[18F] DASA-23 и ПЭТ-сканирование при оценке экспрессии пируваткиназы M2 у пациентов с внутричерепными опухолями или рецидивирующей глиобластомой и у здоровых добровольцев
Исследование фазы I [18F]DASA-23 в качестве индикатора ПЭТ для оценки экспрессии пируваткиназы M2 (PKM2) у здоровых добровольцев и у пациентов с внутричерепными опухолями
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить, может ли изменение сигнала сканирования ПЭТ с фтором F 18 DASA-23 ([18F]DASA 23) по сравнению с периодом до начала терапии через неделю после начала терапии предсказать реакцию опухоли на терапию и 6-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП6), при подозрении на рецидив глиобластомы.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить чувствительность, специфичность и точность ПЭТ-изображения [18F]DASA-23 при выявлении внутричерепных опухолей у пациентов с внутричерепными опухолями.
II. Определите, может ли изменение сигнала ПЭТ-сканирования [18F]DASA-23 от до терапии до одной недели после начала терапии предсказать выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) при подозрении на рецидив глиобластомы.
ПЛАН: Участники распределены по 1 из 4 групп.
ГРУППА I: Здоровые добровольцы получают [18F]DASA-23 внутривенно (в/в) и проходят ПЭТ-сканирование головного мозга в течение 15 минут и 4 ПЭТ-сканирования от макушки до пальцев ног в течение 30 минут каждое.
ГРУППА II: участники с внутричерепной опухолью получают внутривенно [18F]DASA-23 и проходят ПЭТ-сканирование головного мозга в течение 60 минут и 1 ПЭТ-сканирование от макушки до пальцев ног в течение 30 минут.
ГРУППА III: Субъекты с глиобластомой будут получать [18F]DASA-23 внутривенно и проходить ПЭТ-сканирование головного мозга в течение 60 минут и 1 ПЭТ-сканирование от макушки до пальцев ног в течение 30 минут. 15-минутная ПЭТ от макушки до бедра для пациентов части 3. Участники проходят второе ПЭТ-сканирование через 7 дней после начала терапии.
ГРУППА IV: Здоровые добровольцы проходят те же процедуры, что и здоровые добровольцы из группы I, со следующими исключениями:
Здоровые добровольцы группы IV пройдут 60-минутное ПЭТ/МРТ сканирование мозга вместо 15-минутного ПЭТ/МРТ сканирования мозга.
Здоровые добровольцы группы IV не будут подвергаться ПЭТ от макушки до пальцев ног.
После завершения исследуемого лечения участники с внутричерепной опухолью и рецидивирующей глиобластомой наблюдались каждые 3 месяца в течение 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст ≥18 лет.
2. Адекватная функция органов (полученная в течение 14 дней до ПЭТ-сканирования [ТОЛЬКО Часть 1, Часть 2 и Часть 3] или в течение 28 дней до ПЭТ-сканирования [ТОЛЬКО Часть 4]), о чем свидетельствуют:
- ANC ≥ 1,5 X 10 ^ 9 / л без поддержки миелоидного фактора роста за 7 дней до лабораторной оценки
- Hgb ≥ 9 г/дл (90 г/л); < 9 г/дл (< 90 г/л) является приемлемым, если уровень Hgb скорректирован до ≥ 9 г/дл (90 г/л) с помощью фактора роста или переливания перед ПЭТ-сканированием
- Количество тромбоцитов ≥ 100 X 10^9/л без переливаний крови в течение 7 дней до лабораторной оценки
- Билирубин ≤ 1,5 X ULN, за исключением пациентов с документально подтвержденной болезнью Жильбера в анамнезе
- АЛТ и АСТ ≤ 2,5 X ВГН
- Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 X ВГН
Женщины детородного возраста (WCBP): отрицательный сывороточный тест на беременность
3. Способность встать и подняться на две ступеньки с минимальной помощью.
4. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
5. (Часть 2, ТОЛЬКО для пациентов с внутричерепными опухолями) (a) Рентгенологические или патологические признаки недавно диагностированной внутричерепной опухоли, которая является предоперационной резекцией, или (b) Рентгенологические или патологические признаки прогрессирующей/рецидивирующей внутричерепной опухоли, (c) Вопрос о псевдопрогрессировании по сравнению с истинным прогрессированием на самой последней стандартной МРТ головного мозга или (d) доказательства внутричерепных метастазов / метастазов на самой последней стандартной МРТ головного мозга у пациента с известным экстракраниальным первичным раком.
6. (Часть 3, ТОЛЬКО для пациентов с глиобластомой) Любой пациент с опухолью с усилением контраста объемом не менее 1 см3, подозрительной на глиобластому (либо впервые диагностированный, либо 1-й/2-й/3-й рецидив глиобластомы, молекулярная глиобластома, диффузные астроцитомы с молекулярными признаками глиобластомы, глиомы срединной линии H3K27M, глиосаркомы или любую другую глиому IV степени ВОЗ) на МРТ-сканировании головного мозга по стандарту медицинской помощи (SOC). Если пациент подвергается биопсии или резекции по поводу ГБМ (вновь диагностированный или 1-й/2-й/3-й рецидив ГБМ, молекулярная ГБМ, диффузные астроцитомы с молекулярными признаками ГБМ, срединные глиомы H3K27M, глиосаркомы или любая другая глиома IV степени ВОЗ) тогда оставшееся контрастирующее образование имеет размер не менее 1 см3 на послеоперационном скане.
7. (Часть 3, ТОЛЬКО для пациентов с ГБМ) Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Известная аллергия на клейкие ленты или другие кожные клеи, используемые в медицинской помощи.
Субъекты со следующим сопутствующим заболеванием или текущим заболеванием:
- С известным циррозом печени, диагностированным классом А по Чайлд-Пью или выше.
- Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание в течение предшествующих 28 дней до ПЭТ-сканирования.
- Пациенты с имплантируемыми устройствами, которым противопоказана МРТ.
- Нарушение свертываемости крови
- Любые другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании или сотрудничеству.
- (ТОЛЬКО здоровые добровольцы - часть 1 и часть 4) предыдущее или текущее злокачественное новообразование
- (ТОЛЬКО здоровые добровольцы - часть 1 и часть 4) известное заболевание почек
- Беременные или кормящие участники
- Аллергические реакции на МРТ-контрастное вещество на основе гадолиния в анамнезе.
- (Часть 2, ТОЛЬКО для пациентов с внутричерепной опухолью) Другая химиотерапия (помимо того, что используется для лечения внутричерепной опухоли)
- (Часть 3, ТОЛЬКО для пациентов с ГБМ) Уже начал терапию до первого из двух [18F]DASA-23 ПЭТ/МРТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа I ([18F]DASA-23, ПЭТ)
Здоровые добровольцы получают [18F]DASA-23 внутривенно и проходят ПЭТ-сканирование головного мозга в течение 15 минут и 4 ПЭТ-сканирования от макушки до пальцев ног в течение 30 минут каждое.
|
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II ([18F]DASA-23, ПЭТ)
Участники с внутричерепными опухолями получают [18F]DASA-23 внутривенно и проходят ПЭТ-сканирование головного мозга в течение 60 минут и 1 ПЭТ-сканирование всего тела в течение 30 минут.
|
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа III ([18F]DASA-23, ПЭТ)
Пациенты с контрастным поражением объемом не менее 1 см3, подозрительным на ГБМ (либо впервые диагностированным, либо 1-м, 2-м или 3-м рецидивом ГБМ) на МРТ головного мозга в соответствии со стандартом лечения (SOC).
Если пациенту проводится биопсия или резекция по поводу ГБМ (либо впервые диагностированного, либо 1-го, 2-го или 3-го рецидива ГБМ), то на послеоперационном сканировании оставшееся контрастно-усиляющее образование имеет размер не менее 1 см3.
Этим пациентам будет проведено одно сканирование ПЭТ/МРТ [18F]DASA 23 перед началом терапии и второе/последнее сканирование ПЭТ/МРТ [18F]DASA 23 в течение 2–6 недель после начала терапии ГБМ.
|
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа IV ([18F]DASA-23, ПЭТ)
Здоровые добровольцы получают [18F]DASA-23 внутривенно и подвергаются ПЭТ/МРТ-сканированию головного мозга в течение 60 минут.
|
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сигнала ПЭТ [18F]DASA-23 у пациентов с подозрением на рецидив глиобластомы
Временное ограничение: От до лечения до одной недели после начала лечения
|
Ответ на лечение основан на оценке ответа по нейроонкологическим критериям (RANO).
Каждый пациент будет разделен на отвечающих (да) или не отвечающих (нет) на лечение на основе критериев RANO.
Сигнал сканирования [18F]DASA-23 ПЭТ будет рассчитываться в соответствии с рекомендациями по критериям ответа Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) и сообщаться как медиана и диапазон как для всей когорты, так и отдельно для ответившего и подгруппы неответивших.
Будет проведен тест Манна-Уитни [18F] DASA-23 сигнала сканирования ПЭТ между ответившими и не ответившими.
|
От до лечения до одной недели после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность [18F]DASA-23 ПЭТ для выявления внутричерепных опухолей у пациентов с внутричерепными опухолями.
Временное ограничение: Время ПЭТ [18F]DASA-23
|
Чувствительность будет указана в процентах с доверительным интервалом 95%.
|
Время ПЭТ [18F]DASA-23
|
|
Специфичность ПЭТ-изображения с [18F]DASA-23 при выявлении внутричерепных опухолей у пациентов с внутричерепными опухолями.
Временное ограничение: Время ПЭТ [18F]DASA-23
|
Специфичность будет указана в процентах с доверительным интервалом 95%.
|
Время ПЭТ [18F]DASA-23
|
|
Точность ПЭТ-изображения [18F]DASA-23 при выявлении внутричерепных опухолей у пациентов с внутричерепными опухолями.
Временное ограничение: Время ПЭТ [18F]DASA-23
|
Точность будет указана в процентах с доверительным интервалом 95%.
|
Время ПЭТ [18F]DASA-23
|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с подозрением на рецидив глиобластомы
Временное ограничение: Срок от постановки диагноза до 1 года
|
Будет рассчитано процентное изменение SUV от ПЭТ-сканирования [18F]DASA-23 до лечения до ПЭТ-сканирования [18F]DASA23 после лечения.
Пациенты будут разделены на две группы в зависимости от того, будет ли их процентное изменение SUV выше или ниже медианы.
Будут построены кривые Каплана-Мейера для двух групп и будет проведен логарифмический ранговый критерий для различия в выживаемости без прогрессирования заболевания.
Будет проведена регрессия пропорционального риска Кокса для выживаемости без прогрессирования в группе.
Выживаемость без прогрессирования будет представлена как среднее время выживания с диапазоном.
|
Срок от постановки диагноза до 1 года
|
|
Общая выживаемость у пациентов с подозрением на рецидив глиобластомы
Временное ограничение: От момента постановки первичного диагноза до 2 лет
|
Будет рассчитано процентное изменение SUV от ПЭТ-сканирования [18F]DASA-23 до лечения до ПЭТ-сканирования [18F]DASA23 после лечения.
Пациенты будут разделены на две группы в зависимости от того, будет ли их процентное изменение SUV выше или ниже медианы.
Будут построены кривые Каплана-Мейера для двух групп и будет проведен логарифмический ранговый критерий различий в общей выживаемости.
Будет выполнена регрессия пропорционального риска Кокса для общей выживаемости в группе.
Об общей выживаемости будет сообщаться как среднее время выживания с диапазоном.
|
От момента постановки первичного диагноза до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Guido A Davidzon, MD, Stanford Cancer Institute Palo Alto
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Beinat C, Patel CB, Haywood T, Shen B, Naya L, Gandhi H, Holley D, Khalighi M, Iagaru A, Davidzon G, Gambhir SS. Human biodistribution and radiation dosimetry of [18F]DASA-23, a PET probe targeting pyruvate kinase M2. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Aug;47(9):2123-2130. doi: 10.1007/s00259-020-04687-0. Epub 2020 Jan 15.
- Beinat C, Patel CB, Xie Y, Gambhir SS. Evaluation of Glycolytic Response to Multiple Classes of Anti-glioblastoma Drugs by Noninvasive Measurement of Pyruvate Kinase M2 Using [18F]DASA-23. Mol Imaging Biol. 2020 Feb;22(1):124-133. doi: 10.1007/s11307-019-01353-2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Глиобластома
- Новообразования головного мозга
- Противоинфекционные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Пиперазин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-44597
- NCI-2018-00826 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 44597 (Другой идентификатор: Stanford IRB)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .