Marcatori di lesione tissutale e rabdomiolisi in pazienti con trauma maggiore

Il trauma maggiore è associato a un rilascio di allarmine (DAMP - schemi molecolari associati al danno) dai tessuti lesi. Questo processo si traduce nell'attivazione del sistema immunitario, che è uno dei principali meccanismi che partecipano allo sviluppo di disfunzioni d'organo nei pazienti con trauma maggiore. Fonti letterarie limitate descrivono una correlazione tra il DNA mitocondriale (mDNA) e il valore della creatina chinasi plasmatica (sCK) (che viene rilasciata dai muscoli lesionati), il che suggerisce una possibile correlazione tra il numero di allarmine rilasciate e il grado di rabdomiolisi ( danno dei muscoli striati). La rabdomiolisi è inoltre - a causa della nefrotossicità diretta della mioglobina (sMb) rilasciata dai muscoli lesi - un fattore significativo che partecipa allo sviluppo dell'insufficienza renale acuta nei pazienti con lesioni gravi. Considerando il fatto che la lesione grave non deve includere un vasto danno della massa muscolare (soprattutto nei traumi con una minima compromissione delle estremità), la correlazione tra i DAMP e i valori di sCK/sMb non deve essere costante in relazione all'estensione e alla localizzazione dell'infortunio definito con le scale AIS (Abbreviated Injury Scale) e ISS (Injury Severity Scale). I DAMP rilasciati dai tessuti lesi immediatamente dopo il trauma includono HMGB-1 (casella 1 del gruppo ad alta mobilità); è stata osservata una correlazione tra i primi livelli post-trauma di HMGB-1 e l'esito sfavorevole (definito con sviluppo di disfunzioni d'organo e aumento della mortalità). Considerando il fatto che gli esami DAMP (incluso HMGB-1) sono disponibili di routine e sono anche piuttosto costosi, non sono una parte standard degli esami eseguiti in pazienti con traumi gravi. La determinazione della correlazione tra HMGB-1 e gli esami routinariamente disponibili di sCK e sMb renderebbe l'uso degli esami sCK e sMb come indicatori diretti del danno tissutale meccanico. Inoltre, questi dati hanno un impatto descrittivo significativo in caso di inclusione diretta di sCK e sMb nei sistemi di punteggio predittivo, che attualmente non contengono parametri fisiologici rilevanti correlati all'entità della lesione.

Nella seconda parte dello studio, gli autori si concentreranno sulla valutazione della correlazione di HMGB-1, creatina chinasi sierica e mioglobina sierica in relazione allo sviluppo di danno renale acuto (AKI), e in relazione ai valori dei marcatori AKI, in particolare NGAL (lipocalina associata ai neutrofili-gelatinasi). I criteri AKI attualmente utilizzati si basano su parametri relativamente imprecisi e tardivi (diuresi, livello di creatinina sierica), ed è per questo che l'AKI viene identificato nella pratica clinica solo nella fase di modificazioni morfologiche e funzionali avanzate e irreversibili dei reni.

Gli obiettivi dello studio sono i seguenti:

• Verificare la correlazione tra i livelli di allarmine circolanti (HMGB-1) e i livelli di sCK e sMb
• Identificare la correlazione tra i livelli di allarmi circolanti e la localizzazione della lesione (secondo i sistemi di punteggio AIS e ISS)
• Confronto reciproco dei livelli predittivi di sCK e sMb in relazione allo sviluppo di insufficienza renale post-trauma
• Confronto reciproco dei livelli predittivi di sCK e sMb in relazione ai livelli sierici e urinari dei biomarcatori AKI
• Confronto dei livelli predittivi di NGAL sierico e urinario in relazione allo sviluppo di AKI post-trauma