Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine B12 voor aromataseremmers Geassocieerde musculoskeletale symptomen bij borstkanker

19 augustus 2024 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Een gerandomiseerde studie van orale vitamine B12 voor de behandeling van aromataseremmers (AI)-geassocieerde musculoskeletale symptomen (AIMSS) bij vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium

Behandeling van hormoonreceptor (HR)-positieve borstkanker met aromataseremmers (AI's) kan leiden tot geassocieerde musculoskeletale pijn en kan ertoe leiden dat patiënten een belangrijke behandeling stopzetten.

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde studie die het effect van vitamine B12 op AI-geassocieerde gewrichtspijn en andere uitkomsten beoordeelt. Deelnemers worden willekeurig 1:1 toegewezen aan de behandelings- of controlearm.

Het primaire doel van deze studie is:

-Om te beoordelen of dagelijkse orale vitamine B12 de gemiddelde gewrichtspijn vermindert bij vrouwen met AI-geassocieerde musculoskeletale symptomen

Secundaire doelstellingen zijn onder meer:

  • Onderzoeken of dagelijkse vitamine B12 de functionele kwaliteit van leven verbetert
  • Om de impact van de behandeling op serum inflammatoire cytokine niveaus (C-reactief proteïne) tussen baseline en verschillende punten in de behandeling te onderzoeken.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Volgens de American Cancer Society waren er in 2017 meer dan 250.000 nieuwe gevallen van borstkanker. De incidentie van borstkanker neemt toe met de leeftijd, waarbij meer dan 75% van de patiënten postmenopauzaal is op het moment van de diagnose. Bovendien komen hormoonreceptoren (HR) tot overexpressie in de meeste borstkankertumoren bij postmenopauzale vrouwen.

Twee klassen van anti-endocriene therapieën worden gebruikt voor de behandeling van HR-positieve borstkanker: tamoxifen en de AI's, die alleen kunnen worden gebruikt om postmenopauzale vrouwen te behandelen omdat ze niet effectief zijn bij vrouwen met functionele eierstokken. Gewrichtspijn is een significante AI-geassocieerde toxiciteit, die maar liefst 50% van de patiënten treft. Er is niet duidelijk aangetoond dat factoren die verband houden met de behandeling van borstkanker (zoals chemotherapie) of comorbide aandoeningen (zoals diabetes of body mass index) voorspellend zijn voor de ontwikkeling van gewrichtspijn. De oorzaak van AI-geassocieerde musculoskeletale symptomen blijft ongrijpbaar, maar sommigen denken dat het verband houdt met de directe effecten van oestrogeendeprivatie op bot, neurohormonale veranderingen die resulteren in een verandering in pijngevoeligheid, en veranderingen in het immuunsysteem die de circulerende of lokale inflammatoire cytokineconcentraties veranderen.

Sommige onderzoeken melden dat meer dan 20% van de patiënten hun AI-chemotherapieregime niet langer volgt vanwege AI-geassocieerde gewrichtspijn. Maar liefst 40.000 vrouwen worden jaarlijks getroffen door deze toxiciteit in de Verenigde Staten en tot 20.000 vrouwen stoppen met AI-therapie vanwege ondraaglijke gewrichtspijn en spierpijn. De huidige behandeling van AI-geassocieerde musculoskeletale symptomen is beperkt tot orale pijnstillers en lichaamsbeweging, maar geen van beide interventies heeft optimale effecten en het langdurig gebruik van orale pijnmedicatie is problematisch. Verbetering van de behandeling van AI-geassocieerde musculoskeletale symptomen is nodig om de therapietrouw te verbeteren en daardoor te leiden tot betere uitkomsten van borstkanker en overleving.

Het onderzoeksteam voerde een pilootstudie uit (Campbell et al. Breast J, 2018) die suggereerden dat vitamine B12 pijn vermindert en de kwaliteit van leven verbetert voor deelnemers die aromataseremmers (AI's) gebruiken die AI-gerelateerde musculoskeletale symptomen ervaren. Deze studie heeft tot doel deze resultaten te bevestigen in een fase III gerandomiseerde prospectieve studie. Indien bevestigd, zou vitamine B12 een veilige en kosteneffectieve optie worden voor de behandeling van AI-gerelateerde musculoskeletale symptomen, wat zou leiden tot betere kankeruitkomsten en overleving.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigd oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PgR) positief invasief carcinoom van de borst (stadium I-III) hebben zonder bewijs van metastatische ziekte (M0).
  • Proefpersonen moeten een mastectomie of borstsparende operatie hebben ondergaan en moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van de operatie. Patiënten dienen hersteld te zijn van alle bijwerkingen van graad 2 of hoger van chemotherapie en/of bestraling, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie. Gelijktijdige therapieën met bisfosfonaat en trastuzumab zijn toegestaan
  • Patiënten moeten met aromataseremmer (AI) geassocieerde musculoskeletale symptomen hebben die begonnen of toenamen na het starten van AI-therapie. Nieuwe musculoskeletale pijn mag niet specifiek het gevolg zijn van een breuk of traumatisch letsel
  • Proefpersonen moeten momenteel een van de volgende doses aromataseremmers (AI) gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de registratie en zijn van plan dit nog ten minste 180 dagen na registratie voort te zetten:

    • Anastrozol (Arimidex) 1 mg per dag OF
    • Letrozol (Femara) 2,5 mg per dag OF
    • Exemestaan ​​(Aromasin) 25 mg per dag
  • Patiënten moeten postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    --≥ 12 maanden sinds hun laatste menstruatie OF

    • Eerdere bilaterale ovariëctomie OF
    • Eerdere hysterectomie met één of beide eierstokken op zijn plaats gelaten (of eerdere hysterectomie waarbij documentatie van bilaterale ovariëctomie niet beschikbaar is) EN (tenzij ≥ 60 jaar) FSH-waarden die overeenkomen met de institutionele normale waarden voor de postmenopauzale toestand.
  • Prestatiestatus: Patiënten moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0-2 hebben
  • Patiënten mogen geen bekende allergie of overgevoeligheid voor vitamine B12 hebben
  • Patiënten mogen geen gecontra-indiceerde gelijktijdige ziekten hebben, waaronder:

    • Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik of -afhankelijkheid binnen 365 dagen voorafgaand aan inschrijving.
    • Chronische leverziekte.
    • Eindstadium nierziekte.
  • Patiënten die worden behandeld met narcotica, tramadol, gabapentine en/of pregabaline moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de registratie een stabiele dosis hebben ingenomen.
  • Patiënten moeten onderzoeksvragenlijsten in het Engels of Spaans kunnen invullen, die via een iPad worden gegeven of, indien niet beschikbaar of vanwege technische problemen, via papieren exemplaren.
  • Patiënten die momenteel vitamine B12 of een multivitamine met vitamine B12 gebruiken, kunnen aan het onderzoek deelnemen nadat ze twee weken zijn gestopt met de inname van vitamine B12 of de multivitamine met vitamine B12.
  • Patiënten moeten bereid zijn bloedmonsters in te dienen voor laboratoriumonderzoek [om te testen op serumvitamine B12, CRP, homocysteïnegehalte en MMA]. Baseline-monsters moeten worden verkregen voordat met de protocolbehandeling wordt begonnen.
  • Alle patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.
  • Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vitamine B12 of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
  • Onderwerpen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, chronische leverziekte, nierziekte in het eindstadium, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controle - zorgstandaard

Dag 0:

  • Basislijnvragenlijsten: FACT-ES, BPI-SF, beoordeling van AI-adherentie, demografische gegevens, CRF en rapportageformulier voor aanvullende agenten
  • Bloed verzameling
  • Ga door met de gebruikelijke zorg

Dag 45:

  • Herhaling van de basisvragenlijsten met toevoeging van het formulier voor vitamine B12-supplementen en het verantwoordingsverslag van de onderzoeksagent
  • Bloed verzameling
  • Ga door met de gebruikelijke zorg

Dag 90:

-Herhaling van dag 45

Bloedafname voor laboratoriumonderzoek vindt plaats binnen 10 dagen na ondertekening van het toestemmingsformulier, op dag 45 +/- 10 dagen en op dag 90 +/- 10 dagen. Het omvat:

  1. Serum B12-waarden
  2. CRP
  3. Homocysteïne niveau
  4. MMA
Korte pijninventarisatie - korte vragenlijst
FACT-ES Trial Outcome Index (versie 4)
Vragenlijst om de therapietrouw aan aromataseremmers te beoordelen
Demografische vragenlijst
Experimenteel: Studiemedicatiegroep (B12)

Dag 0:

  • Basislijnvragenlijsten: FACT-ES, BPI-SF, beoordeling van AI-adherentie, demografische gegevens, CRF en rapportageformulier voor aanvullende agenten
  • Bloed verzameling
  • Orale inname van vitamine B12 Dagelijks in de ochtend

Dag 45

  • Herhaling van basisvragenlijsten met toevoeging van verantwoordingsgegevens van de onderzoeksagent
  • Bloed verzameling
  • Orale inname van vitamine B12 Dagelijks in de ochtend

Dag 90:

- Herhaling van dag 45 zonder extra inname van het studiegeneesmiddel.

Bloedafname voor laboratoriumonderzoek vindt plaats binnen 10 dagen na ondertekening van het toestemmingsformulier, op dag 45 +/- 10 dagen en op dag 90 +/- 10 dagen. Het omvat:

  1. Serum B12-waarden
  2. CRP
  3. Homocysteïne niveau
  4. MMA
Korte pijninventarisatie - korte vragenlijst
FACT-ES Trial Outcome Index (versie 4)
Vragenlijst om de therapietrouw aan aromataseremmers te beoordelen
Demografische vragenlijst
Vitamine B12, oraal, 2500 mcg, dagelijks, gedurende 90 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gemiddelde gewrichtspijn volgens de Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF)
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 45 (+/- 10 dagen) en op dag 90 (+/- 10 dagen)
Verandering in gemiddelde gewrichtspijn volgens de gemiddelde pijnscore van de Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Dit item heeft een schaal van 0 tot 10 waarbij 0 staat voor "Geen pijn" en 10 voor "Pijn zo erg als je je kunt voorstellen"
Bij baseline, dag 45 (+/- 10 dagen) en op dag 90 (+/- 10 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ergste gewrichtspijn volgens de BPI-SF
Tijdsspanne: Op dag 90 (+/- 10 dagen)
Verandering in ergste gewrichtspijn volgens de BPI-SF-score voor ergste (maximale) pijn. Dit item heeft een schaal van 0 tot 10 waarbij 0 staat voor "Geen pijn" en 10 voor "Pijn zo erg als je je kunt voorstellen".
Op dag 90 (+/- 10 dagen)
Kwaliteit van leven (QOL) zoals gemeten door Functional Assessment of Cancer Therapy-Endocrine Scale (FACT-ES)
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 45 (+/- 10 dagen) en op dag 90 (+/- 10 dagen)
Kwaliteit van leven (QOL) zoals gemeten door Functional Assessment of Cancer Therapy-Endocrine Scale (FACT-ES) een 5-puntsschaal (0-4) waarbij 0 beter is en 4 slechter.
Bij baseline, dag 45 (+/- 10 dagen) en op dag 90 (+/- 10 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum inflammatoire cytokine niveaus (C-reactief proteïne)
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 45 (+/- 10 dagen) en op dag 90 (+/- 10 dagen)
Serum inflammatoire cytokine niveaus (C-reactief proteïne)
Bij baseline, dag 45 (+/- 10 dagen) en op dag 90 (+/- 10 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zeina Nahleh, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Manuscripten, presentaties, samenvattingen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren