Un estudio de terapia hormonal neoadyuvante en pacientes con cáncer de próstata avanzado sometidos a prostatectomía radical.

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado en los últimos 12 meses con DM2 según los criterios de la OMS de 1999
2. Hombres y mujeres de al menos 18 años en el momento de la selección.
3. No recibió medicamentos antidiabéticos orales o recibió un tratamiento a corto plazo (1 mes) que se suspendió 3 meses antes de la inscripción.
4. HbA1c ≥ 7,5 % y ≤ 10,5 % en la selección y HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 10,5 % en la visita previa a la aleatorización.
5. GPA ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL) .
6. IMC≥18,5 kg/m2 y ≤ 45,0 kg/m2.
7. Péptido C ≥0,33 nmol/L(≥1,0 ng/mL).
8. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio, mujeres actualmente lactantes o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos médicamente aprobados y altamente efectivos.

2. Diagnóstico o antecedentes de:

   1. Complicaciones diabéticas metabólicas agudas como cetoacidosis o estado hiperosmolar hiperglucémico
   2. Diabetes insípida.
3. Necesidad de tratamiento con insulina. Síntomas de diabetes mal controlada, incluidos, entre otros, poliuria y polidipsia marcadas con una pérdida de peso >10 % durante los 3 meses anteriores a la inscripción.
4. Triglicéridos (en ayunas) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
5. Pacientes con enfermedad hepatobiliar clínicamente aparente, que incluye, entre otros, hepatitis crónica activa y/o insuficiencia hepática grave. ALT o AST > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), o bilirrubina total sérica (TB) > 34,2 μmol/L (> 2 mg/dL).

6. Pacientes con los siguientes antecedentes de enfermedad renal o características relacionadas con la enfermedad renal:

   1. Antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva;
   2. Pacientes con insuficiencia renal moderada/grave o enfermedad renal terminal (FGe < 60 ml/min/1,73 m2)
   3. Cociente albúmina:creatinina en orina >1 800 mg/g;
   4. Creatinina sérica (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) para sujetos masculinos; Cr sérica ≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) para mujeres;
   5. Condiciones de glucosuria renal congénita.
7. Hipertensión severa no controlada definida como PAS ≥180 mmHg y/o PA ≥110 mmHg;Pacientes con PAS < 95mmHg.

8. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses posteriores a la visita de inscripción:

   1. Infarto de miocardio;
   2. Cirugía cardíaca o revascularización (injerto de derivación de arteria coronaria/angioplastia coronaria transluminal percutánea);
   3. angina inestable;
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association;
   5. Ataque isquémico transitorio o enfermedad cerebrovascular significativa.
9. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal o cirugía, incluido el síndrome de Roemheld, hernia grave, obstrucción intestinal, úlcera intestinal, gastroenterostomía, enterectomía, cirugía bariátrica o procedimiento de banda gástrica.
10. Malignidad dentro de los 5 años de la visita de inscripción (con la excepción de carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas tratado).
11. Estado inmunocomprometido conocido, incluidos, entre otros, personas que se han sometido a un trasplante de órganos o al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
12. Cualquier sujeto que, a juicio del investigador, estuviera en riesgo de deshidratación o pérdida de volumen que pudiera afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad.
13. Antecedentes de fractura ósea secundaria a osteoporosis severa diagnosticada.
14. Enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas, oncológicas, endocrinas, psiquiátricas o reumáticas actualmente inestables o graves según lo juzgue el investigador.
15. Terapia crónica o de reemplazo con corticosteroides sistémicos, definida como cualquier dosis de corticosteroides sistémicos tomada durante > 4 semanas dentro de los 3 meses anteriores a la visita de inscripción.
16. Administración de sibutramina, fentermina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropión, metanfetamina o fendimetrazina dentro de los 30 días posteriores a la visita de inscripción.
17. Cualquier sujeto que actualmente abusaba del alcohol u otras drogas o lo había hecho en los últimos 6 meses
18. Donación de sangre o productos sanguíneos, transfusión de sangre o participación en un estudio clínico que requiera la extracción de >400 ml de sangre durante las 6 semanas anteriores a la visita de inscripción
19. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a dapagliflozina o acarbosa. Alergias o contraindicaciones al contenido de los comprimidos de dapagliflozina o comprimidos de acarbosa.
20. Participación previa en un ensayo clínico con dapagliflozina.
21. Administración de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción planificada en este estudio, o dentro de los 5 períodos de vida media de otros fármacos en investigación.
22. Es poco probable que el sujeto, a juicio del investigador, cumpla con el protocolo o tenga alguna afección médica o psicológica concurrente grave que pueda afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad.