Uno studio sulla terapia ormonale neoadiuvante in pazienti con carcinoma prostatico avanzato sottoposti a prostatectomia radicale.

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di diabete di tipo 2 negli ultimi 12 mesi secondo i criteri dell'OMS del 1999
2. Uomini e donne di almeno 18 anni allo screening.
3. O non ha ricevuto farmaci antidiabetici orali o era stato in trattamento a breve termine (1 mese) che era stato interrotto 3 mesi prima dell'arruolamento.
4. HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 10,5% allo screening e HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,5% alla visita pre-randomizzazione.
5. FPG ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL) .
6. BMI≥18,5 kg/m2 e ≤ 45,0 kg/m2 .
7. C-peptide ≥0.33nmol/L(≥1.0 ng/ml).
8. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a conformarsi allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, che intendono rimanere incinte durante il periodo di studio, femmine attualmente in allattamento o donne in età fertile che non utilizzano metodi di controllo delle nascite altamente efficaci e approvati dal punto di vista medico.

2. Diagnosi o anamnesi di:

   1. Complicanze diabetiche metaboliche acute come chetoacidosi o stato iperosmolare iperglicemico
   2. Diabete insipido.
3. Requisito per la terapia insulinica. Sintomi di diabete scarsamente controllato, inclusi ma non limitati a, marcata poliuria e polidipsia con > 10% di perdita di peso durante i 3 mesi prima dell'arruolamento.
4. Trigliceridi (a digiuno) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
5. Pazienti con malattia epatobiliare clinicamente evidente, inclusa ma non limitata a epatite cronica attiva e/o grave insufficienza epatica. ALT o AST > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dL).

6. Pazienti con la seguente storia di malattia renale o caratteristiche correlate alla malattia renale:

   1. Storia di malattia renale instabile o in rapida progressione;
   2. Pazienti con compromissione renale moderata/grave o malattia renale allo stadio terminale (eGFR<60 mL/min/1,73 mq)
   3. Albumina urinaria: rapporto della creatinina >1800 mg/g;
   4. Creatinina sierica (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) per i soggetti di sesso maschile; Cr sierica ≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) per soggetti di sesso femminile;
   5. Condizioni di glicosuria renale congenita.
7. Ipertensione grave non controllata definita come SBP ≥180 mmHg e/o BP ≥110 mmHg; Pazienti con SBP < 95 mmHg.

8. Una delle seguenti malattie cardiovascolari entro 6 mesi dalla visita di iscrizione:

   1. Infarto miocardico;
   2. Chirurgia cardiaca o rivascolarizzazione (innesto di bypass coronarico/angioplastica coronarica transluminale percutanea);
   3. Angina instabile;
   4. Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association;
   5. Attacco ischemico transitorio o malattia cerebrovascolare significativa.
9. Storia di malattia gastrointestinale o intervento chirurgico inclusa sindrome di Roemheld, ernia grave, ostruzione intestinale, ulcera intestinale, gastroenterostomia, enterectomia, chirurgia bariatrica o procedura di bendaggio addominale.
10. Tumori maligni entro 5 anni dalla visita di iscrizione (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato o del carcinoma a cellule squamose trattato).
11. Stato immunocompromesso noto, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, individui sottoposti a trapianto di organi o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
12. Qualsiasi soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, era a rischio di disidratazione o deplezione di volume che potrebbe influenzare l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza.
13. Storia di frattura ossea secondaria a grave osteoporosi diagnosticata.
14. Malattie cardiovascolari, renali, epatiche, ematologiche, oncologiche, endocrine, psichiatriche o reumatiche attualmente instabili o gravi secondo il giudizio dello sperimentatore.
15. Terapia sostitutiva o cronica con corticosteroidi sistemici, definita come qualsiasi dose di corticosteroidi sistemici assunta per> 4 settimane entro 3 mesi prima della visita di iscrizione.
16. Somministrazione di sibutramina, fentermina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropione, metanfetamina o fendimetrazina entro 30 giorni dalla visita di iscrizione.
17. Qualsiasi soggetto che stava attualmente abusando di alcol o altre droghe o lo aveva fatto negli ultimi 6 mesi
18. Donazione di sangue o emoderivati, trasfusioni di sangue o partecipazione a uno studio clinico che richieda il prelievo di >400 ml di sangue durante le 6 settimane precedenti la visita di iscrizione
19. Storia di reazione di ipersensibilità a dapagliflozin o acarbosio. Allergie o controindicazioni al contenuto delle compresse di dapagliflozin o compresse di acarbose.
20. Precedente partecipazione a uno studio clinico con dapagliflozin.
21. Somministrazione di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento pianificato per questo studio o entro 5 periodi di emivita di altri farmaci sperimentali.
22. Il soggetto, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente si atterrà al protocollo o presenta gravi condizioni mediche o psicologiche concomitanti che potrebbero influenzare l'interpretazione dei dati sull'efficacia o sulla sicurezza.