Hiszpański rejestr polimorfizmów RYR1 i CACNA1S

Projekt badania: Hiszpański rejestr polimorfizmów RYR1 i CACNA1S (RYCA) jest anonimowym, opisowym, wieloośrodkowym badaniem obserwacyjnym, którego celem jest identyfikacja i skatalogowanie wariantów lub polimorfizmów genów RYR1 i CACNA1S w populacji hiszpańskiej. Po drugie, jego korelacja z mutacjami wiążącymi opisanymi w obu genach na poziomie europejskim przez EMHG zostanie oceniona w celu oceny częstości występowania hipertermii złośliwej w Hiszpanii. Rejestr RYCA spełnia najwyższe standardy europejskich i międzynarodowych homologacji, zarówno w zakresie bezpieczeństwa komputerowego, jak i ochrony danych osobowych (ustawa o ochronie danych 15/1999).

Hipoteza: Wykonanie hiszpańskiego rejestru polimorfizmów RYR1 i CACNA1S przyczyni się do opisania wariantów obecnych w naszym środowisku i określenia ich związku z podatnością na MH.

Cele:

• Omów polimorfizmy narodowe genów RYR1 i CACNA1S
• Ocena częstości występowania genetycznej podatności na MH zgodnie z zaleceniami EMHG.

Obecność polimorfizmów w populacji, która nie była wcześniej badana, może mieć trudną korelację z mutacjami opisanymi na stronie EMHG.

Kryteria kwalifikacji: Próbka zawarta w rejestrze będzie pochodzić z danych genetycznych pacjentów niezwiązanych z HM, u których zsekwencjonowano geny RYR1 i CACNA1S za pomocą innej patologii. Dane związane z analizą genetyczną zostaną przekazane bez danych identyfikujących pacjenta lub historię kliniczną. Nie będzie możliwości identyfikacji pacjenta przez zespół odpowiedzialny za rejestr RYCA, więc prośba o świadomą zgodę nie jest możliwa. Nie będzie selekcji uczestników ani obserwacji pacjentów.

Metodologia: Wstępne badanie pilotażowe zostanie przeprowadzone na niewyselekcjonowanej anonimowej kohorcie bazy danych sekwencjonowanych egzomów genu RYR1 i CACNA1S w La Fe Health Research Institute (IISlaFe). Populacja zawarta w tej bazie jest losowa i niezwiązana z HM, a pacjenci są anonimowi, więc nie mamy dostępu do danych osobowych ani historii medycznej. Jeśli analiza jest wykonalna, prośba o współpracę zostanie przekazana do Genetics Services / Research Units z doświadczeniem w sekwencjonowaniu egzomu genów RYR1 i CACNA1S. Anonimowe odczyty zostaną poproszone o rejestrację i opis wariantów występujących w populacji hiszpańskiej oraz ich związku z wariantami opisanymi przez EMHG.

Zmienne: Rejestr będzie zawierał współrzędne chromosomalne, całkowitą liczbę włączonych pacjentów, liczbę pacjentów, których wariant jest heterozygotyczny, liczbę pacjentów, których wariant jest homozygotyczny i częstość alleliczną. W ten sposób dla każdego z genów będących przedmiotem zainteresowania i przy wykorzystaniu ich odpowiednich współrzędnych chromosomowych zostaną wyodrębnione informacje dotyczące wariantów, które mogą one obejmować.

Wielkość próbki. Obliczenie wielkości próby nie jest brane pod uwagę, ponieważ jest to zapis opisowy.