Wpływ glicyny na parametry związane z miażdżycą tętnic i zespołem metabolicznym.
20 lutego 2019 zaktualizowane przez: Prof. Tony hayek MD
Wpływ glicyny na parametry związane z miażdżycą tętnic i zespołem metabolicznym: badanie kliniczne i badanie ex-vivo.
Obecne badanie przetestuje główną hipotezę, że suplementacja glicyny u ludzi poprawia profil lipidowy, a tym samym zmniejsza ryzyko miażdżycy.
Zmierzone zostaną również drugorzędne wyniki, w tym wrażliwość na insulinę i parametry związane z zespołem metabolicznym (MetS).
Co więcej, badanie mechanistyczne na modelu ex-vivo przetestuje hipotezę, że glicyna poprzez swój kluczowy szlak biosyntezy z udziałem hydroksymetylotransferazy serynowej 2 (SHMT2) chroni przed miażdżycą poprzez hamowanie biosyntezy cholesterolu za pośrednictwem białka wiążącego element regulatorowy sterolu 2 (SREBP2). w mysiej linii komórek podobnych do makrofagów.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
50
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
38 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna w wieku 40-65 lat.
- Spełnij co najmniej trzy z pięciu kryteriów diagnostycznych zespołu metabolicznego.
- Aby móc wyrazić pisemną zgodę na udział w tym badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby ≥ 3-krotność górnej granicy normy (GGN).
- Przewlekła choroba wątroby inna niż NAFLD.
- Przebyta operacja żołądka lub jelita cienkiego.
- Nieprawidłowy poziom hormonu stymulującego tarczycę (TSH).
- Znany tytoń Palenie więcej niż 10 papierosów dziennie.
- Znane spożycie alkoholu powyżej 2 drinków dziennie.
- Stosowanie leków, które obejmują: insulinę lub leki zwiększające wydzielanie insuliny, tiazolidynodiony, glikokortykosteroidy, hormonalną terapię zastępczą.
- Gorączka > 38,2°C w ciągu ostatnich 2 tygodni.
- Choroba autoimmunologiczna lub autozapalna.
- Przewlekła choroba nerek ≥ stadium III.
- Zespół nerczycowy.
- Hemoglobina <12 g/dl.
- Metalowe klipsy lub implanty, które uniemożliwiają obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Glicyna
Całkowita dzienna dawka glicyny 150 mg/kg, podzielona trzy razy dziennie z posiłkami (proszek rozpuszczony w 1 szklance wody) przez 12 tygodni.
|
Glicyna w proszku do rozpuszczenia w wodzie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy cholesterolu LDL
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana poziomu cholesterolu LDL
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy trójglicerydów
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana poziomu trójglicerydów
|
12 tygodni
|
|
Poziomy cholesterolu HDL
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana poziomu cholesterolu HDL
|
12 tygodni
|
|
Poziomy HbA1C
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1C).
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tony Hayek, MD, Rambam Health Care Campus
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002 Dec 17;106(25):3143-421. No abstract available.
- Petrat F, Boengler K, Schulz R, de Groot H. Glycine, a simple physiological compound protecting by yet puzzling mechanism(s) against ischaemia-reperfusion injury: current knowledge. Br J Pharmacol. 2012 Apr;165(7):2059-72. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01711.x.
- Moore KJ, Sheedy FJ, Fisher EA. Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance. Nat Rev Immunol. 2013 Oct;13(10):709-21. doi: 10.1038/nri3520. Epub 2013 Sep 2.
- Weber C, Noels H. Atherosclerosis: current pathogenesis and therapeutic options. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1410-22. doi: 10.1038/nm.2538.
- Michas G, Micha R, Zampelas A. Dietary fats and cardiovascular disease: putting together the pieces of a complicated puzzle. Atherosclerosis. 2014 Jun;234(2):320-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.013. Epub 2014 Mar 27.
- Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY, Appel LJ, Creager MA, Kris-Etherton PM, Miller M, Rimm EB, Rudel LL, Robinson JG, Stone NJ, Van Horn LV; American Heart Association. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2017 Jul 18;136(3):e1-e23. doi: 10.1161/CIR.0000000000000510. Epub 2017 Jun 15. Erratum In: Circulation. 2017 Sep 5;136(10 ):e195.
- Rom O, Aviram M. It is not just lipids: proatherogenic vs. antiatherogenic roles for amino acids in macrophage foam cell formation. Curr Opin Lipidol. 2017 Feb;28(1):85-87. doi: 10.1097/MOL.0000000000000377. No abstract available.
- Shah SH, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Crosslin DR, Haynes C, Dungan J, Newby LK, Hauser ER, Ginsburg GS, Newgard CB, Kraus WE. Association of a peripheral blood metabolic profile with coronary artery disease and risk of subsequent cardiovascular events. Circ Cardiovasc Genet. 2010 Apr;3(2):207-14. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.109.852814. Epub 2010 Feb 19.
- Wurtz P, Raiko JR, Magnussen CG, Soininen P, Kangas AJ, Tynkkynen T, Thomson R, Laatikainen R, Savolainen MJ, Laurikka J, Kuukasjarvi P, Tarkka M, Karhunen PJ, Jula A, Viikari JS, Kahonen M, Lehtimaki T, Juonala M, Ala-Korpela M, Raitakari OT. High-throughput quantification of circulating metabolites improves prediction of subclinical atherosclerosis. Eur Heart J. 2012 Sep;33(18):2307-16. doi: 10.1093/eurheartj/ehs020. Epub 2012 Mar 26.
- Bhattacharya S, Granger CB, Craig D, Haynes C, Bain J, Stevens RD, Hauser ER, Newgard CB, Kraus WE, Newby LK, Shah SH. Validation of the association between a branched chain amino acid metabolite profile and extremes of coronary artery disease in patients referred for cardiac catheterization. Atherosclerosis. 2014 Jan;232(1):191-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.10.036. Epub 2013 Nov 12.
- Yang R, Dong J, Zhao H, Li H, Guo H, Wang S, Zhang C, Wang S, Wang M, Yu S, Chen W. Association of branched-chain amino acids with carotid intima-media thickness and coronary artery disease risk factors. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e99598. doi: 10.1371/journal.pone.0099598. eCollection 2014.
- Yang RY, Wang SM, Sun L, Liu JM, Li HX, Sui XF, Wang M, Xiu HL, Wang S, He Q, Dong J, Chen WX. Association of branched-chain amino acids with coronary artery disease: A matched-pair case-control study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015 Oct;25(10):937-42. doi: 10.1016/j.numecd.2015.06.003. Epub 2015 Jun 14.
- Grajeda-Iglesias C, Aviram M. Specific Amino Acids Affect Cardiovascular Diseases and Atherogenesis via Protection against Macrophage Foam Cell Formation: Review Article. Rambam Maimonides Med J. 2018 Jul 30;9(3):e0022. doi: 10.5041/RMMJ.10337.
- Ding Y, Svingen GF, Pedersen ER, Gregory JF, Ueland PM, Tell GS, Nygard OK. Plasma Glycine and Risk of Acute Myocardial Infarction in Patients With Suspected Stable Angina Pectoris. J Am Heart Assoc. 2015 Dec 31;5(1):e002621. doi: 10.1161/JAHA.115.002621.
- Rom O, Aviram M. Endogenous or exogenous antioxidants vs. pro-oxidants in macrophage atherogenicity. Curr Opin Lipidol. 2016 Apr;27(2):204-6. doi: 10.1097/MOL.0000000000000287. No abstract available.
- Rom O, Grajeda-Iglesias C, Najjar M, Abu-Saleh N, Volkova N, Dar DE, Hayek T, Aviram M. Atherogenicity of amino acids in the lipid-laden macrophage model system in vitro and in atherosclerotic mice: a key role for triglyceride metabolism. J Nutr Biochem. 2017 Jul;45:24-38. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.02.023. Epub 2017 Apr 6.
- Yan-Do R, MacDonald PE. Impaired "Glycine"-mia in Type 2 Diabetes and Potential Mechanisms Contributing to Glucose Homeostasis. Endocrinology. 2017 May 1;158(5):1064-1073. doi: 10.1210/en.2017-00148.
- Yamakado M, Tanaka T, Nagao K, Ishizaka Y, Mitushima T, Tani M, Toda A, Toda E, Okada M, Miyano H, Yamamoto H. Plasma amino acid profile is associated with visceral fat accumulation in obese Japanese subjects. Clin Obes. 2012 Feb;2(1-2):29-40. doi: 10.1111/j.1758-8111.2012.00039.x. Epub 2012 May 22.
- Gaggini M, Carli F, Rosso C, Buzzigoli E, Marietti M, Della Latta V, Ciociaro D, Abate ML, Gambino R, Cassader M, Bugianesi E, Gastaldelli A. Altered amino acid concentrations in NAFLD: Impact of obesity and insulin resistance. Hepatology. 2018 Jan;67(1):145-158. doi: 10.1002/hep.29465. Epub 2017 Nov 17.
- Mirmiran P, Bahadoran Z, Ghasemi A, Azizi F. Contribution of dietary amino acids composition to incidence of cardiovascular outcomes: A prospective population-based study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Jul;27(7):633-641. doi: 10.1016/j.numecd.2017.05.003. Epub 2017 May 15.
- Razak MA, Begum PS, Viswanath B, Rajagopal S. Multifarious Beneficial Effect of Nonessential Amino Acid, Glycine: A Review. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1716701. doi: 10.1155/2017/1716701. Epub 2017 Mar 1. Erratum In: Oxid Med Cell Longev. 2022 Feb 23;2022:9857645.
- McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. The hyperpolarizing impact of glycine on endothelial cells may be anti-atherogenic. Med Hypotheses. 2009 Aug;73(2):263-4. doi: 10.1016/j.mehy.2008.12.021. Epub 2009 Feb 18.
- McCarty MF, DiNicolantonio JJ. The cardiometabolic benefits of glycine: Is glycine an 'antidote' to dietary fructose? Open Heart. 2014 May 28;1(1):e000103. doi: 10.1136/openhrt-2014-000103. eCollection 2014. No abstract available.
- Wang W, Wu Z, Dai Z, Yang Y, Wang J, Wu G. Glycine metabolism in animals and humans: implications for nutrition and health. Amino Acids. 2013 Sep;45(3):463-77. doi: 10.1007/s00726-013-1493-1. Epub 2013 Apr 25.
- Morscher RJ, Ducker GS, Li SH, Mayer JA, Gitai Z, Sperl W, Rabinowitz JD. Mitochondrial translation requires folate-dependent tRNA methylation. Nature. 2018 Feb 1;554(7690):128-132. doi: 10.1038/nature25460. Epub 2018 Jan 24.
- Mardinoglu A, Agren R, Kampf C, Asplund A, Uhlen M, Nielsen J. Genome-scale metabolic modelling of hepatocytes reveals serine deficiency in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Nat Commun. 2014;5:3083. doi: 10.1038/ncomms4083.
- Kruth HS. Macrophage foam cells and atherosclerosis. Front Biosci. 2001 Mar 1;6:D429-55. doi: 10.2741/kruth.
- Diaz-Flores M, Cruz M, Duran-Reyes G, Munguia-Miranda C, Loza-Rodriguez H, Pulido-Casas E, Torres-Ramirez N, Gaja-Rodriguez O, Kumate J, Baiza-Gutman LA, Hernandez-Saavedra D. Oral supplementation with glycine reduces oxidative stress in patients with metabolic syndrome, improving their systolic blood pressure. Can J Physiol Pharmacol. 2013 Oct;91(10):855-60. doi: 10.1139/cjpp-2012-0341. Epub 2013 Jun 17.
- Mardinoglu A, Bjornson E, Zhang C, Klevstig M, Soderlund S, Stahlman M, Adiels M, Hakkarainen A, Lundbom N, Kilicarslan M, Hallstrom BM, Lundbom J, Verges B, Barrett PH, Watts GF, Serlie MJ, Nielsen J, Uhlen M, Smith U, Marschall HU, Taskinen MR, Boren J. Personal model-assisted identification of NAD+ and glutathione metabolism as intervention target in NAFLD. Mol Syst Biol. 2017 Mar 2;13(3):916. doi: 10.15252/msb.20167422.
- Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1487-95. doi: 10.2337/diacare.27.6.1487.
- Dulai PS, Sirlin CB, Loomba R. MRI and MRE for non-invasive quantitative assessment of hepatic steatosis and fibrosis in NAFLD and NASH: Clinical trials to clinical practice. J Hepatol. 2016 Nov;65(5):1006-1016. doi: 10.1016/j.jhep.2016.06.005. Epub 2016 Jun 14.
- Permutt Z, Le TA, Peterson MR, Seki E, Brenner DA, Sirlin C, Loomba R. Correlation between liver histology and novel magnetic resonance imaging in adult patients with non-alcoholic fatty liver disease - MRI accurately quantifies hepatic steatosis in NAFLD. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jul;36(1):22-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05121.x. Epub 2012 May 3.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 marca 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 lutego 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroba
- Insulinooporność
- Hiperinsulinizm
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Zespół
- Syndrom metabliczny
- Dyslipidemie
- Miażdżyca tętnic
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agentów glicyny
- Glicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- RMB-18-0621
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Glicyna
-
Azienda Ospedaliera Città della Salute e della...Rekrutacyjny
-
Laboratorios Casen-Fleet S.L.U.Apices Soluciones S.L.; Asociacion Colaboracion Cochrane IberoamericanaNieznanyKobiety po menopauzie z umiarkowanymi objawami naczynioruchowymiHiszpania
-
Rambam Health Care CampusNieznanyMiażdżyca tętnic | Modyfikacja diety | Serum; Choroba