Ontstekingsmediatoren als potentiële niet-invasieve biomarkers bij proefpersonen met eosinofiele oesofagitis
31 augustus 2023 bijgewerkt door: Joshua Wechsler, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Ontstekingsmediatoren als potentiële niet-invasieve biomarkers en inzicht in het mechanisme van remodellering in weefselbiopten bij proefpersonen met eosinofiele oesofagitis: een pilotstudie
De onderzoekers proberen slokdarmontsteking of het ontbreken daarvan te beoordelen als reactie op behandeling met een nieuwe niet-invasieve methode die eosinofiel-geassocieerde ontstekingsmediatoren in het bloed en urine zou meten om de aanwezigheid van actieve eosinofiele oesofagitis te bepalen.
Voor deze doeleinden zullen de onderzoekers slokdarmontstekingsmediatoren gemeten in bloed en urine correleren met histologische bevindingen die zijn geïdentificeerd op slokdarmslijmvliesbiopten.
Bovendien zullen biopsies-geassocieerde mediatoren worden beoordeeld in relatie tot klinisch fenotype en uitkomst.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De diagnose, beoordeling van recidief van ontsteking, respons op behandeling en remissie bij EoE zijn momenteel allemaal gebaseerd op histologische evaluatie van bovenste endoscopische slokdarmbiopten.
Het verkrijgen van biopsieën voor histologische evaluatie door middel van deze procedure is zowel invasief als duur.
Het doel van onze longitudinale prospectieve studie is het evalueren en kwantificeren van een panel van nieuwe niet-invasieve eosinofiele inflammatoire biomarkers in het bloed en de urine van proefpersonen met EoE en hun aanwezigheid en niveaus te vergelijken met de aanwezigheid of afwezigheid van ontstekingsmetingen in slokdarmbiopsieën.
Hoewel evaluatie van slokdarmbiopten met 15 of meer eosinofielen per veld met hoog vermogen de gouden standaard is voor de diagnose van EoE, blijven nieuwe voorspellers van klinische uitkomst onduidelijk.
Het doel is om een of meer gevoelige en specifieke niet-invasieve biomarkers te identificeren die kunnen worden gebruikt om slokdarmontsteking te monitoren, en om nieuwe op weefsel gebaseerde markers te identificeren die het fenotype en de uitkomst identificeren.
Dit zou de noodzaak wegnemen van invasieve seriële surveillance-endoscopieën voor het evalueren van herhaling van ontsteking of respons op standaardtherapie, aangezien symptomen alleen niet voldoende correleren met de aanwezigheid of afwezigheid van ziekteactiviteit (ontsteking) in de slokdarm van patiënten met EoE .
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
88
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois at Chicago (UIC)
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H Lurie Childjren's Hospital of Chicago
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Elke patiënt die een klinisch geïndiceerde bovenste endoscopie met biopsie ondergaat voor vermoedelijke slokdarmontsteking of slokdarmziekte, of die histologisch bevestigde slokdarmontsteking heeft, kan worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek.
De onderzoekers zijn van plan proefpersonen voor twee jaar te rekruteren en maximaal 150 patiënten in te schrijven.
De patiënten met een bevestigde diagnose van EoE zullen gedurende twee jaar na inschrijving in het onderzoek worden gevolgd.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt van 1-18 jaar die endoscopie van het bovenste gedeelte ondergaat wegens vermoedelijke slokdarmziekte of slokdarmontsteking of een histologisch bevestigde slokdarmontsteking heeft, kan in deze studie worden opgenomen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis of huidige diagnose van oesofageale maligniteit of proefpersonen met graft-versus-hostziekte zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
- Patiënten die worden beschouwd als een hoog risico op biopsieën, ter beoordeling van de arts van het kind en/of de onderzoeker
- Patiënten met bekende bloedingsstoornissen of patiënten met ziekten waarbij bloeding een bedreiging voor hun gezondheid zou vormen
- Diagnose anders dan eosinofiele oesofagitis (EoE), d.w.z. Inflammatoire darmaandoening (IBD), Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
RNA- en eiwitmetingen van slokdarmbiopten correleren met histologische, endoscopische en klinische aspecten van de ziekte samen met niet-invasieve biomarkers
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Bevroren biopsieën en gearchiveerde objectglaasjes van EoE-patiënten en controles zullen worden gebruikt bij het testen van moleculen die vrijkomen door of tot expressie komen op het celoppervlak van ontstekingscellen.
De moleculen zullen worden beoordeeld met behulp van RNA-sequencing, ELISA en immunohistochemie.
Deze informatie zal worden gecorreleerd met eosinofielentellingen samen met endoscopiebevindingen, behandelingsresultaten en klinische metingen van de ziekte zoals symptomen, atopische comorbiditeiten en demografische gegevens.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joshua Wechsler, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
- Hoofdonderzoeker: Barry Wershil, MD, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital fo Chicago
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dellon ES, Hirano I. Epidemiology and Natural History of Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology. 2018 Jan;154(2):319-332.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2017.06.067. Epub 2017 Aug 1.
- O'Shea KM, Aceves SS, Dellon ES, Gupta SK, Spergel JM, Furuta GT, Rothenberg ME. Pathophysiology of Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology. 2018 Jan;154(2):333-345. doi: 10.1053/j.gastro.2017.06.065. Epub 2017 Jul 27.
- Jensen ET, Kappelman MD, Martin CF, Dellon ES. Health-care utilization, costs, and the burden of disease related to eosinophilic esophagitis in the United States. Am J Gastroenterol. 2015 May;110(5):626-32. doi: 10.1038/ajg.2014.316. Epub 2014 Sep 30.
- Furuta GT, Katzka DA. Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1640-8. doi: 10.1056/NEJMra1502863.
- Steinbach EC, Hernandez M, Dellon ES. Eosinophilic Esophagitis and the Eosinophilic Gastrointestinal Diseases: Approach to Diagnosis and Management. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep-Oct;6(5):1483-1495. doi: 10.1016/j.jaip.2018.06.012. Epub 2018 Jul 3.
- Dellon ES, Liacouras CA, Molina-Infante J, Furuta GT, Spergel JM, Zevit N, Spechler SJ, Attwood SE, Straumann A, Aceves SS, Alexander JA, Atkins D, Arva NC, Blanchard C, Bonis PA, Book WM, Capocelli KE, Chehade M, Cheng E, Collins MH, Davis CM, Dias JA, Di Lorenzo C, Dohil R, Dupont C, Falk GW, Ferreira CT, Fox A, Gonsalves NP, Gupta SK, Katzka DA, Kinoshita Y, Menard-Katcher C, Kodroff E, Metz DC, Miehlke S, Muir AB, Mukkada VA, Murch S, Nurko S, Ohtsuka Y, Orel R, Papadopoulou A, Peterson KA, Philpott H, Putnam PE, Richter JE, Rosen R, Rothenberg ME, Schoepfer A, Scott MM, Shah N, Sheikh J, Souza RF, Strobel MJ, Talley NJ, Vaezi MF, Vandenplas Y, Vieira MC, Walker MM, Wechsler JB, Wershil BK, Wen T, Yang GY, Hirano I, Bredenoord AJ. Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1022-1033.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.009. Epub 2018 Sep 6.
- Godwin B, Wilkins B, Muir AB. EoE disease monitoring: Where we are and where we are going. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Mar;124(3):240-247. doi: 10.1016/j.anai.2019.12.004. Epub 2019 Dec 9.
- Carlson DA, Lin Z, Hirano I, Gonsalves N, Zalewski A, Pandolfino JE. Evaluation of esophageal distensibility in eosinophilic esophagitis: an update and comparison of functional lumen imaging probe analytic methods. Neurogastroenterol Motil. 2016 Dec;28(12):1844-1853. doi: 10.1111/nmo.12888. Epub 2016 Jun 16.
- Abonia JP, Wen T, Stucke EM, Grotjan T, Griffith MS, Kemme KA, Collins MH, Putnam PE, Franciosi JP, von Tiehl KF, Tinkle BT, Marsolo KA, Martin LJ, Ware SM, Rothenberg ME. High prevalence of eosinophilic esophagitis in patients with inherited connective tissue disorders. J Allergy Clin Immunol. 2013 Aug;132(2):378-86. doi: 10.1016/j.jaci.2013.02.030. Epub 2013 Apr 19.
- Tinkle BT, Levy HP. Symptomatic Joint Hypermobility: The Hypermobile Type of Ehlers-Danlos Syndrome and the Hypermobility Spectrum Disorders. Med Clin North Am. 2019 Nov;103(6):1021-1033. doi: 10.1016/j.mcna.2019.08.002.
- Huang KZ, Dellon ES. Increased prevalence of autonomic dysfunction due to postural orthostatic tachycardia syndrome in patients with eosinophilic gastrointestinal disorders. J Gastrointestin Liver Dis. 2019 Mar;28(1):47-51. doi: 10.15403/jgld.2014.1121.281.syd.
- Fikree A, Aziz Q, Sifrim D. Mechanisms underlying reflux symptoms and dysphagia in patients with joint hypermobility syndrome, with and without postural tachycardia syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2017 Jun;29(6). doi: 10.1111/nmo.13029. Epub 2017 Feb 12.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2015
Studie voltooiing (Geschat)
1 mei 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010-14155
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .