Markers van weefselbeschadiging en rabdomyolyse bij patiënten met ernstig trauma

Groot trauma wordt geassocieerd met het vrijkomen van alarmins (DAMP's - schade-geassocieerde moleculaire patronen) uit de beschadigde weefsels. Dit proces resulteert in de activering van het immuunsysteem, dat een van de belangrijkste mechanismen is die betrokken zijn bij de ontwikkeling van orgaandisfuncties bij patiënten met ernstig trauma. Beperkte literaire bronnen beschrijven een correlatie tussen het mitochondriaal DNA (mDNA) en de waarde van plasmacreatinekinase (sCK) (dat vrijkomt uit de geblesseerde spieren), wat een mogelijke correlatie suggereert tussen het aantal vrijgekomen alarmines en de mate van rabdomyolyse ( beschadiging van dwarsgestreepte spieren). Rabdomyolyse is verder - vanwege de directe nefrotoxiciteit van myoglobine (sMb) dat vrijkomt uit de geblesseerde spieren - een belangrijke factor die bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van acuut nierfalen bij patiënten met ernstige verwondingen. Gezien het feit dat het ernstige letsel geen enorme schade aan de spiermassa hoeft te omvatten (vooral bij trauma's met een minimale aantasting van ledematen), hoeft de correlatie tussen de DAMP's en sCK/sMb-waarden niet constant te zijn in relatie tot de omvang en lokalisatie van het letsel gedefinieerd met de AIS (Abbreviated Injury Scale) en ISS (Injury Severity Scale) schalen. De DAMP's die direct na trauma vrijkomen uit gewonde weefsels omvatten HMGB-1 (box 1 met hoge mobiliteit); er is een correlatie waargenomen tussen de vroege niveaus van HMGB-1 na letsel en een ongunstig resultaat (gedefinieerd met de ontwikkeling van orgaandisfuncties en verhoogde mortaliteit). Gezien het feit dat het DAMPs-onderzoek (waaronder HMGB-1) routinematig beschikbaar is en bovendien vrij duur is, is het geen standaardonderdeel van onderzoeken die worden uitgevoerd bij patiënten met een ernstig trauma. Bepaling van de correlatie tussen HMGB-1 en de routinematig beschikbare onderzoeken van sCK en sMb zou het gebruik van sCK- en sMb-onderzoeken maken als directe indicatoren van mechanische weefselschade. Bovendien hebben deze gegevens een significant beschrijvend effect in het geval van directe opname van sCK en sMb in voorspellende scoresystemen, die momenteel geen relevante fysiologische parameters bevatten die correleren met de omvang van het letsel.

In het tweede deel van de studie zullen de auteurs zich concentreren op de evaluatie van de correlatie van HMGB-1, serumcreatinekinase en serummyoglobine in relatie tot de ontwikkeling van acuut nierletsel (AKI), en in relatie tot de waarden van AKI-markers, specifiek NGAL (neutrofiel-gelatinase-geassocieerde lipocaline). De momenteel gebruikte AKI-criteria zijn gebaseerd op relatief onnauwkeurige en late parameters (urineproductie, niveau van serumcreatinine), en daarom wordt AKI in de klinische praktijk alleen geïdentificeerd in het stadium van gevorderde en onomkeerbare morfologische en functionele veranderingen van de nieren.

De doelstellingen van de studie zijn de volgende:

• Om de correlatie tussen de niveaus van circulerende alarmins (HMGB-1) en de niveaus van sCK en sMb te verifiëren
• Om de correlatie tussen de niveaus van circulerende alarmins en lokalisatie van de verwonding te identificeren (volgens AIS- en ISS-scoresystemen)
• Onderlinge vergelijking van voorspellende niveaus van sCK en sMb in relatie tot de ontwikkeling van nierfalen na letsel
• Onderlinge vergelijking van voorspellende niveaus van sCK en sMb in relatie tot de serum- en urinewaarden van AKI-biomarkers
• Vergelijking van voorspellende niveaus van serum en urine NGAL in relatie tot de ontwikkeling van AKI na verwonding