Hyperbare oxygenatiebehandeling en kwaliteit van leven

Late effecten na bestraling van bekkenkankers:

Jaarlijks krijgen meer dan 32.000 Noren de diagnose kanker, waarvan ongeveer 70% 5 jaar na de diagnose nog in leven zal zijn. Ongeveer 50% van alle kankerpatiënten krijgt bestraling als onderdeel van hun multimodale kankerbehandeling, en 50% hiervan zullen langdurige overlevenden zijn. Bestralingstherapie is een essentieel onderdeel van de curatieve behandeling van maligniteiten in het bekken, waaronder rectum-, baarmoeder- en baarmoederhalskanker. Hoewel voorzorgsmaatregelen en vorderingen worden genomen, kan straling het omliggende gezonde weefsel aantasten en leiden tot acuut of chronisch stralingsletsel. Ongeveer 5-15% van de patiënten ervaart laat bestralingsweefselletsel (LLWI) dat zich maanden of jaren na bestraling ontwikkelt, gekenmerkt door een slechte microcirculatie met hypoxie, weefselbeschadiging en fibrose. Bijgevolg zijn frequente late effecten gerelateerd aan stralingscystitis, proctitis en enteritis, necrose van zacht weefsel (huid en vagina) en fistels met verhoogde frequentie, urgentie en lekkage van urine of gezicht, diarree en pijn. Hoewel deze late effecten uiteraard significant interfereren met de kwaliteit van leven (QOL) en de psychosociale gezondheid van de overlevenden, is onderzoek naar deze gevolgen uiterst beperkt.

Hyperbare zuurstofbehandeling (HBOT) voor bekken-LLWI:

HBOT is een behandelingsmodaliteit waarbij de patiënt in een drukkamer wordt geplaatst die 100% zuurstof inademt terwijl hij wordt blootgesteld aan verhoogde omgevingsdruk. HBOT voor bekken-LRTI omvat typisch een behandelingsdruk van 2,4 ATA Atmospheres Absolute) terwijl eenmaal daags gedurende ongeveer 90 minuten gedurende 6 weken zuurstof wordt ingeademd (ongeveer 30 'duiken' in totaal). HBOT voor LLWI is gebaseerd op zijn vermogen om weefseloxygenatie te verhogen, neoangiogenese en cellulaire regeneratie te stimuleren en daardoor revitalisering en genezing van beschadigd weefsel te induceren. Hoewel HBOT een tijdrovende behandeling is, wordt het goed geaccepteerd en verdragen door de patiënten, met weinig en meestal onschuldige bijwerkingen.

Eerdere studies naar het effect van HBOT op het verminderen van bekken-LRTI hebben nog geen algemeen aanvaarde en overtuigende resultaten opgeleverd. De beschikbare onderzoeken geven aan dat HBOT een positief effect heeft op verschillende aandoeningen, hoewel sommige onderzoeken geen effect melden. Een Cochrane-review concludeert dat HBOT de resultaten kan verbeteren bij verschillende soorten kankergerelateerde stralingsletsels (bijv. hoofd en nek, proctitis, osteoradionecrose), wat suggereert dat andere weefsels waarschijnlijk ook zullen reageren (bijv. blaas). Deze onderzoeken werken echter met zeer heterogene tijdstippen voor de follow-up, variërend van direct nadat de HBOT is beëindigd tot enkele weken, maanden of jaren daarna, wat de uitkomsten mogelijk heeft beïnvloed. We konden echter geen publicatie vinden waarin het beloop van de symptomatische verbetering van bekken-LLWI wordt vermeld. Deze kennislacune vormt een uitdaging bij het informeren van patiënten en het omgaan met hun verwachtingen voor deze behandeling.

QOL na HBOT:

Late effecten van de behandeling van kanker, met name bekken-LLWI, kunnen gevolgen hebben voor alle delen van het leven van overlevenden van kanker. Bijgevolg wordt kwaliteit van leven (QOL) beschouwd als een belangrijk resultaat, aangezien het fysiologische, psychologische en sociale aspecten van welzijn omvat. Er is echter een duidelijke leemte in het onderzoek naar hoe bekken-LLWI de kwaliteit van leven van patiënten beïnvloedt, evenals hoe deze uitkomsten zich ontwikkelen in een longitudinaal perspectief. Twee onderzoeken laten na 6 weken een verbetering van de kwaliteit van leven zien bij patiënten met chronische diabetische voetulcera. Een studie vond significante QOL-verbeteringen van perioperatieve HBOT in de dimensies van pijn, algemene gezondheid en dyspnoe bij 66 patiënten met hoofd-halskanker. Een andere studie van 101 patiënten met stralingsletsel (54% hoofd en nek, 36% darm en 11% blaas) liet significante eenjarige verbeteringen zien in de QOL-dimensies van vitaliteit en fysiek, rol- en sociaal functioneren. Een significant verbeterde genezing en een verhoogde darmspecifieke kwaliteit van leven werden direct na HBOT en na een jaar follow-up gevonden in een gerandomiseerde gecontroleerde studie van 120 patiënten met bestralingsproctitis. Een systematische review stelt daarentegen dat er geen conclusie kan worden getrokken over de invloed van HBOT op kwaliteit van leven.

Samengevat, er is veel vraag naar verschillende uitkomsten van HBOT van overlevenden van kanker door bekkenstraling in een longitudinaal perspectief, aangezien het bestaande onderzoek kleine steekproeven omvat, methodologische beperkingen heeft en weinig resultaten oplevert.

De doelen en onderzoeksvragen van het onderzoek:

Deze studie heeft drie hoofddoelen: Het primaire doel is het verbeteren van de kennis over hoe QOL wordt beïnvloed bij overlevenden van bekkenkanker met LLWI, en hoe dit kan veranderen als gevolg van HBOT. Het tweede doel is om informatie te verkrijgen over de kennis en verwachtingen van de patiënten met betrekking tot HBOT en hun ervaringen en tevredenheid met de zorg gedurende het HBOT-proces. Het derde doel is het verbeteren van de kennis over de longitudinale veranderingen in LLWI-symptomen en de kwaliteit van leven op de lange termijn van de patiënt na het beëindigen van de HBOT. Dit onderzoek richt zich dan ook op de volgende onderzoeksvragen:

1. Hoe ervaren patiënten dat de LRWI-symptomen hun dagelijks leven beïnvloeden?
2. Welke waargenomen informatie, kennis en verwachtingen met betrekking tot HBOT geven patiënten uit vóór HBOT?
3. Wat zijn de zelfgerapporteerde LRTI-last, kwaliteit van leven en psychosociale gezondheid van de patiënt vóór HBOT?
4. Hoe veranderen LLWI-symptomen tijdens en na de HBOT-kuur?
5. Hoe veranderen kwaliteit van leven en psychosociale gezondheid tijdens de HBOT-opleiding?
6. Wat is de correlatie tussen LLWI-symptomen en kwaliteit van leven tijdens en na het HBOT-proces?
7. Hoe ervaren patiënten het HBOT-traject?
8. Hoe tevreden zijn patiënten over het HBOT-proces met de zorg en welke factoren beschrijven zij als belangrijk voor hun tevredenheid?
9. Wat zijn de langdurige kwaliteit van leven, de psychosociale gezondheid en de LLWI-belasting van de patiënt na HBOT?

Studie opzet:

Op basis van de onderzoeksvragen zullen we een mixed methods-onderzoek uitvoeren met een prospectief longitudinaal embedded design. Gemengde methode wordt beschouwd als het derde onderzoeksparadigma, en in dit ontwerp worden kwantitatieve gegevens longitudinaal verzameld (> 3 tijdstippen) en kwalitatieve gegevens worden verzameld op twee tijdstippen. Dit ontwerp wordt met name aanbevolen wanneer randomisatie niet geschikt of mogelijk is, en omdat het gebruikmaakt van de sterke punten en de zwakke punten van zowel kwantitatieve als kwalitatieve methoden minimaliseert. Bijgevolg kan het een vollediger en genuanceerder beeld van het onderwerp opleveren, aangezien gevalideerde vragenlijsten kwantitatieve uitkomstgegevens opleveren en diepte-interviews procesgegevens opleveren om de kwantitatieve resultaten te verkennen en uit te werken.

Wervings- en geschiktheidscriteria: De studie zal deelnemers rekruteren van patiënten die zijn doorverwezen naar HBOT en die de behandeling onafhankelijk van de studie zullen ondergaan. Deelname aan het onderzoek heeft geen invloed op het al dan niet behandelen van patiënten met HBOT, noch op tijd of lengte of enige andere HBOT-gerelateerde maatregel.

Gegevensverzameling: zie elders

Analyses van gegevens:

Kwantitatieve analyses: Statistische tests zullen tweezijdig zijn, met statistische significantie gedefinieerd als P<.05. Beschrijvende statistiek, correlaties, gepaarde T-testen, meervoudige regressieanalyses en longitudinale analyse met lineaire gemengde modellen (LMM) (of de equivalente niet-parametrische tests afhankelijk van de kenmerken van de uiteindelijke dataset) zullen worden gebruikt voor analyse van verandering. Effectgroottes worden berekend met Cohen's d, terwijl Z-tests worden uitgevoerd om verschillen tussen het steekproefgemiddelde en het gemiddelde in de algemene populaties te analyseren.

Kwalitatieve analyse: Systematische tekstcondensatie (STC) zal worden gebruikt om kwalitatieve gegevens te analyseren. Dit is een beschrijvende en verkennende methode voor thematische cross-case analyse van interviews. STC is een analyse in vier stappen die bestaat uit 1) het verkrijgen van een totale indruk; 2) het identificeren van betekeniseenheden; 3) het abstraheren van de inhoud van individuele betekeniseenheden; 4) het samenvatten van hun belang.

Ethiek:

De Regionale Commissie voor Medische en Gezondheidsonderzoeksethiek in Noord-Noorwegen heeft het project goedgekeurd (2018/706). Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, waarbij de deelnemers mondelinge en schriftelijke informatie en schriftelijke toestemming krijgen. Aangezien alle deelnemers onafhankelijk van opname in de studie met HBOT zullen worden behandeld, verwachten we geen negatieve resultaten voor studiepatiënten.

Projectmanagement, organisatie en samenwerking:

Deze studie is een samenwerking tussen Centrum voor Crisispsychologie (CCP), Faculteit der Psychologie, Universiteit van Bergen en Sectie voor Hyperbare Geneeskunde (SHM), Afdeling Arbeidsgeneeskunde (DOM), aan het Haukeland Universitair Ziekenhuis in Bergen, Noorwegen. Een projectgroep onder voorzitterschap van de onderzoeksleider van CCP, May Hauken, zal het project leiden. Aangezien HBOT internationaal een smal veld vertegenwoordigt, is de studie verbonden met de reeds bestaande internationale partners van DOM in de Noordse samenwerking. Daarnaast zal een multidisciplinaire en internationale adviesraad aan het project worden verbonden. Gebruikersbetrokkenheid zal gedurende het hele onderzoek worden opgenomen en omvat patiënten, vertegenwoordigers van de Noorse Gynaecologische Kankerorganisatie en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die met HBOT werken.

Voortgangsplan en verspreiding van resultaten:

Dit is een project van 4 jaar met een specifiek voortgangsplan. Op basis van de onderzoeksvragen en verzamelde gegevens zijn we van plan om ten minste 8 wetenschappelijke artikelen te publiceren in internationale peer-reviewed tijdschriften. Resultaten zullen ook worden verspreid via lezingen, populair wetenschappelijke papers, nationale en internationale conferenties. Aan het einde van de projectperiode organiseren we een samenvattende conferentie.