Estudo da Terapia Hormonal Neoadjuvante em Pacientes com Câncer de Próstata Avançado Submetidos à Prostatectomia Radical.

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado nos últimos 12 meses com DM2 de acordo com os critérios da OMS de 1999
2. Homens e mulheres com pelo menos 18 anos de idade na triagem.
3. Não recebeu medicamentos antidiabéticos orais ou fez tratamento de curto prazo (1 mês) que foi interrompido 3 meses antes da inscrição.
4. HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 10,5% na triagem e HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,5% na visita pré-randomização.
5. GPJ ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL) .
6. IMC≥18,5 kg/m2 e ≤ 45,0 kg/m2 .
7. Peptídeo C ≥0,33nmol/L(≥1,0 ng/ml).
8. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, com intenção de engravidar durante o período do estudo, mulheres atualmente lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos anticoncepcionais altamente eficazes e medicamente aprovados.

2. Diagnóstico ou história de:

   1. Complicações diabéticas metabólicas agudas, como cetoacidose ou estado hiperosmolar hiperglicêmico
   2. Diabetes insípido.
3. Necessidade de terapia com insulina. Sintomas de diabetes mal controlado, incluindo, entre outros, poliúria e polidipsia acentuadas com >10% de perda de peso durante os 3 meses anteriores à inscrição.
4. Triglicerídeos (jejum) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
5. Pacientes com doença hepatobiliar clinicamente aparente, incluindo, entre outros, hepatite crônica ativa e/ou insuficiência hepática grave. ALT ou AST > 3x limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total sérica (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dL).

6. Pacientes com o seguinte histórico de doença renal ou características relacionadas à doença renal:

   1. História de doença renal instável ou de progressão rápida;
   2. Pacientes com insuficiência renal moderada/grave ou doença renal terminal (eGFR < 60 mL/min/1,73 m2)
   3. Albumina urinária: razão de creatinina >1800 mg/g;
   4. Creatinina sérica (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) para indivíduos do sexo masculino; Cr sérico≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) para indivíduos do sexo feminino;
   5. Condições de glicosúria renal congênita.
7. Hipertensão grave não controlada definida como PAS ≥180 mmHg e/ou PA ≥110 mmHg;Pacientes com PAS < 95mmHg.

8. Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares dentro de 6 meses da visita de inscrição:

   1. Infarto do miocárdio;
   2. Cirurgia cardíaca ou revascularização (revascularização do miocárdio/angioplastia coronária transluminal percutânea);
   3. Angina instável;
   4. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association;
   5. Ataque isquêmico transitório ou doença cerebrovascular significativa.
9. História de doença gastrointestinal ou cirurgia, incluindo Síndrome de Roemheld, hérnia grave, obstrução intestinal, úlcera intestinal, gastroenterostomia, enterectomia, cirurgia bariátrica ou procedimento de lap-band.
10. Malignidade dentro de 5 anos da visita de inscrição (com exceção de carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular tratado).
11. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, mas não limitado a, indivíduos submetidos a transplante de órgãos ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).
12. Qualquer indivíduo que, na opinião do investigador, estivesse em risco de desidratação ou depleção de volume que pudesse afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança.
13. História de fratura óssea secundária a osteoporose grave diagnosticada.
14. Doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, hematológicas, oncológicas, endócrinas, psiquiátricas ou reumáticas atualmente instáveis ​​ou graves, conforme julgado pelo investigador.
15. Substituição ou terapia crônica com corticosteroide sistêmico, definida como qualquer dose de corticosteroide sistêmico tomada por > 4 semanas dentro de 3 meses antes da consulta de inscrição.
16. Administração de sibutramina, fentermina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropiona, metanfetamina ou fendimetrazina dentro de 30 dias da visita de inscrição.
17. Qualquer indivíduo que atualmente abusava de álcool ou outras drogas ou o fez nos últimos 6 meses
18. Doação de sangue ou hemoderivados, transfusão de sangue ou participação em um estudo clínico que exija a retirada de >400 mL de sangue durante as 6 semanas anteriores à consulta de inscrição
19. História de reação de hipersensibilidade à dapagliflozina ou acarbose. Alergias ou contra-indicações ao conteúdo dos comprimidos de dapagliflozina ou comprimidos de acarbose.
20. Participação anterior em ensaio clínico com dapagliflozina.
21. Administração de qualquer outra droga experimental dentro de 30 dias após a inscrição planejada para este estudo, ou dentro de 5 períodos de meia-vida de outras drogas experimentais.
22. O sujeito é, no julgamento do investigador, improvável de cumprir o protocolo ou tem qualquer condição médica ou psicológica concomitante grave que possa afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança.