Invloed van vroege menopauze op sympathische activering en cardiovasculaire functie bij oudere vrouwen

De huidige studie rekruteert twee groepen vrouwen tussen de 60 en 70 jaar oud; 1) vrouwen die een vroege natuurlijke/niet-chirurgische menopauze hadden (leeftijd 40-44 jaar) en 2) vrouwen die een normale natuurlijke/niet-chirurgische menopauze hadden (leeftijd 50-54). De onderzoekers rekruteren vrouwen die geen hart- en vaatziekten, hypertensie, diabetes of andere belangrijke gezondheidsproblemen hebben.

De belangrijkste hypothese van het project is dat een vroege menopauze een negatieve invloed heeft op het hart, de bloedvaten en het zenuwstelsel vanwege de langere tijd met verlaagde hormoonspiegels; wat de relatie tussen vroege menopauze en een groter risico op hart- en vaatziekten op latere leeftijd zou kunnen verklaren. Sympathisch zenuwstelsel en cardiovasculaire functies zullen in beide groepen worden geëvalueerd om de impact van langdurige hormoondeficiëntie te vergelijken. Bovendien zal de huidige studie de impact van anorganische nitraatsuppletie (bietenwortelsap) onderzoeken om te zien of er gunstige veranderingen zijn na 2 weken inname van bietensap. Er zijn 2 belangrijke testbezoeken in de huidige studie.

Bezoek 1. Test van het zenuwstelsel (duurt maximaal ongeveer 5 uur): Deelnemers rusten ≥ 20 minuten in rugligging. Rusthartslag, ademhalingsfrequentie, vingerbloeddruk worden gecontroleerd. Het hartminuutvolume wordt beoordeeld met behulp van de acetyleengas-rebreathing-techniek (1 uur). IV zal worden ingebracht voor bloedafname. Zenuwsignaalonderzoek zal worden uitgevoerd met behulp van een dunne naald achter de knie om een ​​signaal van een specifieke zenuw te vinden. Tegelijkertijd wordt een transcraniële Doppler-sonde op het hoofd geplaatst om de doorbloeding van de hersenen te bekijken met behulp van een zachte hoofduitrusting (1-2 uur). Nadat acceptabele signalen zijn verkregen, begint het verzamelen van basislijngegevens. Het wordt gevolgd door handgreepoefeningen en onderdompeling van de hand in koud water om de neurale sympathische respons op verschillende stimuli te onderzoeken (30 minuten). Hierna wordt, om de zenuwrespons op verschillende graden van passieve standen te evalueren, een bed gedurende 8 minuten elk 30° en 60° gekanteld. Bloedmonsters worden genomen in liggende rustpositie en na een kanteling van 60° (45 minuten).

Bezoek 2. Hart- en vaatfunctiebeoordeling (duurt ongeveer 2 uur): Alle metingen zijn niet-invasief voor dit bezoek. Deelnemers rusten ≥ 20 minuten in rugligging. De hartfunctie in rust wordt beoordeeld door middel van echocardiografie (30 minuten). Meting van de vasculaire stijfheid wordt uitgevoerd met behulp van een sonde die op de pols, de nek en het liesgebied van de benen wordt geplaatst (30 minuten). De vasculaire endotheliale functie zal worden gemeten met behulp van door stroming gemedieerde dilatatie en gevolgd door een responsiviteitstest van de gladde spieren zal worden uitgevoerd door veranderingen in de diameter van de arteria brachialis te meten gedurende 10 minuten na toediening van 0,4 mg sublinguale nitroglycerine (1 uur).

Na bezoek 1-2 wordt de deelnemer gevraagd om gedurende 2 weken (willekeurig toegewezen) nitraatsuppletie of een placebo te drinken. Na een interventie van 2 weken komt de deelnemer terug voor post-interventietests die identiek zijn aan bezoek 1 en 2.

Na afronding van de eerste interventie hebben deelnemers minimaal 2 weken wash-out periode. Na 2 weken keert de deelnemer terug naar het laboratorium en herhaalt bezoek 1 en 2, evenals 2 weken nitraatsuppletie of placebo. (Voor degenen die 2 weken nitraatsuppletie kregen voor de eerste interventie, zal het een placebo zijn voor deze interventie. Voor degenen die placebo kregen voor de eerste interventie, zal het een nitraatsuppletie zijn voor deze interventie). Na de interventie herhalen de deelnemers bezoek 1 en 2 nog een keer.