Programmed Death-1 (PD-1)-antilichaam gecombineerd met chemoradiotherapie bij recidief nasofarynxcarcinoom met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd als lokaal recidief ± regionaal recidief na ≥1 jaar radicale behandeling;
• Niet geschikt voor operaties;
• Nieuwe histologische diagnose van NPC (WHO II/III);
• Klinisch stadium rII-IVa (AJCC/UICC 8e);
• ECOG 0-1 punt;
• PRANCIS-score > 252 punten;
• Geen behandeling voor rNPC, zoals radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of biotherapie;
• Geen contra-indicaties voor immunotherapie of chemoradiotherapie;
• Adequate beenmergfunctie: WBC-telling ≥ 3×10E9/L, NE-telling ≥ 1,5×10E9/L, HGB ≥ 90 g/L, PLT-telling ≥ 100×10E9/L;
• Adequate leverfunctie: ALAT/AST ≤ 2,5×ULN, TBIL ≤ 2,0×ULN;
• Adequate nierfunctie: BUN/CRE ≤ 1,5×ULN of endogene creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
• Neem effectieve anticonceptie tijdens en twee maanden na de behandeling;
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van dit onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Heb herhaling met lokale necrose;
• ≥G3 late toxiciteiten hebben, behalve voor huid, onderhuids weefsel of slijmvlies;
• Onverklaarbare koorts > 38,5 ℃, behalve tumorkoorts;
• Behandeld met ≥ 5 dagen antibiotica een maand voor inschrijving;
• Een actieve auto-immuunziekte hebben (bijv. uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vasculitis, hyperthyreoïdie en astma waarvoor bronchusverwijdende therapie nodig is);
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥10E3-kopieerapparaten/ml) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief;
• eerder zijn behandeld met PD-1-antilichamen of andere immunotherapie voor de PD-1/PD-L1-route;
• U heeft New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, onstabiele angina, myocardinfarct binnen 1 jaar of klinisch relevante aritmie die behandeling vereist;
• Allergie hebben gekend voor eiwitproducten met grote moleculen of een andere studietherapie;
• Zwanger of borstvoeding;
• Eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker en papillair schildkliercarcinoom;
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Een psychiatrische stoornis in drugs- of middelenmisbruik hebben die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
• Elke andere aandoening, inclusief geestesziekte of huiselijke/sociale factoren, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten verstoort.