Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire mechanismen van lichaamsbeweging Voordelen voor insulineresistente mensen

12 november 2025 bijgewerkt door: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Dit voorstel onderzoekt de onderliggende mechanismen van verhoogde insulinegevoeligheid en verbetering van spierverlies en spierprestaties bij insulineresistente mensen door krachttraining. Op basis van de voorlopige gegevens van de onderzoeker veronderstellen ze dat de belangrijkste regulatoren van gezondheidsvoordelen van weerstandstraining twee genen zijn: PGC-1a4 en PPARB;, en dat de verhoogde expressie van deze genen na weerstandstraining de opslag van glucose in spieren vergemakkelijkt en de gebruik voor de energiebehoefte van spieren voor samentrekking en het verbeteren van spiermassa en prestaties. De onderzoekers zullen ook bepalen of weerstandstraining de hogere oxidatieve stress bij insulineresistente mensen kan verminderen en hun spiereiwitkwaliteit kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Identificatie van de moleculaire regulerende punten van lichaamsbeweging heeft een hoge nationale prioriteit vanwege de mogelijkheid om gerichte nieuwe therapieën te ontwikkelen die ten goede komen aan bevolkingsgroepen die lijden aan inactiviteitgerelateerde gezondheidsproblemen, waaronder T2DM en pre-diabetes, gekenmerkt door insulineresistentie (IR). IR komt het meest voor in de oudere populatie geassocieerd met sarcopenie. De onderzoekers stellen een nieuwe metabolische regulerende rol voor van PGC-1α4 (α4), een hypertrofie-gen, versterkt door weerstandsoefening (RE). Op basis van substantiële voorlopige gegevens veronderstellen de onderzoekers dat α4, in samenwerking met PPARβ (Rβ), spierglycolyse en insulinegevoeligheid (IS) bevordert en de spiermassa en prestaties verhoogt. Op basis van hun nieuwe voorlopige gegevens zullen ze ook onderzoeken of RE door deacetylering van glycolytische eiwitten de glycolytische capaciteit van spieren verbetert. Rβ vermindert ook oxidatieve stress die niet alleen IS verbetert, maar ook bijdraagt ​​aan andere gezondheidsvoordelen. Nieuwe op mRNA gebaseerde gegevens geven aan dat RE eiwitafbraak vermindert, wat in het huidige voorstel zal worden onderzocht. De onderzoekers zullen bepalen of 3 maanden RE-training de insulinegevoeligheid en spierprestaties en -massa bij IR-mensen verbetert via paden van verbeterde glycolyse, deacetylering van glycolytische eiwitten die eiwitafbraak verminderen en de synthese verbeteren en oxidatieve stress verbeteren. Ze zullen 48 IR-mensen van 50-75 jaar bestuderen voor en na 3 maanden van 4 keer per week weerstandstraining of een zittend leven en ze vergelijken met magere IS-mensen. Ze zullen biopsiemonsters van de vastus lateralis-spier verzamelen voor en na een acute inspanning en na een gemengde maaltijd om markers van glycolyse, energiemetabolieten, glycogeensynthase, glycogeengehalte, α4, Rβ, insulinesignalerende eiwitten en proteoomanalyse te meten. Ze zullen ook markers van oxidatieve stress meten, waaronder 8-OXO-dg (maatstaf voor DNA-schade), oxidatieve schade aan eiwitten en de daaropvolgende afbraak van spiereiwitten, waarvan ze veronderstellen dat deze worden verminderd door een verhoogd anti-oxidant effect van Rβ met RE-training. Ze zullen ook in vivo labeling van specifieke spiereiwitten gebruiken met behulp van stabiele isotoop-gelabelde tracers om te bepalen of α4-geïnduceerde spierhypertrofie optreedt, niet alleen door de afbraak te verminderen, maar ook door de contractiele eiwitsynthese te verbeteren. Deze studies zullen de noodzakelijke mechanistische verklaring geven over hoe RE IS, glycolyse verbetert, oxidatieve stress vermindert en spierprestaties en -massa bevordert bij IR-mensen, en dus substantieel bijdraagt ​​aan de gezondheid en levensduur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • leeftijd 50-75jr
  • BMI 30-38kg/m2
  • heup-tailleverhouding van >0,85 bij vrouwen en 1,0 bij mannen
  • nuchtere glucose ≥100-140mg/dl

Lean groep

  • leeftijd 50-75 jaar
  • heup-tailleverhouding van <0,76 bij vrouwen en 0,90 bij mannen
  • nuchtere glucose van <100mg/dl.

Uitsluitingscriteria voor de studie zijn als volgt:

  • Coronaire hartziekte of hartfalen.
  • Deelname aan een gestructureerd beweegprogramma >2 dagen per week

  • Een bekende medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de voltooiing van het protocol zou kunnen belemmeren, zoals de volgende voorbeelden:

    • Intramurale psychiatrische behandeling in de afgelopen 6 maanden
    • Aanwezigheid van een bekende bijnieraandoening
    • Abnormale leverfunctietestresultaten (transaminase >2 keer de bovengrens van normaal); testen vereist voor proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze de leverfunctie beïnvloeden of met ziekten waarvan bekend is dat ze de leverfunctie beïnvloeden
    • Abnormale nierfunctietestresultaten (berekende GFR <60 ml/min/1,73 m2); testen vereist voor proefpersonen met een diabetesduur van meer dan 5 jaar na het begin van de puberteit
    • Actieve gastroparese
    • Als u antihypertensiva, schildkliermedicatie, antidepressiva of lipidenverlagende medicatie gebruikt, gebrek aan stabiliteit op de medicatie gedurende de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
    • Ongecontroleerde schildklieraandoening (TSH ondetecteerbaar of >10 mlU/L); testen vereist binnen drie maanden voorafgaand aan opname voor personen met een kropgezwel, positieve antilichamen of die schildklierhormoonvervanging ondergaan, en anders binnen een jaar
    • Misbruik van alcohol of recreatieve drugs
    • Infectieus proces dat naar verwachting niet zal verdwijnen voorafgaand aan de onderzoeksprocedures (bijv. meningitis, longontsteking, osteomyelitis).
    • Ongecontroleerde arteriële hypertensie (diastolische bloeddruk in rust >90 mmHg en/of systolische bloeddruk >160 mmHg) op het moment van screening.
    • Orale steroïden
    • Een recente verwonding aan lichaam of ledemaat, spieraandoening, gebruik van medicatie, kankerverwekkende ziekte of andere significante medische aandoening als die verwonding, medicatie of ziekte naar het oordeel van de onderzoeker van invloed zal zijn op de voltooiing van het protocol
    • Beperkingen op het gebruik van andere medicijnen of behandelingen:
    • Medicijnen die de eindpunten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals mitochondriale biologie, bijv. bètablokkers
    • Geneesmiddelen tegen hyperglykemie, waaronder metformine
    • Elke andere medicatie die volgens de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Insulinebestendige oefengroep
Weerstandstraining (RE) wordt 4 dagen per week uitgevoerd met een combinatie van boven- en onderlichaamoefeningen met 8-12 herhalingen per set. Weerstandstraining wordt uitgevoerd met een combinatie van boven- en onderlichaamoefeningen met machine- en vrije gewichten. Bovenlichaamoefeningen zijn chest press, incline press, sitting row, lat pull down, triceps extension, biceps curl en lateral raises. De belangrijkste spiergroepen voor oefeningen van het bovenlichaam zijn borst (pectoralis major en minor), arm (biceps en triceps), schouder (deltoides) en rug (latissimus dorsi en romboïden). Oefeningen voor het onderlichaam zijn leg press, lunge (waarbij het lichaamsgewicht zich ontwikkelt tot dumbbells), zittende beenverlenging, zittende beenkrul, calf raises en abdominale crunches. De belangrijkste spiergroepen voor oefeningen in het onderlichaam zijn dijen (quadriceps en hamstrings), kuiten (gastrocnemius en soleus) en kern (rectus abdominus en obliques).
Gedragsmatig: Weerstand Oefening
Weerstandstraining (RE) wordt 4 dagen per week uitgevoerd met een combinatie van boven- en onderlichaamoefeningen met 8-12 herhalingen per set. Deelnemers voltooien 2 progressieve tot 4 sets van 8 tot 12 herhalingen per oefening, met 1 minuut rust tussen de sets. Deelnemers warmen gedurende 5 minuten op een loopband, fietsergometer of elliptische trainer op ~ 50% VO2-piek en beginnen dan met weerstandstraining. Weerstand wordt 4 dagen per week uitgevoerd met oefeningen voor het onderlichaam op maandag en donderdag en oefeningen voor het bovenlichaam op dinsdag en vrijdag. Woensdag is een rustdag. Deelnemers beginnen met 2 sets per oefening in week 1 en 2, daarna 3 sets in week 3 en 4 sets in week 4 tot 12.
Geen tussenkomst: Insulineresistente controlegroep
Deelnemers aan deze groep zullen tijdens de studieperiode van 3 maanden niet sporten.
Geen tussenkomst: Insuline Sensitive Lean Group
Deelnemers in deze groep krijgen een basisonderzoek ter vergelijking met de insulineresistente groepen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in spierkracht
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Verandering in 1RM genormaliseerd naar vetvrije massa
Baseline en 3 maanden
Verandering in Insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Verschil van baseline en 3 maanden van het insuline gebied onder de curve - Een maat voor insulinegevoeligheid zoals gemeten tijdens een orale maaltijdtolerantietest - Tijdstippen (-20, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 150, 240 minuten)
Baseline en 3 maanden
Verandering in spiermassa
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Verandering in lichaamsvetvrije massa gemeten met DEXA-scan
Baseline en 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in vetpercentage
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Verandering in lichaamsvetpercentage gemeten met DEXA-scan
Baseline en 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: K Sreekumaran Nair, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 september 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-006273
  • 1R01AG062859-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren