Preklinische veranderingen in witte stof en bijbehorende connectiviteitseffecten bij de ziekte van Fabry

De ziekte van Fabry (FD) is een lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan een enzym dat componenten van de buitenste celwand afbreekt. Een tekort aan dit enzym bij mensen is in verband gebracht met een beroerte. Bij mannen met FD krijgt 6,9% een beroerte tegen de leeftijd van 39 jaar. Bij vrouwen met FD krijgt 4,3% een beroerte tegen de leeftijd van 46 jaar.

Magnetic resonance imaging (MRI) is het belangrijkste hulpmiddel voor het bestuderen van een beroerte bij FD. Belangrijk is dat MRI andere soorten laesies in de hersenen heeft geïdentificeerd dan die veroorzaakt door een beroerte. Deze extra laesies kunnen een beroerte aankondigen of een andere manifestatie zijn van FD in de hersenen. Deze laesies worden gezien bij >50% van de mannen en vrouwen met FD.

Op diffusie gebaseerde beeldvormende MRI is de leidende benadering geweest voor het bestuderen van deze laesies bij FD. Deze laesies die specifiek lijken te zijn voor FD, zijn echter moeilijk te kwantificeren, analyseren en interpreteren met behulp van deze en andere huidige MRI-methoden. De onderzoekers zouden graag een vorm van MRI gebruiken, genaamd fast bound-pool fraction imaging (FBFI), een techniek die beter geschikt is om deze laesies vast te leggen en te kwantificeren, om deze laesies bij patiënten met FD te bestuderen. Tegelijkertijd willen de onderzoekers functionele MRI (fMRI) gebruiken om te bestuderen hoe deze laesies de hersenfunctie en connectiviteit bij FD veranderen. De combinatie van deze technieken (FBFI + fMRI) zal ons ook de mogelijkheid bieden om hersenplasticiteit te bestuderen als reactie op letsel, aangezien de ziekte van Fabry langzaam progressief is gedurende tientallen jaren, waardoor de hersenen verbindingen kunnen hermodelleren om de functie te behouden.