Антитело к запрограммированной смерти-1 (PD-1) в сочетании с химиолучевой терапией при рецидивирующей карциноме носоглотки высокого риска

Критерии включения:

• Диагностирован как локальный рецидив ± региональный рецидив после ≥1 года радикального лечения;
• Не подходит для хирургии;
• Новый гистологический диагноз NPC (ВОЗ II/III);
• Клиническая стадия rII-IVa (AJCC/UICC 8th);
• ECOG 0-1 балл;
• оценка PRANCIS > 252 балла;
• Отсутствие лечения rNPC, такого как лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия или биотерапия;
• Отсутствие противопоказаний к иммунотерапии или химиолучевой терапии;
• Адекватная функция костного мозга: количество лейкоцитов ≥ 3×10E9/л, количество NE ≥ 1,5×10E9/л, HGB ≥ 90 г/л, количество PLT ≥ 100×10E9/л;
• Адекватная функция печени: АЛТ/АСТ ≤ 2,5×ВГН, ТБИЛ ≤ 2,0×ВГН;
• Адекватная функция почек: BUN/CRE ≤ 1,5×ULN или клиренс эндогенного креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
• Принимать эффективные средства контрацепции во время и через два месяца после лечения;
• Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Имеют рецидив с местным некрозом;
• Имеют позднюю токсичность ≥G3, за исключением кожи, подкожной клетчатки или слизистой оболочки;
• Необъяснимая лихорадка> 38,5 ℃, за исключением опухолевой лихорадки;
• Лечение антибиотиками в течение ≥ 5 дней за месяц до включения в исследование;
• Имеют активное аутоиммунное заболевание (например, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, васкулит, гипертиреоз и астму, требующие терапии бронхолитиками);
• Иметь в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (HBV-ДНК ≥10E3 копий/мл) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС);
• Ранее лечились антителами к PD-1 или другой иммунотерапией пути PD-1/PD-L1;
• Иметь класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 1 года или клинически значимую аритмию, требующую лечения;
• Имеют известную аллергию на белковые продукты с большими молекулами или любое соединение исследуемой терапии;
• Беременные или кормящие грудью;
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы;
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Имеет психиатрические расстройства, связанные со злоупотреблением наркотиками или психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Любое другое состояние, включая психическое заболевание или бытовые/социальные факторы, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.