Een onderzoek naar neoadjuvante hormoontherapie bij patiënten met gevorderde prostaatkanker die een radicale prostatectomie ondergaan.

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd in de afgelopen 12 maanden met T2DM volgens de WHO-criteria van 1999
2. Mannen en vrouwen van minimaal 18 jaar bij screening.
3. Ofwel geen orale antidiabetica hebben gekregen of een kortdurende (1 maand) behandeling hebben gehad die 3 maanden voor inschrijving was stopgezet.
4. HbA1c ≥ 7,5% en ≤ 10,5% bij screening en HbA1c ≥ 7,0% en ≤ 10,5% bij prerandomisatiebezoek.
5. FPG ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL) .
6. BMI≥18,5 kg/m2 en ≤ 45,0 kg/m2 .
7. C-peptide ≥0.33nmol/L(≥1.0 ng/ml).
8. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode, vrouwen die momenteel borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve, medisch goedgekeurde anticonceptiemethodes gebruiken.

2. Diagnose of geschiedenis van:

   1. Acute metabole diabetische complicaties zoals ketoacidose of hyperglycemische hyperosmolaire toestand
   2. Diabetes insipidus.
3. Vereiste voor insulinetherapie. Symptomen van slecht gecontroleerde diabetes, inclusief maar niet beperkt tot duidelijke polyurie en polydipsie met >10% gewichtsverlies gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
4. Triglyceriden (nuchter) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
5. Patiënten met een klinisch duidelijke lever- en galaandoening, inclusief maar niet beperkt tot chronische actieve hepatitis en/of ernstige leverinsufficiëntie. ALAT of ASAT > 3x bovengrens van normaal (ULN), of serum totaal bilirubine (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dL).

6. Patiënten met de volgende voorgeschiedenis van nierziekte of nierziektegerelateerde kenmerken:

   1. Geschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte;
   2. Patiënten met matige/ernstige nierinsufficiëntie of nierziekte in het eindstadium (eGFR< 60 ml/min/1,73 m²)
   3. Urinair albumine: creatinineverhouding >1800 mg/g;
   4. Serumcreatinine (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) voor mannelijke proefpersonen; Serum Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) voor vrouwelijke proefpersonen;
   5. Aandoeningen van aangeboren nierglucosurie.
7. Ernstige ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als SBD ≥180 mmHg en/of BP ≥110 mmHg; Patiënten met SBD < 95 mmHg.

8. Een van de volgende hart- en vaatziekten binnen 6 maanden na het inschrijvingsbezoek:

   1. Myocardinfarct;
   2. Hartchirurgie of revascularisatie (bypasstransplantaat van de kransslagader/percutane transluminale coronaire angioplastiek);
   3. Instabiele angina;
   4. Congestief hartfalen New York Heart Association Klasse III of IV;
   5. Voorbijgaande ischemische aanval of significante cerebrovasculaire ziekte.
9. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen of operaties waaronder het syndroom van Roemheld, ernstige hernia, darmobstructie, darmzweer, gastro-enterostomie, enterectomie, bariatrische chirurgie of lapbandprocedure.
10. Maligniteit binnen 5 jaar na het inschrijvingsbezoek (met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom of behandeld plaveiselcelcarcinoom).
11. Bekende immuungecompromitteerde status, inclusief maar niet beperkt tot personen die een orgaantransplantatie of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben ondergaan.
12. Elke proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, risico liep op uitdroging of volumedepletie die de interpretatie van werkzaamheids- of veiligheidsgegevens zou kunnen beïnvloeden.
13. Geschiedenis van botbreuk secundair aan gediagnosticeerde ernstige osteoporose.
14. Momenteel onstabiele of ernstige cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, oncologische, endocriene, psychiatrische of reumatische aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Vervangende of chronische systemische corticosteroïdtherapie, gedefinieerd als elke dosis systemische corticosteroïden die gedurende >4 weken binnen 3 maanden vóór het inschrijvingsbezoek wordt ingenomen.
16. Toediening van sibutramine, fentermine, orlistat, rimonabant, benzfetamine, diethylpropion, methamfetamine of fendimetrazine binnen 30 dagen na inschrijvingsbezoek.
17. Elke proefpersoon die momenteel alcohol of andere drugs misbruikte of dit in de afgelopen 6 maanden had gedaan
18. Donatie van bloed of bloedproducten, bloedtransfusie of deelname aan een klinisch onderzoek waarbij >400 ml bloed moet worden afgenomen gedurende de 6 weken voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek
19. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op dapagliflozine of acarbose. Allergieën of contra-indicatie voor de inhoud van dapagliflozine-tabletten of acarbose-tabletten.
20. Eerdere deelname aan een klinische studie met dapagliflozine.
21. Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na geplande deelname aan deze studie, of binnen 5 halfwaardetijden van andere onderzoeksgeneesmiddelen.
22. Het is naar het oordeel van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat de proefpersoon het protocol naleeft of een gelijktijdige ernstige medische of psychologische aandoening heeft die de interpretatie van werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden.