Efeito do PBI-4050 na Farmacocinética do Midazolam em Indivíduos Adultos Saudáveis
7 de dezembro de 2020 atualizado por: Liminal BioSciences Ltd.
Um estudo de interação medicamentosa de fase 1 para avaliar o efeito do PBI-4050 na farmacocinética do midazolam, um substrato sensível do citocromo P450 3A, em indivíduos adultos saudáveis
Este estudo foi concebido para avaliar a farmacocinética (PK) e a segurança de doses múltiplas de PBI-4050 combinado com midazolam em indivíduos adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1, de centro único, aberto, de 2 períodos, de sequência fixa para investigar o efeito de doses múltiplas de PBI-4050 na farmacocinética de midazolam, um substrato do citocromo P450 (CYP) 3A, em adultos saudáveis homens e mulheres saudáveis sem potencial para engravidar (WONCBP), e para determinar a segurança e tolerabilidade do PBI-4050, quando coadministrado com midazolam.
No Dia 1 do Período 1, os indivíduos receberão uma dose oral única de midazolam seguida de amostragem farmacocinética de midazolam e seu metabólito 1-hidroximidazolam (1-OH-midazolam). No Período 2, os indivíduos receberão múltiplas doses diárias de PBI-4050 por 5 dias consecutivos (Dia 1 a Dia 5) com uma dose oral única de midazolam coadministrada no Dia 5. A amostragem farmacocinética para midazolam e 1-OH-midazolam será ser coletado por 24 horas após a dosagem no dia 5. A amostragem PK para PBI-4050 e seu principal metabólito será coletada na pré-dose nos dias 3, 4 e 5.
Haverá um período de washout de pelo menos 2 dias entre a dose de midazolam no Período 1 e a primeira dose de PBI-4050 no Período 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres (apenas WONCBP).
- Idade 18-65 anos.
- Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 na triagem.
- Geralmente boa saúde.
- Homens dispostos a usar métodos contraceptivos apropriados.
Critério de exclusão:
- Histórico médico significativo ou achados físicos.
- Histórico ou presença de alergia a medicamentos ou hipersensibilidade aos ingredientes do tratamento.
- Cirurgia gastrointestinal.
- Grávida ou lactante.
- Teste positivo de drogas ou álcool na urina.
- Frequência cardíaca ou pressão arterial anormal.
Medicação sistêmica ou tópica prescrita tomada recentemente, ou suplementos/remédios que interferem nos procedimentos ou segurança do estudo.
• Receber medicamentos conhecidos como indutores significativos das enzimas CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 e/ou CYP1A2 e/ou glicoproteína P, incluindo Erva de São João, por 28 dias antes da primeira dosagem e durante todo o estudo.
- Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo.
- Doação de sangue recente ou perda significativa de sangue.
- Sangue recente recebido.
- Participação em outro estudo clínico até 30 dias antes do primeiro.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PBI-4050 e midazolam
Solução de 2 mg de midazolam uma vez (Período 1), PBI-4050 1200 mg (3 comprimidos de 400 mg) uma vez por dia durante 5 dias e solução de 2 mg de midazolam uma vez no último dia (Período 2).
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Uma dose oral única de midazolam (1 mL de xarope de 2 mg/mL) será administrada a todos os indivíduos no Período 1 e no Dia 5 do Período 2. 1200 mg de PBI-4050 (3 comprimidos de 400 mg) serão administrados por 5 dias (dia 1 ao dia 5) do período 2 e uma dose única de midazolam (1 mL de 2mg/mL) no dia 5.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na área sob a curva concentração-tempo (AUC0-t) para midazolam e 1-OH-midazolam na presença de PBI-4050
Prazo: Amostragem farmacocinética na pré-dose; e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 no Período 1 e no Dia 5 no Período 2
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AUC0-t (AUC do tempo 0 até a última concentração diferente de zero observada) de midazolam e 1-OH-midazolam avaliados no Dia 1 (Período 1) e Dia 5 (Período 2)
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Amostragem farmacocinética na pré-dose; e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 no Período 1 e no Dia 5 no Período 2
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Mudança na área sob a curva concentração-tempo (AUC0-inf) para midazolam e 1-OH-midazolam na presença de PBI-4050
Prazo: Amostragem farmacocinética na pré-dose; e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 no Período 1 e no Dia 5 no Período 2
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AUC0-inf (AUC do tempo 0 extrapolado ao infinito) de midazolam e 1-OH-midazolam avaliado no Dia 1 (Período 1) e Dia 5 (Período 2)
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Amostragem farmacocinética na pré-dose; e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 no Período 1 e no Dia 5 no Período 2
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Alteração na concentração plasmática máxima (Cmax) para midazolam e 1-OH-midazolam na presença de PBI-4050
Prazo: Amostragem farmacocinética na pré-dose; e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 no Período 1 e no Dia 5 no Período 2
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Cmax de midazolam e 1-OH-midazolam avaliado no Dia 1 (Período 1) e Dia 5 (Período 2)
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Amostragem farmacocinética na pré-dose; e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia 1 no Período 1 e no Dia 5 no Período 2
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Alteração na concentração observada no final do intervalo de dosagem (Cvale) para plasma PBI-4050 e seu principal metabólito
Prazo: Amostragem farmacocinética para PBI-4050 e seu metabólito feito na pré-dose nos dias 3, 4 e 5 do período 2
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Cvale é a concentração observada no final do intervalo de dosagem no Período 2.
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Amostragem farmacocinética para PBI-4050 e seu metabólito feito na pré-dose nos dias 3, 4 e 5 do período 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: 10 dias
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Número de indivíduos que tiveram Eventos Adversos (EAs).
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10 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de julho de 2018
Conclusão Primária (Real)
9 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
22 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
17 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
Outros números de identificação do estudo
- PBI-4050-CT-9-16
- CA25590 (Outro identificador: Celerion)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Descrição do plano IPD
Os dados de participantes individuais não identificados para todas as medidas de resultados primários e secundários podem ser disponibilizados mediante solicitação.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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