Spaans register van RYR1- en CACNA1S-polymorfismen

Onderzoeksopzet: Het Spaanse register van RYR1- en CACNA1S-polymorfismen (RYCA) is een anonieme beschrijvende observationele multicenterstudie die tot doel heeft de varianten of polymorfismen in de RYR1- en CACNA1S-genen in de Spaanse bevolking te identificeren en te catalogiseren. Ten tweede zal de correlatie met de bindende mutaties beschreven in beide genen op Europees niveau door de EMHG worden geëvalueerd om de incidentie van kwaadaardige hyperthermie in Spanje te beoordelen. Het RYCA-register voldoet aan de hoogste normen van Europese en internationale homologatie, zowel met betrekking tot computerbeveiliging als de bescherming van persoonsgegevens (Wet op de gegevensbescherming 15/1999).

Hypothese: Het uitvoeren van een Spaanse registratie van RYR1- en CACNA1S-polymorfismen zal bijdragen aan het beschrijven van de varianten die aanwezig zijn in onze omgeving en hun relatie met MH-gevoeligheid bepalen.

Doelstellingen:

• Beschrijf de nationale polymorfismen van de RYR1- en CACNA1S-genen
• Om de incidentie van genetische MH-gevoeligheid te evalueren volgens de aanbevelingen van de EMHG.

De aanwezigheid van polymorfismen in een populatie die nog niet eerder is bestudeerd, kan een moeilijke correlatie hebben met de mutaties die worden beschreven op de EMHG-webpagina.

Toelatingscriteria: Het monster in het register zal afkomstig zijn van de genetische gegevens van patiënten die geen verband houden met HM bij wie het RYR1- en CACNA1S-gen zijn gesequenced door een andere pathologie. De gegevens met betrekking tot de genetische analyse worden verstrekt zonder identificatiegegevens van de patiënt of de klinische geschiedenis. Er zal geen mogelijkheid zijn om de patiënt te identificeren door het team dat verantwoordelijk is voor het RYCA-register, dus het verzoek om geïnformeerde toestemming is niet levensvatbaar. Er vindt geen selectie van deelnemers of follow-up van de patiënt plaats.

Methodologie: Een voorbereidende pilootstudie zal worden uitgevoerd in een niet-geselecteerd anoniem cohort van de gesequenced exome-database van het RYR1- en CACNA1S-gen bij het La Fe Health Research Institute (IISlaFe). De populatie in deze database is willekeurig en niet gerelateerd aan HM en de patiënten zijn anoniem, dus we hebben geen toegang tot persoonlijke gegevens of medische geschiedenis. Als de analyse haalbaar is, zal een verzoek om samenwerking worden overgedragen aan de Genetische Diensten / Onderzoekseenheden met ervaring in de exome-sequencing van de RYR1- en CACNA1S-genen. Anonieme lezingen zullen worden gevraagd om de registratie en beschrijving uit te voeren van de varianten die in de Spaanse bevolking bestaan ​​en hun relatie met de door de EMHG beschreven varianten.

Variabelen: Het register omvat de chromosomale coördinaten, het totale aantal opgenomen patiënten, het aantal patiënten van wie de variant heterozygotisch is, het aantal patiënten van wie de variant homozygotisch is en de allelfrequentie. Dus voor elk van de genen van belang, en gebruikmakend van hun respectieve chromosomale coördinaten, zal informatie worden geëxtraheerd met betrekking tot de varianten die deze zouden kunnen bevatten.

Steekproefgrootte. Berekening van de steekproefomvang wordt niet overwogen, aangezien het een beschrijvend record is.