Markery uszkodzenia tkanek i rabdomiolizy u pacjentów z poważnym urazem

Poważny uraz wiąże się z uwolnieniem alarmin (DAMP – molekularnych wzorców związanych z uszkodzeniami) z uszkodzonych tkanek. Efektem tego procesu jest aktywacja układu immunologicznego, który jest jednym z głównych mechanizmów uczestniczących w rozwoju dysfunkcji narządowych u pacjentów z poważnymi urazami. Nieliczne źródła literackie opisują korelację między mitochondrialnym DNA (mDNA) a wartością osoczowej kinazy kreatynowej (sCK) (która jest uwalniana z uszkodzonych mięśni), co sugeruje możliwą korelację między liczbą uwolnionych alarmin a stopniem rabdomiolizy ( uszkodzenie mięśni poprzecznie prążkowanych). Rabdomioliza jest ponadto – ze względu na bezpośrednią nefrotoksyczność mioglobiny (sMb) uwalnianej z uszkodzonych mięśni – istotnym czynnikiem uczestniczącym w rozwoju ostrej niewydolności nerek u pacjentów z ciężkimi urazami. Biorąc pod uwagę fakt, że poważny uraz nie musi obejmować rozległego uszkodzenia masy mięśniowej (zwłaszcza przy urazach z minimalnym upośledzeniem kończyn), korelacja między wartościami DAMP i sCK/sMb nie musi być stała w stosunku do rozległości i lokalizacji urazu zdefiniowanego za pomocą skal AIS (Skrócona Skala Urazów) i ISS (Skala Ciężkości Urazów). DAMP uwalniane z uszkodzonych tkanek bezpośrednio po urazie obejmują HMGB-1 (pole grupy o wysokiej ruchliwości 1); zaobserwowano korelację między wczesnym pourazowym stężeniem HMGB-1 a niekorzystnym rokowaniem (definiowanym rozwojem dysfunkcji narządowych i zwiększoną śmiertelnością). Biorąc pod uwagę fakt, że badania DAMP (w tym HMGB-1) są rutynowo dostępne, a jednocześnie dość drogie, nie są one standardową częścią badań wykonywanych u pacjentów z ciężkim urazem. Określenie korelacji między HMGB-1 a rutynowo dostępnymi badaniami sCK i sMb spowodowałoby wykorzystanie badań sCK i sMb jako bezpośrednich wskaźników mechanicznego uszkodzenia tkanek. Ponadto dane te mają istotne znaczenie opisowe w przypadku bezpośredniego włączenia sCK i sMb do predykcyjnych systemów punktacji, które obecnie nie zawierają odpowiednich parametrów fizjologicznych korelujących z rozległością urazu.

W drugiej części pracy autorzy skoncentrują się na ocenie korelacji HMGB-1, kinazy kreatynowej i mioglobiny w surowicy w odniesieniu do rozwoju ostrego uszkodzenia nerek (AKI) oraz w odniesieniu do wartości markerów AKI, w szczególności NGAL (lipokalina związana z neutrofilami i żelatynazą). Stosowane obecnie kryteria AKI opierają się na stosunkowo nieprecyzyjnych i późnych parametrach (wydalanie moczu, stężenie kreatyniny w surowicy), dlatego w praktyce klinicznej AKI identyfikuje się dopiero w stadium zaawansowanych i nieodwracalnych zmian morfologicznych i czynnościowych nerek.

Cele badania są następujące:

• Weryfikacja korelacji między poziomami krążących alarmin (HMGB-1) a poziomami sCK i sMb
• Identyfikacja korelacji między poziomami krążących alarmin a lokalizacją urazu (według systemów punktacji AIS i ISS)
• Wzajemne porównanie predykcyjnych poziomów sCK i sMb w odniesieniu do rozwoju pourazowej niewydolności nerek
• Wzajemne porównanie predykcyjnych poziomów sCK i sMb w odniesieniu do poziomów biomarkerów AKI w surowicy i moczu
• Porównanie predykcyjnych poziomów NGAL w surowicy iw moczu w odniesieniu do rozwoju pourazowego AKI