Uitgebreid programma voor toegangsverzoeken voor Belantamab Mafodotin (GSK2857916) bij multipel myeloom

Inclusiecriteria:

Adequate orgaansysteemfuncties.

Criteria voor het bepalen van een adequate orgaansysteemfunctie:

Laboratoriumparameter -- Laboratoriumwaarden Absoluut aantal neutrofielen -- (ANC) / ≥ 1,0 x 109/l Hemoglobine -- ≥ 7,0 g/dl Bloedplaatjes -- ≥ 50 x 109/l Totaal bilirubine -- ≤1,5 ​​x ULN (geïsoleerd bilirubine ≥ 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd en direct bilirubine is

Anticonceptie:

1. Vrouwelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

   Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van

   Een WOCBP moet binnen 72 uur vóór de eerste dosis belantamab mafodotin een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben (zoals vereist door lokale regelgeving).

   De arts is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verminderen.

2. Mannelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 140 dagen na de laatste dosis belantamab mafodotin:

• Doneer geen sperma

PLUS ofwel:

• Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven.

OF

• Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven: Akkoord gaan met het gebruik van een mannencondoom en vrouwelijke partner om een ​​extra zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van actieve bloeding waarvoor interventie nodig was in de afgelopen vier weken.
2. Huidige aandoening van het hoornvliesepitheel behalve veranderingen in het hoornvliesepitheel.
3. Elke grote operatie in de afgelopen vier weken.
4. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie (SCT). Uitzondering: syngene transplantatie
5. Aanwezigheid van een actieve nieraandoening (infectie, vereiste voor dialyse of een andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de criteria vermeld in Inclusie #1.
6. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de deelnemer of het naleven van de procedures zou kunnen verstoren.
7. Huidige onstabiele lever- of galziekte gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan.
8. Andere maligniteiten dan de onderzochte ziekte zijn uitgesloten, met uitzondering van elke andere maligniteit waarvoor de deelnemer niet actief wordt behandeld met cytotoxische chemotherapie en/of bestraling binnen 5½ halfwaardetijd of 14 dagen, welke van de twee het kortst is. Hormonale therapie voor ziekte is acceptabel.

9. Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

   1. QTcF-interval ≥480 msec (de waarden van het QT-interval moeten worden gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Fridericia [QTcF])
   2. Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok.
   3. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypass-transplantatie binnen zes maanden na de eerste dosis.
   4. Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association
   5. Ongecontroleerde hypertensie
10. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin.
11. Actieve infectie waarvoor antibiotica-, antivirale of antischimmelbehandeling nodig is.
12. Bekende hiv-infectie.
13. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), op of binnen 3 maanden voorafgaand aan de aanvraag voor belantamab mafodotin bij gebruik in schrijnende gevallen.
14. Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C RNA-testresultaat op of binnen 3 maanden voorafgaand aan het verzoek om belantamab mafodotin bij gebruik in schrijnende gevallen.

Opmerking: positieve hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve hepatitis C-RNA-test wordt verkregen.

Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een Hepatitis C RNA-test te ondergaan.

213304: aanvullende criteria:

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming kan worden verkregen van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger volgens lokale regelgeving

2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van MM zoals gedefinieerd volgens IMWG, 2016 criteria, en

   1. stamceltransplantatie heeft ondergaan of niet in aanmerking komt voor transplantatie, en
   2. ongevoelig is voor een anti-CD38-antilichaam (bijv. daratumumab) alleen of in combinatie, en op een IMiD (d.w.z. lenalidomide of pomalidomide) en op een proteasoomremmer (d.w.z. bortezomib, ixazomib of carfilzomib).
3. Man of vrouw, 18 jaar of ouder (op het moment dat toestemming wordt verkregen)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2

5. Patiënten met een voorgeschiedenis van autologe stamceltransplantatie komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, mits aan de volgende geschiktheidscriteria wordt voldaan:

   a, de transplantatie was >100 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving b. geen actieve infectie(s) c.. deelnemer voldoet aan de rest van de geschiktheidscriteria die in dit protocol worden beschreven

6. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door de National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) moeten ≤ Graad 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia en Graad 2 perifere neuropathie.

213304: aanvullende criteria:

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie (SCT). Uitzondering: syngene transplantatie, indien geen voorgeschiedenis van of momenteel actieve graft-versus-hostziekte.
2. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte in het slechtste ziende oog slechter dan 20/100 (Snellen-equivalent). Deelnemers met een visus die slechter is dan 20/100 als gevolg van een behandelbare aandoening (bijv. staar) kunnen per individueel geval worden overwogen.
3. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
4. Voorheen progressie geboekt bij behandeling met belantamab mafodotin