Badanie neoadiuwantowej terapii hormonalnej u pacjenta z zaawansowanym rakiem prostaty poddawanym radykalnej prostatektomii.

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowano w ciągu ostatnich 12 miesięcy T2DM zgodnie z kryteriami WHO z 1999 roku
2. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Albo nie otrzymywali doustnych leków przeciwcukrzycowych, albo byli na krótkotrwałym (1 miesiąc) leczeniu, które zostało przerwane 3 miesiące przed włączeniem.
4. HbA1c ≥ 7,5% i ≤ 10,5% podczas badania przesiewowego oraz HbA1c ≥ 7,0% i ≤ 10,5% podczas wizyty przed randomizacją.
5. FPG ≤ 13,3 mmol/l (≤ 240 mg/dl).
6. BMI ≥18,5 kg/m2 i ≤ 45,0 kg/m2 .
7. Peptyd C ≥0,33 nmol/L(≥1,0 ng/ml).
8. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania warunków badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, które zamierzają zajść w ciążę w okresie badania, kobiety w okresie laktacji lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznych, medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji.

2. Diagnoza lub historia:

   1. Ostre metaboliczne powikłania cukrzycowe, takie jak kwasica ketonowa lub hiperglikemiczny stan hiperosmolarny
   2. Moczówka prosta.
3. Wymagania dotyczące insulinoterapii. Objawy źle kontrolowanej cukrzycy, w tym między innymi znaczny poliuria i polidypsja z >10% utratą masy ciała w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
4. Trójglicerydy (na czczo) > 9,3 mmol/l (> 800 mg/dl).
5. Pacjenci z jawną klinicznie chorobą wątroby i dróg żółciowych, w tym między innymi z przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby i (lub) ciężką niewydolnością wątroby. AlAT lub AspAT > 3x górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TB) >34,2 μmol/l (>2 mg/dl).

6. Pacjenci z następującymi chorobami nerek w wywiadzie lub cechami związanymi z chorobą nerek:

   1. Historia niestabilnej lub szybko postępującej choroby nerek;
   2. Pacjenci z umiarkowanymi/ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
   3. Albumina w moczu: stosunek kreatyniny >1800 mg/g;
   4. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≥133 μmol/l (≥1,50 mg/dl) u mężczyzn; Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) w surowicy dla kobiet;
   5. Stany wrodzonej glikozurii nerkowej.
7. Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako SBP ≥180 mmHg i/lub BP ≥110 mmHg; Pacjenci z SBP < 95mmHg.

8. Dowolna z następujących chorób układu krążenia w ciągu 6 miesięcy od wizyty rekrutacyjnej:

   1. zawał mięśnia sercowego;
   2. Kardiochirurgia lub rewaskularyzacja (pomostowanie aortalno-wieńcowe/przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa);
   3. niestabilna dusznica bolesna;
   4. Zastoinowa niewydolność serca Klasa III lub IV według New York Heart Association;
   5. Przemijający atak niedokrwienny lub znaczna choroba naczyń mózgowych.
9. Historia choroby przewodu pokarmowego lub zabiegu chirurgicznego, w tym zespołu Roemhelda, ciężkiej przepukliny, niedrożności jelit, wrzodu jelit, gastroenterostomii, enterektomii, operacji bariatrycznej lub zabiegu opaski biodrowej.
10. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od wizyty rekrutacyjnej (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego).
11. Znany stan obniżonej odporności, w tym między innymi osoby, które przeszły przeszczep narządu lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
12. Każdy pacjent, który w ocenie badacza był narażony na ryzyko odwodnienia lub utraty płynów, które mogłyby wpłynąć na interpretację danych dotyczących skuteczności lub bezpieczeństwa.
13. Historia złamań kości wtórnych do rozpoznanej ciężkiej osteoporozy.
14. Obecnie niestabilne lub poważne choroby układu krążenia, nerek, wątroby, hematologiczne, onkologiczne, endokrynologiczne, psychiatryczne lub reumatyczne w ocenie badacza.
15. Zastępcza lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami, zdefiniowana jako dowolna dawka ogólnoustrojowego kortykosteroidu przyjmowana przez ponad 4 tygodnie w ciągu 3 miesięcy przed wizytą rejestracyjną.
16. Podanie sybutraminy, fenterminy, orlistatu, rymonabantu, benzfetaminy, dietylopropionu, metamfetaminy lub fendimetrazyny w ciągu 30 dni od wizyty rejestracyjnej.
17. Każda osoba, która aktualnie nadużywała alkoholu lub innych narkotyków lub nadużywała tego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
18. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych, transfuzja krwi lub udział w badaniu klinicznym wymagającym pobrania >400 ml krwi w ciągu 6 tygodni przed wizytą rekrutacyjną
19. Historia reakcji nadwrażliwości na dapagliflozynę lub akarbozę. Alergie lub przeciwwskazania do zawartości tabletek dapagliflozyny lub tabletek akarbozy.
20. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym dapagliflozyny.
21. Podanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 30 dni od planowanego włączenia do tego badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania innych badanych leków.
22. W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby podmiot zastosował się do protokołu lub ma współistniejące poważne schorzenia medyczne lub psychiczne, które mogą wpływać na interpretację danych dotyczących skuteczności lub bezpieczeństwa.