Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dekompensoituneiden HCV-kirroosipotilaiden hoito

maanantai 3. joulukuuta 2018 päivittänyt: Amr Shaaban Hanafy, Zagazig University

Tosielämän kokemus HCV:hen liittyvän dekompensoidun kirroosin hoidosta suorilla antiviraalisilla aineilla

- Hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman dekompensoidun kirroosin rajoitetut hoitomuodot ovat edelleen haaste. Potilailla, joilla on alentunut maksareservi, DAA:t voivat liittyä komplikaatioihin pahenevana dekompensaationa. DAA-hoidon vaikutusta dekompensoituneen kirroosin kuolleisuuteen ei ole tutkittu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Havainnollinen tapaus-kontrollitutkimus, joka suoritettiin kesäkuusta 2015 tammikuun 1. päivään 2018 hepatologian klinikalla - Zagazigin yliopistosairaalassa Egyptissä, joka on korkea-asteen lähetekeskus.

422 potilaasta, joilla oli HCV:n aiheuttama dekompensoitu kirroosi, 342 potilasta suljettiin pois hepatosellulaarisen karsinooman (n=61), kirroosin kardiomyopatian (n=21), munuaisten vajaatoiminnan (n=34), iskeemisen sydänsairauden (n=37) vuoksi. , aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto (n=42), vältetty DAA-hoitoa ja suositeltu konservatiivinen hoito (n=147); Lopulta 80 potilasta, joilla oli dekompensoitunut kirroosi ja jotka olivat halukkaita hoitoon ja joilla oli usein hepaattinen enkefalopatia (HE) tai vaikeasti hoidettava askites, valittiin saamaan DAA-lääkkeitä ja otettiin mukaan, jos heillä oli krooninen HCV, joka oli todistettu HCV-RNA:n positiivisuuden ja kohonneiden transaminaasien perusteella. Heidän CTP-pisteensä oli >9, MELD-pistemäärä oli

Kontrolliryhmään kuului 80 potilasta; he hakivat sairaanhoitoa Zagazigin yliopistollisen sairaalan hepatologian poliklinikalta. Heillä oli dekompensoitunut maksasairaus, ja he pitivät parempana konservatiivista hoitoa; he halusivat välttää DAA:n omaa (n = 43) tai sukulaistensa (n = 37) hoitoa, koska he olivat huolissaan mahdollisesta maksasyövän riskistä suorien viruslääkkeiden jälkeen. Ne olivat ikä-, sukupuoli-, CTP- ja MELD-pisteet, jotka vastaavat samoja mukaanotto- ja poissulkemiskriteerejä, ja ne oli valittu potilaista, jotka kieltäytyivät DAA-hoidosta (n=147) suostuttuaan osallistumaan tutkimukseen, kun taas muut potilaat kieltäytyivät. ilmoittautua (n=67).

B-perustason laboratoriotutkimus

  • Viruslääkitystä edeltävät tutkimukset kuten maksan toimintakokeet, protrombiiniaika, protrombiinipitoisuus (%), munuaisten toimintakokeet, täydellinen veriarvo, paastoverensokeri, HBA1c, jos diabetes oli olemassa, ja seerumin AFP. Kullekin potilaalle laskettiin CTP- ja MELD-pisteet.
  • Seerumin HCV-kuorman kvantitatiivinen arviointi reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR:llä (COBAS Ampliprep/Taqman HCV-monitori versio 2.0, havaitsemisraja 15 IU/ml; Roche Diagnostic Systems, juuri ennen tutkimusta molemmissa ryhmissä ja ensimmäisen kuukauden jälkeen hoidon lopussa ja 3 kuukautta hoidon jälkeen SVR:n 12. havaitsemiseksi DAA:illa hoidetussa ryhmässä
  • HCV:n genotyypitys käyttämällä INNO-LiPA II:ta, joka perustuu genotyyppispesifisiin oligonukleotideihin 5' UTR:stä, jotka on immobilisoitu nitroselluloosaliuskaan. Anturin reaktiivisuuskuviot tulkittiin valmistajan ohjeiden mukaisesti.

C- Vatsan ultraäänitutkimus (USG) Potilailta arvioitiin dekompensoituneen kirroosin kriteerit, mukaan lukien kutistunut maksakirroosi ja askites, potilaat, joilla oli HCC, jätettiin pois. Portaaliverenpainetaudin kriteerit porttilaskimon halkaisija > 13 mm tai kavernoottinen transformaatio, pernan bipolaarisen halkaisija > 13 cm, pernan laskimon halkaisija > 8 mm tai pernan kollateraalien esiintyminen. hoidon lopettamisen jälkeen; USG tehtiin 6 kuukauden välein 20 kuukauden ajan HCC:n varhaisen havaitsemisen tai maksan vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi.

D- Hoidon altistuminen ja tulos

  • Lääkkeet Tutkimuspotilaille annetaan Sofosbuvir 400 mg, ribaviriini 400 mg ja daclatasvir 60 mg 3 kuukauden ajan, ja heistä arvioidaan jatkuvan virologisen vasteen (SVR) kehittyminen, komplikaatioiden esiintyminen DAA: n jälkeen ja SVR: n vaikutukset taudin esiintymistiheyteen. hepaattinen enkefalopatia, vesivatsan hallinnan paraneminen tai vaikeasti hoidettava vesivatsa, joka määritellään vesivatsaksi, joka uusiutuu nopeasti paracenteesin jälkeen tai jota ei voida täysin mobilisoida maksimaalisista lääkityksistä huolimatta (natriumrajoitus alle 2 g/vrk furosemidin (160 mg) tai spironolaktonin maksimiannoksella) 400 mg) tai kyvyttömyys saavuttaa maksimidiureettiannosta sivuvaikutusten ilmaantumisen vuoksi ja sen jälkeen, kun natriumrajoitusten noudattaminen on vahvistettu, jos virtsan 24 tunnin natriumpitoisuus on
  • Valvonta
  • Kaikilla potilailla on säännölliset käynnit kahdesti viikossa ensimmäisten 6 kuukauden aikana ja sitten 2 kuukauden välein 20 kuukauden ajan. Jokaisella käynnillä otetaan täysi historia, laboratorioarviointi, joka sisälsi täydellisen verenkuvan (CBC), seerumin kreatiniinin, kokonais- ja suoran bilirubiinin, seerumin albumiinin, seerumin transaminaasit, hyytymisprofiilin ja AFP:n.

Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet seurantaa loppuun, suljetaan pois tutkimuksesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • krooninen aktiivinen HCV, jonka osoitti HCV:n RNA:n positiivisuus, kohonneet transaminaasit.
  • CTP-pistemäärä oli >9, MELD-pistemäärä oli
  • Dekompensoitunut kirroosi, johon liittyy usein hepaattinen enkefalopatia (HE) tai vaikeasti hoidettava askites

Poissulkemiskriteerit:

  • altistuminen aiemmalle viruslääkehoidolle
  • hepatosellulaarinen syöpä
  • muut maksasairauden syyt tai sekalaiset syyt (liiallinen alkoholinkäyttö, autoimmuuni maksasairaus)
  • aikaisempi maksansiirto.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: tapauksia

potilailla, joilla on dekompensoitu kirroosi

hoidettu Sofosbuvirilla 400 mg (Sovaldi) + Daclatasvirilla 60 mg (Daklinza) + Ribaviriinilla 200 mg (Rebetol)

sofosbuviiria 400 mg + ribaviriinia 400 mg + daklatasviiria 60 mg annettiin 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Suoravaikutteiset viruslääkkeet (DAA)
Placebo Comparator: kontrolliryhmä
kontrolliryhmä, jota hoidettiin maksatuella, mukaan lukien silymariini 140 + fytomenadioni 10 mg + lasilaktoni 50 mg + albumiini-infuusio
oireenmukainen hoito maksan tukemiseen, askites- ja verenvuototaipumusten hallintaan.
Muut nimet:
  • maksan tukihoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
jatkuva virologinen vaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta 3 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta
havaitsematon HCV RNA 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen polymeraasiketjureaktiolla
3 kuukautta 3 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
parantaa maksan synteettistä toimintaa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
seerumin albumiinin paraneminen
24 kuukautta
parantaa maksan synteettistä toimintaa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
hyytymisprofiilin parantaminen
24 kuukautta
parantunut maksan erittymistoiminto
Aikaikkuna: 24 tuntia
seerumin kokonaisbilirubiinin paraneminen
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Amr S Hanafy, md, Assistant prof of medicine-Zagazig University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 24. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 27. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. joulukuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sofosbuvir 400 mg (Sovaldi) + Daclatasvir 60 mg (Daklinza) + Ribavirin 200 mg (Rebetol)

3
Tilaa