De effecten van glycine op atherosclerose en aan het metabool syndroom gerelateerde parameters.
20 februari 2019 bijgewerkt door: Prof. Tony hayek MD
De effecten van glycine op atherosclerose en metabool syndroom-gerelateerde parameters: een klinische en ex-vivo studie.
De huidige studie zal de centrale hypothese testen dat suppletie met glycine bij mensen het lipidenprofiel verbetert en daardoor het risico op atherosclerose vermindert.
Secundaire uitkomsten, waaronder insulinegevoeligheid en parameters gerelateerd aan het metabool syndroom (MetS) zullen ook worden gemeten.
Bovendien zal een mechanistische studie in een ex-vivo-model de hypothese testen dat glycine via zijn belangrijkste biosynthetische route waarbij serinehydroxymethyltransferase 2 (SHMT2) betrokken is, atherobeschermend is door het remmen van door sterol regulerend element-bindend eiwit 2 (SREBP2) gemedieerde cholesterolbiosynthese in muriene macrofaagachtige cellijn.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Tony Hayek, MD
- Telefoonnummer: +972523782009
- E-mail: t_hayek@rmc.gov.il
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
38 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man tussen de 40 en 65 jaar.
- Voldoen aan ten minste drie van de vijf diagnostische criteria voor het metabool syndroom.
- Om hun schriftelijke toestemming te kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Abnormaal Leverfunctietesten ≥ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN).
- Chronische leverziekte anders dan NAFLD.
- Eerdere maag- of dunnedarmoperatie.
- Abnormaal niveau van schildklierstimulerend hormoon (TSH).
- Bekende tabak Meer dan 10 sigaretten per dag roken.
- Bekend alcoholgebruik meer dan 2 drankjes per dag.
- Gebruik van medicijnen waaronder: insuline of insulinesecretagogen, thiazolidinedionen, glucocorticosteroïden, hormoonsubstitutietherapie.
- Koorts > 38,2 °C in de afgelopen 2 weken.
- Auto-immuunziekte of auto-inflammatoire ziekte.
- Chronische nierziekte ≥ stadium III.
- Nefrotisch syndroom.
- Hemoglobine <12 g/dL.
- Metalen clips of implantaten die beeldvorming met magnetische resonantie onmogelijk maken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Glycine
Glycine totale dagelijkse dosis van 150 mg/kg driemaal daags verdeeld bij maaltijden (poeder opgelost in 1 kopje water) gedurende 12 weken.
|
Glycine poeder om op te lossen in water.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LDL-cholesterolwaarden
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering in LDL-cholesterolwaarden
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Triglyceride niveaus
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering in triglycerideniveaus
|
12 weken
|
|
HDL-cholesterolwaarden
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering in HDL-cholesterolwaarden
|
12 weken
|
|
HbA1C-waarden
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering in Glycated hemoglobine (HbA1C) niveaus
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tony Hayek, MD, Rambam Health Care Campus
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002 Dec 17;106(25):3143-421. No abstract available.
- Petrat F, Boengler K, Schulz R, de Groot H. Glycine, a simple physiological compound protecting by yet puzzling mechanism(s) against ischaemia-reperfusion injury: current knowledge. Br J Pharmacol. 2012 Apr;165(7):2059-72. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01711.x.
- Moore KJ, Sheedy FJ, Fisher EA. Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance. Nat Rev Immunol. 2013 Oct;13(10):709-21. doi: 10.1038/nri3520. Epub 2013 Sep 2.
- Weber C, Noels H. Atherosclerosis: current pathogenesis and therapeutic options. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1410-22. doi: 10.1038/nm.2538.
- Michas G, Micha R, Zampelas A. Dietary fats and cardiovascular disease: putting together the pieces of a complicated puzzle. Atherosclerosis. 2014 Jun;234(2):320-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.013. Epub 2014 Mar 27.
- Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY, Appel LJ, Creager MA, Kris-Etherton PM, Miller M, Rimm EB, Rudel LL, Robinson JG, Stone NJ, Van Horn LV; American Heart Association. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2017 Jul 18;136(3):e1-e23. doi: 10.1161/CIR.0000000000000510. Epub 2017 Jun 15. Erratum In: Circulation. 2017 Sep 5;136(10 ):e195.
- Rom O, Aviram M. It is not just lipids: proatherogenic vs. antiatherogenic roles for amino acids in macrophage foam cell formation. Curr Opin Lipidol. 2017 Feb;28(1):85-87. doi: 10.1097/MOL.0000000000000377. No abstract available.
- Shah SH, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Crosslin DR, Haynes C, Dungan J, Newby LK, Hauser ER, Ginsburg GS, Newgard CB, Kraus WE. Association of a peripheral blood metabolic profile with coronary artery disease and risk of subsequent cardiovascular events. Circ Cardiovasc Genet. 2010 Apr;3(2):207-14. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.109.852814. Epub 2010 Feb 19.
- Wurtz P, Raiko JR, Magnussen CG, Soininen P, Kangas AJ, Tynkkynen T, Thomson R, Laatikainen R, Savolainen MJ, Laurikka J, Kuukasjarvi P, Tarkka M, Karhunen PJ, Jula A, Viikari JS, Kahonen M, Lehtimaki T, Juonala M, Ala-Korpela M, Raitakari OT. High-throughput quantification of circulating metabolites improves prediction of subclinical atherosclerosis. Eur Heart J. 2012 Sep;33(18):2307-16. doi: 10.1093/eurheartj/ehs020. Epub 2012 Mar 26.
- Bhattacharya S, Granger CB, Craig D, Haynes C, Bain J, Stevens RD, Hauser ER, Newgard CB, Kraus WE, Newby LK, Shah SH. Validation of the association between a branched chain amino acid metabolite profile and extremes of coronary artery disease in patients referred for cardiac catheterization. Atherosclerosis. 2014 Jan;232(1):191-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.10.036. Epub 2013 Nov 12.
- Yang R, Dong J, Zhao H, Li H, Guo H, Wang S, Zhang C, Wang S, Wang M, Yu S, Chen W. Association of branched-chain amino acids with carotid intima-media thickness and coronary artery disease risk factors. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e99598. doi: 10.1371/journal.pone.0099598. eCollection 2014.
- Yang RY, Wang SM, Sun L, Liu JM, Li HX, Sui XF, Wang M, Xiu HL, Wang S, He Q, Dong J, Chen WX. Association of branched-chain amino acids with coronary artery disease: A matched-pair case-control study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015 Oct;25(10):937-42. doi: 10.1016/j.numecd.2015.06.003. Epub 2015 Jun 14.
- Grajeda-Iglesias C, Aviram M. Specific Amino Acids Affect Cardiovascular Diseases and Atherogenesis via Protection against Macrophage Foam Cell Formation: Review Article. Rambam Maimonides Med J. 2018 Jul 30;9(3):e0022. doi: 10.5041/RMMJ.10337.
- Ding Y, Svingen GF, Pedersen ER, Gregory JF, Ueland PM, Tell GS, Nygard OK. Plasma Glycine and Risk of Acute Myocardial Infarction in Patients With Suspected Stable Angina Pectoris. J Am Heart Assoc. 2015 Dec 31;5(1):e002621. doi: 10.1161/JAHA.115.002621.
- Rom O, Aviram M. Endogenous or exogenous antioxidants vs. pro-oxidants in macrophage atherogenicity. Curr Opin Lipidol. 2016 Apr;27(2):204-6. doi: 10.1097/MOL.0000000000000287. No abstract available.
- Rom O, Grajeda-Iglesias C, Najjar M, Abu-Saleh N, Volkova N, Dar DE, Hayek T, Aviram M. Atherogenicity of amino acids in the lipid-laden macrophage model system in vitro and in atherosclerotic mice: a key role for triglyceride metabolism. J Nutr Biochem. 2017 Jul;45:24-38. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.02.023. Epub 2017 Apr 6.
- Yan-Do R, MacDonald PE. Impaired "Glycine"-mia in Type 2 Diabetes and Potential Mechanisms Contributing to Glucose Homeostasis. Endocrinology. 2017 May 1;158(5):1064-1073. doi: 10.1210/en.2017-00148.
- Yamakado M, Tanaka T, Nagao K, Ishizaka Y, Mitushima T, Tani M, Toda A, Toda E, Okada M, Miyano H, Yamamoto H. Plasma amino acid profile is associated with visceral fat accumulation in obese Japanese subjects. Clin Obes. 2012 Feb;2(1-2):29-40. doi: 10.1111/j.1758-8111.2012.00039.x. Epub 2012 May 22.
- Gaggini M, Carli F, Rosso C, Buzzigoli E, Marietti M, Della Latta V, Ciociaro D, Abate ML, Gambino R, Cassader M, Bugianesi E, Gastaldelli A. Altered amino acid concentrations in NAFLD: Impact of obesity and insulin resistance. Hepatology. 2018 Jan;67(1):145-158. doi: 10.1002/hep.29465. Epub 2017 Nov 17.
- Mirmiran P, Bahadoran Z, Ghasemi A, Azizi F. Contribution of dietary amino acids composition to incidence of cardiovascular outcomes: A prospective population-based study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Jul;27(7):633-641. doi: 10.1016/j.numecd.2017.05.003. Epub 2017 May 15.
- Razak MA, Begum PS, Viswanath B, Rajagopal S. Multifarious Beneficial Effect of Nonessential Amino Acid, Glycine: A Review. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1716701. doi: 10.1155/2017/1716701. Epub 2017 Mar 1. Erratum In: Oxid Med Cell Longev. 2022 Feb 23;2022:9857645.
- McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. The hyperpolarizing impact of glycine on endothelial cells may be anti-atherogenic. Med Hypotheses. 2009 Aug;73(2):263-4. doi: 10.1016/j.mehy.2008.12.021. Epub 2009 Feb 18.
- McCarty MF, DiNicolantonio JJ. The cardiometabolic benefits of glycine: Is glycine an 'antidote' to dietary fructose? Open Heart. 2014 May 28;1(1):e000103. doi: 10.1136/openhrt-2014-000103. eCollection 2014. No abstract available.
- Wang W, Wu Z, Dai Z, Yang Y, Wang J, Wu G. Glycine metabolism in animals and humans: implications for nutrition and health. Amino Acids. 2013 Sep;45(3):463-77. doi: 10.1007/s00726-013-1493-1. Epub 2013 Apr 25.
- Morscher RJ, Ducker GS, Li SH, Mayer JA, Gitai Z, Sperl W, Rabinowitz JD. Mitochondrial translation requires folate-dependent tRNA methylation. Nature. 2018 Feb 1;554(7690):128-132. doi: 10.1038/nature25460. Epub 2018 Jan 24.
- Mardinoglu A, Agren R, Kampf C, Asplund A, Uhlen M, Nielsen J. Genome-scale metabolic modelling of hepatocytes reveals serine deficiency in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Nat Commun. 2014;5:3083. doi: 10.1038/ncomms4083.
- Kruth HS. Macrophage foam cells and atherosclerosis. Front Biosci. 2001 Mar 1;6:D429-55. doi: 10.2741/kruth.
- Diaz-Flores M, Cruz M, Duran-Reyes G, Munguia-Miranda C, Loza-Rodriguez H, Pulido-Casas E, Torres-Ramirez N, Gaja-Rodriguez O, Kumate J, Baiza-Gutman LA, Hernandez-Saavedra D. Oral supplementation with glycine reduces oxidative stress in patients with metabolic syndrome, improving their systolic blood pressure. Can J Physiol Pharmacol. 2013 Oct;91(10):855-60. doi: 10.1139/cjpp-2012-0341. Epub 2013 Jun 17.
- Mardinoglu A, Bjornson E, Zhang C, Klevstig M, Soderlund S, Stahlman M, Adiels M, Hakkarainen A, Lundbom N, Kilicarslan M, Hallstrom BM, Lundbom J, Verges B, Barrett PH, Watts GF, Serlie MJ, Nielsen J, Uhlen M, Smith U, Marschall HU, Taskinen MR, Boren J. Personal model-assisted identification of NAD+ and glutathione metabolism as intervention target in NAFLD. Mol Syst Biol. 2017 Mar 2;13(3):916. doi: 10.15252/msb.20167422.
- Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1487-95. doi: 10.2337/diacare.27.6.1487.
- Dulai PS, Sirlin CB, Loomba R. MRI and MRE for non-invasive quantitative assessment of hepatic steatosis and fibrosis in NAFLD and NASH: Clinical trials to clinical practice. J Hepatol. 2016 Nov;65(5):1006-1016. doi: 10.1016/j.jhep.2016.06.005. Epub 2016 Jun 14.
- Permutt Z, Le TA, Peterson MR, Seki E, Brenner DA, Sirlin C, Loomba R. Correlation between liver histology and novel magnetic resonance imaging in adult patients with non-alcoholic fatty liver disease - MRI accurately quantifies hepatic steatosis in NAFLD. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jul;36(1):22-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05121.x. Epub 2012 May 3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 maart 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Ziekte
- Insuline-resistentie
- Hyperinsulinisme
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Syndroom
- Metaboolsyndroom
- Dyslipidemie
- Atherosclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Glycine-agenten
- Glycine
Andere studie-ID-nummers
- RMB-18-0621
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .