen, gliosarcoom of een ander WHO-graad IV-glioom) op een standaard-of-care (SOC) hersen-MRI-scan. Als de patiënt een biopsie of resectie ondergaat voor GBM (hetzij nieuw gediagnosticeerd of 1e/2e/3e recidief van GBM, moleculaire GBM, diffuse astrocytomen met moleculaire kenmerken van GBM, H3K27M-middellijngliomen, gliosarcomen of enig ander WHO-graad IV-glioom) dan is de resterende contrastverhogende laesie op de postoperatieve scan minimaal 1 cm3 groot.
7. (Deel 3, ALLEEN GBM-patiënten) Levensverwachting van ≥ 6 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor plakband of andere huidplakmiddelen die in de medische zorg worden gebruikt
Proefpersonen met de volgende comorbide ziekte of bestaande ziekte:
- Met bekende cirrose gediagnosticeerd met Child-Pugh Klasse A of hogere leverziekte.
- Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de PET-scan
- Patiënten met implanteerbare apparaten die gecontra-indiceerd zijn voor MRI
- Bloedstoornis
- Alle andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de Onderzoeker deelname aan of samenwerking aan het onderzoek zouden belemmeren.
- (ALLEEN gezonde vrijwilligers - Deel 1 en Deel 4) eerdere of huidige maligniteit
- (ALLEEN gezonde vrijwilligers - deel 1 en deel 4) bekende nierziekte
- Zwangere of zogende deelnemers
- Geschiedenis van allergische reacties op MRI-contrastmiddel op basis van gadolinium
- (Deel 2, ALLEEN intracraniale tumorpatiënten) Andere chemotherapie (naast wat wordt gebruikt om de intracraniale tumor te behandelen)
- (Deel 3, ALLEEN GBM-patiënten) Is al met therapie begonnen, voorafgaand aan de eerste van twee [18F]DASA-23 PET/MRI-scans.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep I ([18F]DASA-23, PET)
Gezonde vrijwilligers ontvangen [18F]DASA-23 IV en ondergaan een PET-scan van de hersenen gedurende 15 minuten en 4 PET-scans van top tot teen gedurende elk 30 minuten.
|
PET-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II ([18F]DASA-23, PET)
Deelnemers aan een intracraniële tumor krijgen [18F]DASA-23 IV en ondergaan een PET-scan van de hersenen gedurende 60 minuten en 1 PET-scan van top tot teen gedurende 30 minuten.
|
PET-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep III ([18F]DASA-23, PET)
Patiënten met een contrastversterkende laesie van ten minste 1 cm3 die verdacht is op GBM (nieuw gediagnosticeerd of 1e/2e/3e recidief van GBM) op een standaard-of-care (SOC) hersen-MRI-scan.
Als de patiënt een biopsie of resectie voor GBM ondergaat (nieuw gediagnosticeerd of 1e/2e/3e recidief van GBM), dan is de resterende contrastversterkende laesie op de postoperatieve scan minimaal 1 cm3 groot.
Deze patiënten zullen één [18F]DASA 23 PET/MRI-scan ondergaan vóór aanvang van de therapie, en een tweede/laatste [18F]DASA 23 PET/MRI-scan binnen 2-6 weken na aanvang van de therapie voor hun GBM.
|
PET-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep IV ([18F]DASA-23, PET)
Gezonde vrijwilligers ontvangen [18F]DASA-23 IV en ondergaan gedurende 60 minuten een PET/MRI-hersenscan van de hersenen
|
PET-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in [18F]DASA-23 PET-scansignaal bij patiënten met verdenking op recidiverend glioblastoom
Tijdsspanne: Van voorbehandeling tot een week na start van de behandeling
|
Respons op behandeling is gebaseerd op de responsbeoordeling in neuro-oncologische (RANO) criteria.
Elke patiënt zal worden gedichotomiseerd in reageren (ja) of niet reageren (nee) op de behandeling op basis van RANO-criteria.
Het [18F]DASA-23 PET-scansignaal wordt berekend volgens de richtlijnen voor responscriteria van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) en gerapporteerd als mediaan en bereik, zowel voor het gehele cohort als afzonderlijk voor de responder en non-responder subgroepen.
De Mann-Whitney-test van het [18F]DASA-23 PET-scansignaal tussen responders en non-responders zal worden uitgevoerd.
|
Van voorbehandeling tot een week na start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid van [18F]DASA-23 PET-beeldvorming bij het identificeren van intracraniale tumoren bij patiënten met intracraniale tumoren.
Tijdsspanne: Tijdstip van de [18F]DASA-23 PET-scan
|
De gevoeligheid wordt gerapporteerd als een percentage met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Tijdstip van de [18F]DASA-23 PET-scan
|
|
Specificiteit van [18F]DASA-23 PET-beeldvorming bij het identificeren van intracraniale tumoren bij patiënten met intracraniale tumoren.
Tijdsspanne: Tijdstip van de [18F]DASA-23 PET-scan
|
De specificiteit wordt gerapporteerd als een percentage met een betrouwbaarheidsinterval van 95%
|
Tijdstip van de [18F]DASA-23 PET-scan
|
|
Nauwkeurigheid van [18F]DASA-23 PET-beeldvorming bij het identificeren van intracraniale tumoren bij patiënten met intracraniale tumoren.
Tijdsspanne: Tijdstip van de [18F]DASA-23 PET-scan
|
Nauwkeurigheid wordt gerapporteerd als een percentage met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Tijdstip van de [18F]DASA-23 PET-scan
|
|
Progressievrije overleving bij patiënten met verdenking op recidiverend glioblastoom
Tijdsspanne: Tijd vanaf diagnose tot 1 jaar
|
De procentuele verandering in SUV van de [18F]DASA-23 PET-scan vóór de behandeling naar de [18F]DASA23 PET-scan na de behandeling wordt berekend.
Patiënten zullen in twee groepen worden verdeeld op basis van het feit of hun procentuele verandering in SUV boven of onder de mediaan ligt.
Kaplan-Meier-curven voor de twee groepen zullen worden uitgezet en er zal een log-rank-test voor verschil in progressievrije overleving worden uitgevoerd.
Er zal een Cox proportionele gevarenregressie van progressievrije overleving op de groep worden uitgevoerd.
Progressievrije overleving wordt gerapporteerd als mediane overlevingstijd, met bereik.
|
Tijd vanaf diagnose tot 1 jaar
|
|
Totale overleving bij patiënten met verdenking op recidiverend glioblastoom
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste diagnose tot 2 jaar
|
De procentuele verandering in SUV van de [18F]DASA-23 PET-scan vóór de behandeling naar de [18F]DASA23 PET-scan na de behandeling wordt berekend.
Patiënten zullen in twee groepen worden verdeeld op basis van het feit of hun procentuele verandering in SUV boven of onder de mediaan ligt.
Kaplan-Meier-curven voor de twee groepen zullen worden uitgezet en er zal een log-rank-test voor verschil in totale overleving worden uitgevoerd.
Er zal een Cox proportionele gevarenregressie van de algehele overleving op de groep worden uitgevoerd.
De totale overleving wordt gerapporteerd als mediane overlevingstijd, met bereik.
|
Vanaf het moment van de eerste diagnose tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Guido A Davidzon, MD, Stanford Cancer Institute Palo Alto
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Beinat C, Patel CB, Haywood T, Shen B, Naya L, Gandhi H, Holley D, Khalighi M, Iagaru A, Davidzon G, Gambhir SS. Human biodistribution and radiation dosimetry of [18F]DASA-23, a PET probe targeting pyruvate kinase M2. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Aug;47(9):2123-2130. doi: 10.1007/s00259-020-04687-0. Epub 2020 Jan 15.
- Beinat C, Patel CB, Xie Y, Gambhir SS. Evaluation of Glycolytic Response to Multiple Classes of Anti-glioblastoma Drugs by Noninvasive Measurement of Pyruvate Kinase M2 Using [18F]DASA-23. Mol Imaging Biol. 2020 Feb;22(1):124-133. doi: 10.1007/s11307-019-01353-2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Glioblastoom
- Hersenneoplasmata
- Anti-infectieuze middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antinematodale middelen
- Ontwormingsmiddelen
- Piperazine
Andere studie-ID-nummers
- IRB-44597
- NCI-2018-00826 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 44597 (Andere identificatie: Stanford IRB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .