Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van paclitaxel/cisplatine en cisplatine/5-fluorouracil in neo-CRT voor ESCC

5 juni 2022 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital

Een gerandomiseerde fase II/III-studie van paclitaxel/cisplatine versus cisplatine/5-fluorouracil bij neoadjuvante chemoradiatie gevolgd door chirurgie voor patiënten met lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC)

Deze klinische studie heeft twee fasen: fase II en fase III. Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar de twee armen: paclitaxel plus cisplatine en cisplatine plus 5-fluorouracil. De fase II-fase zal 128 patiënten inschrijven, 64 patiënten voor elke arm. Het eindpunt van de fase II-fase is volledige pathologische respons (pCR). Als het eindpunt, d.w.z. de significante verbetering van het pCR-percentage, wordt bereikt, zal de klinische studie doorgaan naar het fase III-stadium, waarin nog 120 patiënten zullen worden ingeschreven. De geschatte inschrijvingstijd is vier jaar met nog 3 jaar follow-up na voltooiing van de inschrijving. Het primaire eindpunt van de klinische studie is de algehele overleving, en de secundaire eindpunten omvatten klinische respons, ziektevrije overleving, operatiepercentage, percentage volledige resectie, tumorregressiepercentage, ziekenhuisverblijf dagen na de operatie, veiligheid en toxiciteit, en kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Stadium 1: Neoadjuvante chemoradiatie (CRT):

Fase 2: Evaluatie van klinische reacties

  1. Evaluatie vindt plaats 3 ± 1 week na voltooiing van de laatste fractie van de radiotherapie.
  2. Evaluatie zal worden uitgevoerd met panendoscopie, endoscopische echografie (EUS), computertomografie (CT) en positronemissietomografie (PET).

Fase 3: Chirurgie

  1. Patiënten zullen een slokdarmresectie ondergaan met dissectie van twee lymfeklieren, tenzij:

    A. Patiënten worden medisch ongeschikt voor een operatie. B. Tumor wordt metastatisch of inoperabel. C. Patiënten weigeren operatie.

  2. Patiënten die geen operatie ondergaan, gaan naar een tweede sectie van CRT:

    A. Straling: 180cGy/fractie, eenmaal daags, 5 dagen per week, tot een totaal van 6.300cGy.

    B. Arm A:

    i. T: Paclitaxel 50 mg/m2, 1 uur IVF, wekelijks, week 1 tot week 3 tijdens CRT. ii. P: Cisplatine 30 mg/m2, 2 uur IVF, wekelijks na paclitaxel, week 1 tot week 3 tijdens CRT.

    C. Arm B:

    i. P: Cisplatine 75 mg/m2, 2 uur IVF, op dag 1 van week 1 tijdens CRT. ii. F: 5-FU 1.000 mg/m2, 24 uur IVF, op dag 1, 2, 3, 4 van week 1 tijdens CRT.

  3. Patiënten die een operatie ondergaan met R2-resectie of de pathologie die positieve marges of extracapsulaire invasie van regionale lymfeklieren vertoont, zullen ook de tweede sectie van CRT ontvangen die wordt beschreven in de bovengenoemde fase 3-2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

248

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Werving
        • National Taiwan University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Pathologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de intrathoracale slokdarm.

  2. Lokaal gevorderde ziekte, die wordt gedefinieerd door het TNM-systeem van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7e editie), die voldoet aan een van de volgende criteria zoals bepaald door endoscopische echografie, computertomografie, bronchoscopie en positronemissietomografie:

    A. T3/4a, N0, M0; B. T1-3, N1-3, M0;

  3. Tumorlengte longitudinaal ≤ 8 cm en radiaal ≤ 5 cm.
  4. De tumor mag niet verder dan 2 cm in de maag steken.
  5. De tumor mag geen cervicale slokdarm omvatten.
  6. Geen invasie van de tracheobronchiale boom of aanwezigheid van tracheo-oesofageale fistel.
  7. Leeftijd ≥ 20 en ≤ 75 jaar.
  8. Prestatiestatus ECOG 0~2.

  9. Adequate beenmergreserves, gedefinieerd als:

    A. witte bloedcellen (WBC) ≥ 4.000/µl of aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2.000/µl; B. bloedplaatjes ≥ 100.000/µl.

  10. Adequate leverfunctiereserves, gedefinieerd als:

    A. levertransaminasen ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); B. serum totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN).

  11. Adequate nierfunctie: Creatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min (geschat door Cockcroft-Gault-formulering)
  12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  13. Patiënten moeten vragenlijsten over de kwaliteit van leven kunnen invullen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Adenocarcinoom.
  2. Vorige thoracale bestraling.
  3. Eerdere systemische chemotherapie
  4. Synchroon gediagnosticeerd plaveiselcelcarcinoom van aerodigestieve wijze, anders dan slokdarmkanker.

  5. Voorafgaande maligniteit, met uitzondering van het volgende:

    A. adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker; B. baarmoederhalskanker in situ; C. een "genezen" maligniteit meer dan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.

  6. Significante comorbide ziekte, die de uitvoering van chemotherapie, gelijktijdige chemo-radiotherapie of radicale chirurgie verbiedt, zoals actieve systemische infectie, symptomatische hart- of longziekte of psychiatrische stoornissen.
  7. Gedocumenteerd myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan de registratie (alleen ECG-bewijs van een infarct vóór de behandeling zal patiënten niet uitsluiten). Patiënten met een voorgeschiedenis van significante ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is. Patiënten met een voorgeschiedenis van 2e of 3e graads hartblok.
  8. Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan graad 1.
  9. Patiënten met eerdere allergische reacties op geneesmiddelen die Cremophor bevatten, zoals teniposide of ciclosporine.
  10. Gewichtsverlies > 15%.
  11. Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en invullen van geïnformeerde toestemming en vragenlijsten zou verhinderen.
  12. Geschatte levensverwachting minder dan 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: paclitaxel plus cisplatine
A. T: Paclitaxel 50 mg/m2, 1 uur IVF, wekelijks, week 1 tot week 5 tijdens CRT. B. P: Cisplatine 30 mg/m2, 2 uur IVF, wekelijks na paclitaxel, week 1 tot week 5 tijdens CRT.
Geneesmiddel: neoadjuvante chemoradiatie

Neoadjuvante chemoradiatie:

  1. Straling: 180cGy/fractie, eenmaal daags, 5 dagen per week, tot een totaal van 4.500cGy.
  2. Chemotherapie: arm A of arm B Chirurgie: slokdarmresectie en 3-velden lymfeklierdissectie
Andere namen:
  • slokdarmresectie
Actieve vergelijker: cisplatine plus 5-fluorouracil
A.P: Cisplatine 75 mg/m2, 2 uur IVF, op dag 1 van week 1 en week 5 tijdens CRT. B. F: 5-FU 1.000 mg/m2, 24 uur IVF, op dag 1, 2, 3, 4 van week 1 en week 5 tijdens CRT.
Geneesmiddel: neoadjuvante chemoradiatie

Neoadjuvante chemoradiatie:

  1. Straling: 180cGy/fractie, eenmaal daags, 5 dagen per week, tot een totaal van 4.500cGy.
  2. Chemotherapie: arm A of arm B Chirurgie: slokdarmresectie en 3-velden lymfeklierdissectie
Andere namen:
  • slokdarmresectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
pathologische volledige reactie
Tijdsspanne: 2 jaar
Geen kankercellen in de primaire tumor en alle verwijderde lymfeklieren worden geobserveerd door pathologen
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden
4 jaar
ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
Vanaf de dag van de operatie met R0-resectie tot recidief of overlijden om welke reden dan ook
4 jaar
klinische reactie
Tijdsspanne: 2 jaar

De klinische responsevaluatie voor het effect van neoadjuvante CRT zal ongeveer 3 ± 1 weken na voltooiing van CRT worden uitgevoerd.

Evaluatie zal worden uitgevoerd met panendoscopie, EUS, CT en PET.

Beoordeling van klinische reacties omvat:

  1. Algehele klinische respons volgens RECIST1.1 en Japanese Esophageal Society (JES)
  2. Endoscopische responscriteria volgens JES
  3. Metabole respons geëvalueerd door PET
2 jaar
operatie tarief
Tijdsspanne: 2 jaar
De verhouding tussen het aantal patiënten dat een operatie ondergaat en het aantal ingeschreven patiënten
2 jaar
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
De verhouding van het aantal patiënten met chirurgische R0-resectie ten opzichte van het aantal patiënten dat een operatie ondergaat
2 jaar
tumor regressie graad
Tijdsspanne: 2 jaar

Een 4-traps tumorregressiegrading (TRG)-systeem zal worden gebruikt in overeenstemming met de omvang van het resterende carcinoom in het gehele tumorgebied van het slokdarmmonster.

TRG 1: geen restcarcinoom. TRG 2: 1% - 10% restcarcinoom. TRG 3: 11% - 50% restcarcinoom. TRG 4: >50% restcarcinoom
2 jaar
De totale score van deelnemers van beide armen wordt geanalyseerd en vergeleken.
Tijdsspanne: 2 jaar

Door de Wereldgezondheidsorganisatie Quality of Life Brief Version (WHOQOL-BREF) Taiwanese versie (2005), zal de kwaliteit van leven worden beoordeeld bij inschrijving, aan het einde van neoadjuvante CRT en 3 maanden na de operatie.

Er zijn 28 subschalen in de vragenlijst. Elke subschaal heeft 5 scores van 1 (de slechtste) tot 5 (de beste). De scores van elke subschaal worden opgeteld tot een totaalscore.
2 jaar
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de NCI Common Toxicity Criteria (CTC)
Tijdsspanne: 2 jaar
Aan de hand van de NCI Common Toxicity Criteria (CTC), versie 4.0., zal het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, alle graden en graad 3/4, worden beoordeeld.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201606102MIPB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren