Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beheer van gedecompenseerde HCV-cirrotische patiënten

3 december 2018 bijgewerkt door: Amr Shaaban Hanafy, Zagazig University

Praktijkervaring in de behandeling van HCV-gerelateerde gedecompenseerde cirrose met directe antivirale middelen

-De beperkte behandelingsvarianten van gedecompenseerde cirrose als gevolg van het hepatitis C-virus (HCV) blijven een uitdaging. Bij patiënten met verminderde leverreserve kunnen DAA's gepaard gaan met complicaties zoals verergering van decompensatie. De impact van DAA's-therapie op mortaliteit bij gedecompenseerde cirrose is niet onderzocht.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Een observationele case-control studie die werd uitgevoerd van juni 2015 tot 1 januari 2018 in de Hepatologiekliniek - Zagazig Universitair ziekenhuis-Egypte, een tertiair verwijzingscentrum.

Van de 422 patiënten die zich presenteerden met gedecompenseerde cirrose als gevolg van HCV, werden 342 patiënten uitgesloten vanwege hepatocellulair carcinoom (n=61), cirrotische cardiomyopathie (n=21), nierinsufficiëntie (n=34), ischemische hartziekte (n=37) , actieve gastro-intestinale bloeding (n=42), vermeden behandeling met DAA's en geprefereerde conservatieve therapie (n=147); uiteindelijk werden 80 patiënten met gedecompenseerde cirrose die bereid waren behandeld te worden en frequente hepatische encefalopathie (HE) of moeilijk te behandelen ascites vertoonden, geselecteerd om DAA's te ontvangen en opgenomen als ze chronische HCV hadden, bewezen door de positiviteit van HCV-RNA en verhoogde transaminasen. Hun CTP-score was >9, de MELD-score was

De controlegroep omvatte 80 patiënten; ze zochten medische hulp bij de polikliniek Hepatologie - het Zagazig Universitair Ziekenhuis. Ze hadden een gedecompenseerde leverziekte en wilden liever conservatief worden behandeld; ze wilden behandeling met DAA's door henzelf (n=43) of door hun familieleden (n=37) vermijden omdat ze bezorgd waren over het potentiële risico op leverkanker na directe antivirale middelen. Het waren leeftijds-, geslachts-, CTP- en MELD-scores die overeenkwamen met dezelfde inclusie- en exclusiecriteria en waren gekozen uit de patiënten die de behandeling met DAA's (n=147) weigerden na hun toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, terwijl de overige patiënten weigerden ingeschreven te worden (n=67).

B-Baseline laboratoriumonderzoek

  • Onderzoeken voorafgaand aan antivirale therapie zoals leverfunctietesten, protrombinetijd, protrombineconcentratie (%), nierfunctietesten, volledig bloedbeeld, nuchtere bloedsuikerspiegel, HBA1c als diabetes aanwezig was en serum-AFP. Voor elke patiënt werden CTP- en MELD-scores berekend.
  • Kwantitatieve beoordeling van de HCV-belasting in het serum door middel van real-time kwantitatieve PCR (COBAS Ampliprep/Taqman HCV-monitor versie 2.0, met een detectielimiet van 15 IE/ml; Roche Diagnostic Systems, vlak voor het onderzoek in beide groepen en na de eerste maand , aan het einde van de behandeling en 3 maanden na de behandeling om SVR 12e te detecteren in met DAA's behandelde groep
  • Genotypering voor HCV met behulp van INNO-LiPA II, gebaseerd op genotype-specifieke oligonucleotiden van de 5' UTR die zijn geïmmobiliseerd op een nitrocellulosestrip. De reactiviteitspatronen van de sonde werden geïnterpreteerd volgens de instructies van de fabrikant.

C- Abdominale echografie (USG) De patiënten werden beoordeeld op criteria van gedecompenseerde cirrose, waaronder gekrompen levercirrose en ascites, patiënten met HCC werden uitgesloten. Criteria van portale hypertensie als portale ader diameter > 13 mm of caverneuze transformatie, milt bipolaire diameter > 13 cm, milt ader diameter > 8 mm of de aanwezigheid van milt collateralen. Na beëindiging van de behandeling; USG werd elke 6 maanden gedaan gedurende een periode van 20 maanden voor vroege detectie van HCC of verergering van hepatische decompensatie.

D- Blootstelling en uitkomst van de behandeling

  • Medicijnen De studiepatiënten krijgen gedurende 3 maanden Sofosbuvir 400 mg, ribavirine 400 mg en daclatasvir 60 mg en worden beoordeeld op de ontwikkeling van aanhoudende virologische respons (SVR), het optreden van complicaties na DAA's en de effecten van SVR op de frequentie van hepatische encefalopathie, verbetering van de controle van ascites of moeilijk te behandelen ascites gedefinieerd als ascites die snel terugkeert na paracentese of niet volledig kan worden gemobiliseerd ondanks maximale medicatie (natriumbeperking van minder dan 2 g/dag met maximale dosis furosemide (160 mg) of spironolacton ( 400 mg) of het onvermogen om de maximale dosis diureticum te bereiken vanwege het optreden van bijwerkingen, en na bevestiging van naleving van de natriumbeperkingen als het 24-uurs natriumgehalte in de urine
  • Toezicht houden
  • Alle patiënten zullen de eerste 6 maanden regelmatig tweewekelijks worden bezocht, daarna elke 2 maanden gedurende 20 maanden. Elk bezoek een volledige anamnese, laboratoriumevaluatie inclusief compleet bloedbeeld (CBC), serumcreatinine, totaal en direct bilirubine, serumalbumine, serumtransaminasen, stollingsprofiel en AFP.

De patiënten die de follow-up niet hebben voltooid, worden uitgesloten van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • chronisch actieve HCV bewezen door de positiviteit van HCV RNA, verhoogde transaminasen.
  • CTP-score was> 9, MELD-score was
  • Gedecompenseerde cirrose met frequente hepatische encefalopathie (HE) of moeilijk te behandelen ascites

Uitsluitingscriteria:

  • blootstelling aan eerdere antivirale therapie
  • hepatocellulair carcinoom
  • andere oorzaken van leverziekten of gemengde oorzaken (overmatig alcoholgebruik, auto-immuunziekte van de lever)
  • eerdere levertransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: gevallen

patiënten met gedecompenseerde cirrose

behandeld met Sofosbuvir 400 mg (Sovaldi) + Daclatasvir 60 mg (Daklinza) + Ribavirine 200 mg (Rebetol)

sofosbuvir 400 mg + ribavirine 400 mg + daclatasvir 60 mg werden gedurende 3 maanden toegediend
Andere namen:
  • Direct werkende antivirale middelen (DAA's)
Placebo-vergelijker: controlegroep
de controlegroep behandeld met leverondersteuning waaronder silymarine 140 + fytomenadion 10 mg + lasilacton 50 mg + albumine-infusie
symptomatische therapie voor leverondersteuning, controle van ascites en bloedingsneiging.
Andere namen:
  • leverondersteunende therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aanhoudende virologische respons
Tijdsspanne: 3 maanden na 3 maanden na beëindiging van de behandeling
ondetecteerbaar HCV-RNA 3 maanden na beëindiging van de behandeling door polymerasekettingreactie
3 maanden na 3 maanden na beëindiging van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verbeterde lever synthetische functie
Tijdsspanne: 24 maanden
verbetering van serumalbumine
24 maanden
verbeterde lever synthetische functie
Tijdsspanne: 24 maanden
verbetering van het stollingsprofiel
24 maanden
verbeterde uitscheidingsfunctie van de lever
Tijdsspanne: 24 uur
verbetering van serum totaal bilirubine
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amr S Hanafy, md, Assistant prof of medicine-Zagazig University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren