Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van PBI-4050 op de farmacokinetiek van midazolam bij gezonde volwassen proefpersonen

7 december 2020 bijgewerkt door: Liminal BioSciences Ltd.

Een fase 1-geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek om het effect van PBI-4050 op de farmacokinetiek van midazolam, een gevoelig cytochroom P450 3A-substraat, bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren

Deze studie is opgezet om de farmacokinetiek (PK) en veiligheid van meerdere doses PBI-4050 gecombineerd met midazolam bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, open-label, fase 1-onderzoek met 2 perioden en een vaste sequentie om het effect te onderzoeken van meerdere doses PBI-4050 op de farmacokinetiek van midazolam, een cytochroom P450 (CYP) 3A-substraat, bij gezonde volwassenen. mannen en gezonde vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (WONCBP), en om de veiligheid en verdraagbaarheid van PBI-4050 te bepalen, wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met midazolam.

Op dag 1 van periode 1 krijgen proefpersonen een enkele orale dosis midazolam, gevolgd door PK-monstername van midazolam en zijn metaboliet 1-hydroxymidazolam (1-OH-midazolam). In periode 2 zullen proefpersonen meerdere dagelijkse doses PBI-4050 krijgen gedurende 5 opeenvolgende dagen (dag 1 tot dag 5) met een enkele orale dosis midazolam, gelijktijdig toegediend op dag 5. PK-monstername voor midazolam en 1-OH-midazolam zal worden verzameld gedurende 24 uur na dosering op dag 5. PK-monsters voor PBI-4050 en zijn belangrijkste metaboliet zullen vóór de dosis worden verzameld op dag 3, 4 en 5.

Tussen de dosis midazolam in periode 1 en de eerste dosis PBI-4050 in periode 2 zal een wash-outperiode van ten minste 2 dagen zitten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes of vrouwtjes (alleen WONCBP).
  2. Leeftijd 18-65 jaar.
  3. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt.
  4. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening.
  5. Over het algemeen een goede gezondheid.
  6. Mannen die bereid zijn geschikte anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante medische geschiedenis of fysieke bevindingen.
  2. Geschiedenis of aanwezigheid van geneesmiddelallergie of overgevoeligheid voor behandelingsingrediënten.
  3. Gastro-intestinale chirurgie.
  4. Zwanger of borstvoeding gevend.
  5. Positief urine-drugs- of alcoholscherm.
  6. Abnormale hartslag of bloeddruk.

  7. Voorgeschreven systemische of actuele medicatie die onlangs is ingenomen, of supplementen/remedies die de studieprocedures of de veiligheid verstoren.

    • Geneesmiddelen krijgen die bekend staan ​​als significante inductoren van CYP2C9-, CYP3A4-, CYP2C8- en/of CYP1A2-enzymen en/of P-glycoproteïne, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.

  8. Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet.
  9. Recente bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies.
  10. Recent bloed ontvangen.
  11. Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PBI-4050 en midazolam
Midazolam 2 mg oplossing eenmaal (periode 1), PBI-4050 1200 mg (3 x 400 mg tabletten) eenmaal per dag gedurende 5 dagen en midazolam 2 mg oplossing eenmaal op de laatste dag (periode 2).
Geneesmiddel: PBI-4050 en midazolam
Een enkele orale dosis midazolam (1 ml siroop van 2 mg/ml) zal aan alle proefpersonen worden gegeven in periode 1 en op dag 5 van periode 2. 1200 mg PBI-4050 (3 x 400 mg tabletten) zal gedurende 5 dagen (dag 1 tot dag 5) van periode 2 en een enkele dosis midazolam (1 ml van 2 mg/ml) op dag 5.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-t) voor midazolam en 1-OH-midazolam in aanwezigheid van PBI-4050
Tijdsspanne: PK-bemonstering vóór toediening; en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 in periode 1 en op dag 5 in periode 2
AUC0-t (AUC vanaf tijdstip 0 tot laatst waargenomen niet-nul concentratie) van midazolam en 1-OH-midazolam beoordeeld op Dag 1 (Periode 1) en Dag 5 (Periode 2)
PK-bemonstering vóór toediening; en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 in periode 1 en op dag 5 in periode 2
Verandering in gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-inf) voor midazolam en 1-OH-midazolam in aanwezigheid van PBI-4050
Tijdsspanne: PK-bemonstering vóór toediening; en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 in periode 1 en op dag 5 in periode 2
AUC0-inf (AUC van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig) van midazolam en 1-OH-midazolam beoordeeld op Dag 1 (Periode 1) en Dag 5 (Periode 2)
PK-bemonstering vóór toediening; en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 in periode 1 en op dag 5 in periode 2
Verandering in maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor midazolam en 1-OH-midazolam in aanwezigheid van PBI-4050
Tijdsspanne: PK-bemonstering vóór toediening; en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 in periode 1 en op dag 5 in periode 2
Cmax van midazolam en 1-OH-midazolam beoordeeld op dag 1 (periode 1) en dag 5 (periode 2)
PK-bemonstering vóór toediening; en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1 in periode 1 en op dag 5 in periode 2
Verandering in concentratie waargenomen aan het einde van het doseringsinterval (Cdal) voor plasma PBI-4050 en zijn belangrijkste metaboliet
Tijdsspanne: PK-bemonstering voor PBI-4050 en zijn metaboliet uitgevoerd vóór de dosis op dag 3, 4 en 5 van periode 2
Ctrough is de concentratie die wordt waargenomen aan het einde van het doseringsinterval in Periode 2.
PK-bemonstering voor PBI-4050 en zijn metaboliet uitgevoerd vóór de dosis op dag 3, 4 en 5 van periode 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 10 dagen
Aantal proefpersonen dat ongewenste voorvallen (AE's) ervaart.
10 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Liminal BioSciences Ltd.

Medewerkers

Celerion

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PBI-4050-CT-9-16
  • CA25590 (Andere identificatie: Celerion)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers voor alle primaire en secundaire uitkomstmaten kunnen op verzoek beschikbaar worden gesteld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren