Virkningerne af glycin på åreforkalkning og metabolisk syndrom-relaterede parametre.
20. februar 2019 opdateret af: Prof. Tony hayek MD
Virkningerne af glycin på åreforkalkning og metabolisk syndrom-relaterede parametre: en klinisk og ex-vivo undersøgelse.
Den nuværende undersøgelse vil teste den centrale hypotese, at glycintilskud hos mennesker forbedrer lipidprofilen og derfor reducerer risikoen for åreforkalkning.
Sekundære resultater, herunder insulinfølsomhed og parametre relateret til metabolisk syndrom (MetS), vil også blive målt.
Ydermere vil et mekanistisk studie i en ex-vivo-model teste hypotesen om, at glycin via sin nøglebiosyntesevej, der involverer Serine Hydroxymethyltransferase 2 (SHMT2), er aterobeskyttende ved at hæmme Sterol regulatorisk element-bindende protein 2 (SREBP2)-medieret kolesterolbiosyntese i murin makrofag-lignende cellelinje.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
38 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand i alderen 40-65 år.
- Opfyld mindst tre af de fem diagnostiske kriterier for det metaboliske syndrom.
- At kunne give deres skriftlige samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Unormale leverfunktionstests ≥ 3 gange øvre normalgrænse (ULN).
- Kronisk leversygdom bortset fra NAFLD.
- Tidligere gastrisk eller tyndtarmsoperation.
- Unormalt niveau af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH).
- Kendt tobak Ryger mere end 10 cigaretter om dagen.
- Kendt alkoholforbrug mere end 2 drinks om dagen.
- Brug af medicin, der omfatter: Insulin- eller insulinsekretagoger, thiazolidindioner, glukokortikosteroider, hormonsubstitutionsterapi.
- Feber > 38,2 °C inden for de seneste 2 uger.
- Autoimmun eller autoinflammatorisk sygdom.
- Kronisk nyresygdom ≥ stadium III.
- Nefrotisk syndrom.
- Hæmoglobin <12 g/dL.
- Metalklemmer eller implantater, der udelukker magnetisk resonansbilleddannelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Glycin
Glycin total daglig dosis på 150 mg/kg fordelt tre gange dagligt med måltider (pulver opløst i 1 kop vand) i 12 uger.
|
Glycinpulver skal opløses i vand.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LDL-kolesterolniveauer
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i LDL-kolesterolniveauer
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Triglyceridniveauer
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i triglyceridniveauer
|
12 uger
|
|
HDL-kolesterolniveauer
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i HDL-kolesterolniveauer
|
12 uger
|
|
HbA1C niveauer
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i glykeret hæmoglobin (HbA1C) niveauer
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tony Hayek, MD, Rambam Health Care Campus
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002 Dec 17;106(25):3143-421. No abstract available.
- Petrat F, Boengler K, Schulz R, de Groot H. Glycine, a simple physiological compound protecting by yet puzzling mechanism(s) against ischaemia-reperfusion injury: current knowledge. Br J Pharmacol. 2012 Apr;165(7):2059-72. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01711.x.
- Moore KJ, Sheedy FJ, Fisher EA. Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance. Nat Rev Immunol. 2013 Oct;13(10):709-21. doi: 10.1038/nri3520. Epub 2013 Sep 2.
- Weber C, Noels H. Atherosclerosis: current pathogenesis and therapeutic options. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1410-22. doi: 10.1038/nm.2538.
- Michas G, Micha R, Zampelas A. Dietary fats and cardiovascular disease: putting together the pieces of a complicated puzzle. Atherosclerosis. 2014 Jun;234(2):320-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.013. Epub 2014 Mar 27.
- Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY, Appel LJ, Creager MA, Kris-Etherton PM, Miller M, Rimm EB, Rudel LL, Robinson JG, Stone NJ, Van Horn LV; American Heart Association. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2017 Jul 18;136(3):e1-e23. doi: 10.1161/CIR.0000000000000510. Epub 2017 Jun 15. Erratum In: Circulation. 2017 Sep 5;136(10 ):e195.
- Rom O, Aviram M. It is not just lipids: proatherogenic vs. antiatherogenic roles for amino acids in macrophage foam cell formation. Curr Opin Lipidol. 2017 Feb;28(1):85-87. doi: 10.1097/MOL.0000000000000377. No abstract available.
- Shah SH, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Crosslin DR, Haynes C, Dungan J, Newby LK, Hauser ER, Ginsburg GS, Newgard CB, Kraus WE. Association of a peripheral blood metabolic profile with coronary artery disease and risk of subsequent cardiovascular events. Circ Cardiovasc Genet. 2010 Apr;3(2):207-14. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.109.852814. Epub 2010 Feb 19.
- Wurtz P, Raiko JR, Magnussen CG, Soininen P, Kangas AJ, Tynkkynen T, Thomson R, Laatikainen R, Savolainen MJ, Laurikka J, Kuukasjarvi P, Tarkka M, Karhunen PJ, Jula A, Viikari JS, Kahonen M, Lehtimaki T, Juonala M, Ala-Korpela M, Raitakari OT. High-throughput quantification of circulating metabolites improves prediction of subclinical atherosclerosis. Eur Heart J. 2012 Sep;33(18):2307-16. doi: 10.1093/eurheartj/ehs020. Epub 2012 Mar 26.
- Bhattacharya S, Granger CB, Craig D, Haynes C, Bain J, Stevens RD, Hauser ER, Newgard CB, Kraus WE, Newby LK, Shah SH. Validation of the association between a branched chain amino acid metabolite profile and extremes of coronary artery disease in patients referred for cardiac catheterization. Atherosclerosis. 2014 Jan;232(1):191-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.10.036. Epub 2013 Nov 12.
- Yang R, Dong J, Zhao H, Li H, Guo H, Wang S, Zhang C, Wang S, Wang M, Yu S, Chen W. Association of branched-chain amino acids with carotid intima-media thickness and coronary artery disease risk factors. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e99598. doi: 10.1371/journal.pone.0099598. eCollection 2014.
- Yang RY, Wang SM, Sun L, Liu JM, Li HX, Sui XF, Wang M, Xiu HL, Wang S, He Q, Dong J, Chen WX. Association of branched-chain amino acids with coronary artery disease: A matched-pair case-control study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015 Oct;25(10):937-42. doi: 10.1016/j.numecd.2015.06.003. Epub 2015 Jun 14.
- Grajeda-Iglesias C, Aviram M. Specific Amino Acids Affect Cardiovascular Diseases and Atherogenesis via Protection against Macrophage Foam Cell Formation: Review Article. Rambam Maimonides Med J. 2018 Jul 30;9(3):e0022. doi: 10.5041/RMMJ.10337.
- Ding Y, Svingen GF, Pedersen ER, Gregory JF, Ueland PM, Tell GS, Nygard OK. Plasma Glycine and Risk of Acute Myocardial Infarction in Patients With Suspected Stable Angina Pectoris. J Am Heart Assoc. 2015 Dec 31;5(1):e002621. doi: 10.1161/JAHA.115.002621.
- Rom O, Aviram M. Endogenous or exogenous antioxidants vs. pro-oxidants in macrophage atherogenicity. Curr Opin Lipidol. 2016 Apr;27(2):204-6. doi: 10.1097/MOL.0000000000000287. No abstract available.
- Rom O, Grajeda-Iglesias C, Najjar M, Abu-Saleh N, Volkova N, Dar DE, Hayek T, Aviram M. Atherogenicity of amino acids in the lipid-laden macrophage model system in vitro and in atherosclerotic mice: a key role for triglyceride metabolism. J Nutr Biochem. 2017 Jul;45:24-38. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.02.023. Epub 2017 Apr 6.
- Yan-Do R, MacDonald PE. Impaired "Glycine"-mia in Type 2 Diabetes and Potential Mechanisms Contributing to Glucose Homeostasis. Endocrinology. 2017 May 1;158(5):1064-1073. doi: 10.1210/en.2017-00148.
- Yamakado M, Tanaka T, Nagao K, Ishizaka Y, Mitushima T, Tani M, Toda A, Toda E, Okada M, Miyano H, Yamamoto H. Plasma amino acid profile is associated with visceral fat accumulation in obese Japanese subjects. Clin Obes. 2012 Feb;2(1-2):29-40. doi: 10.1111/j.1758-8111.2012.00039.x. Epub 2012 May 22.
- Gaggini M, Carli F, Rosso C, Buzzigoli E, Marietti M, Della Latta V, Ciociaro D, Abate ML, Gambino R, Cassader M, Bugianesi E, Gastaldelli A. Altered amino acid concentrations in NAFLD: Impact of obesity and insulin resistance. Hepatology. 2018 Jan;67(1):145-158. doi: 10.1002/hep.29465. Epub 2017 Nov 17.
- Mirmiran P, Bahadoran Z, Ghasemi A, Azizi F. Contribution of dietary amino acids composition to incidence of cardiovascular outcomes: A prospective population-based study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Jul;27(7):633-641. doi: 10.1016/j.numecd.2017.05.003. Epub 2017 May 15.
- Razak MA, Begum PS, Viswanath B, Rajagopal S. Multifarious Beneficial Effect of Nonessential Amino Acid, Glycine: A Review. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1716701. doi: 10.1155/2017/1716701. Epub 2017 Mar 1. Erratum In: Oxid Med Cell Longev. 2022 Feb 23;2022:9857645.
- McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. The hyperpolarizing impact of glycine on endothelial cells may be anti-atherogenic. Med Hypotheses. 2009 Aug;73(2):263-4. doi: 10.1016/j.mehy.2008.12.021. Epub 2009 Feb 18.
- McCarty MF, DiNicolantonio JJ. The cardiometabolic benefits of glycine: Is glycine an 'antidote' to dietary fructose? Open Heart. 2014 May 28;1(1):e000103. doi: 10.1136/openhrt-2014-000103. eCollection 2014. No abstract available.
- Wang W, Wu Z, Dai Z, Yang Y, Wang J, Wu G. Glycine metabolism in animals and humans: implications for nutrition and health. Amino Acids. 2013 Sep;45(3):463-77. doi: 10.1007/s00726-013-1493-1. Epub 2013 Apr 25.
- Morscher RJ, Ducker GS, Li SH, Mayer JA, Gitai Z, Sperl W, Rabinowitz JD. Mitochondrial translation requires folate-dependent tRNA methylation. Nature. 2018 Feb 1;554(7690):128-132. doi: 10.1038/nature25460. Epub 2018 Jan 24.
- Mardinoglu A, Agren R, Kampf C, Asplund A, Uhlen M, Nielsen J. Genome-scale metabolic modelling of hepatocytes reveals serine deficiency in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Nat Commun. 2014;5:3083. doi: 10.1038/ncomms4083.
- Kruth HS. Macrophage foam cells and atherosclerosis. Front Biosci. 2001 Mar 1;6:D429-55. doi: 10.2741/kruth.
- Diaz-Flores M, Cruz M, Duran-Reyes G, Munguia-Miranda C, Loza-Rodriguez H, Pulido-Casas E, Torres-Ramirez N, Gaja-Rodriguez O, Kumate J, Baiza-Gutman LA, Hernandez-Saavedra D. Oral supplementation with glycine reduces oxidative stress in patients with metabolic syndrome, improving their systolic blood pressure. Can J Physiol Pharmacol. 2013 Oct;91(10):855-60. doi: 10.1139/cjpp-2012-0341. Epub 2013 Jun 17.
- Mardinoglu A, Bjornson E, Zhang C, Klevstig M, Soderlund S, Stahlman M, Adiels M, Hakkarainen A, Lundbom N, Kilicarslan M, Hallstrom BM, Lundbom J, Verges B, Barrett PH, Watts GF, Serlie MJ, Nielsen J, Uhlen M, Smith U, Marschall HU, Taskinen MR, Boren J. Personal model-assisted identification of NAD+ and glutathione metabolism as intervention target in NAFLD. Mol Syst Biol. 2017 Mar 2;13(3):916. doi: 10.15252/msb.20167422.
- Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1487-95. doi: 10.2337/diacare.27.6.1487.
- Dulai PS, Sirlin CB, Loomba R. MRI and MRE for non-invasive quantitative assessment of hepatic steatosis and fibrosis in NAFLD and NASH: Clinical trials to clinical practice. J Hepatol. 2016 Nov;65(5):1006-1016. doi: 10.1016/j.jhep.2016.06.005. Epub 2016 Jun 14.
- Permutt Z, Le TA, Peterson MR, Seki E, Brenner DA, Sirlin C, Loomba R. Correlation between liver histology and novel magnetic resonance imaging in adult patients with non-alcoholic fatty liver disease - MRI accurately quantifies hepatic steatosis in NAFLD. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jul;36(1):22-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05121.x. Epub 2012 May 3.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. marts 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2019
Studieafslutning (Forventet)
1. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
21. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. februar 2019
Sidst verificeret
1. februar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Sygdom
- Insulin resistens
- Hyperinsulinisme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Syndrom
- Metabolisk syndrom
- Dyslipidæmi
- Åreforkalkning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Glycinmidler
- Glycin
Andre undersøgelses-id-numre
- RMB-18-0621
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glycin
-
Yale UniversityStanley Medical Research InstituteAfsluttetSkizofreni
-
Nathan Kline Institute for Psychiatric ResearchObsessive Compulsive FoundationAfsluttet
-
Mclean HospitalBrain & Behavior Research FoundationAfsluttet
-
Massachusetts General HospitalNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet
-
Eberhard SchulzBiotikiAfsluttetStress, psykologisk | Motorisk aktivitet | OpmærksomhedsunderskudTyskland
-
University of VirginiaNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Trukket tilbage
-
Medical University of LodzAfsluttet
-
Yale UniversityAfsluttetAlkohol afhængighedForenede Stater
-
Indiana UniversityTilmelding efter invitationLuftvejssygdomForenede Stater
-
DaacroOOO MNPK BIOTIKIAfsluttetSund og rask | Stress, psykologisk | Kognitiv svækkelseTyskland