Vitamina B12 para sintomas musculoesqueléticos associados aos inibidores da aromatase no câncer de mama
Um estudo randomizado de vitamina B12 oral para o tratamento de sintomas musculoesqueléticos associados a inibidores de aromatase (AI) (AIMSS) em mulheres com câncer de mama em estágio inicial
O tratamento do câncer de mama positivo para receptores hormonais (HR) com inibidores da aromatase (IAs) pode levar a dor musculoesquelética associada e pode fazer com que os pacientes interrompam um tratamento importante.
Este é um estudo controlado randomizado que avalia o efeito da vitamina B12 na dor nas articulações associada à IA e outros resultados. Os participantes serão designados aleatoriamente 1:1 para tratamento ou braço de controle.
O objetivo primário deste estudo é:
-Avaliar se a vitamina B12 oral diária diminui a dor articular média em mulheres com sintomas musculoesqueléticos associados à IA
Os objetivos secundários incluem:
- Investigar se a vitamina B12 diária melhora a qualidade de vida funcional
- Explorar o impacto do tratamento nos níveis séricos de citocinas inflamatórias (proteína C reativa) entre a linha de base e vários pontos do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
De acordo com a American Cancer Society, houve mais de 250.000 novos casos de câncer de mama em 2017. A incidência do câncer de mama aumenta com a idade, com mais de 75% das pacientes na pós-menopausa no momento do diagnóstico. Além disso, os receptores hormonais (HR) são superexpressos na maioria dos tumores de câncer de mama em mulheres na pós-menopausa.
Duas classes de terapias antiendócrinas são usadas para o tratamento do câncer de mama RH positivo: o tamoxifeno e os AIs, que só podem ser usados para tratar mulheres na pós-menopausa porque são ineficazes em mulheres com ovários funcionais. A dor nas articulações é uma toxicidade significativa associada à IA, afetando até 50% dos pacientes. Nenhum fator associado ao tratamento do câncer de mama (como quimioterapia) ou condições comórbidas (como diabetes ou índice de massa corporal) demonstrou ser claramente preditivo do desenvolvimento de dor nas articulações. A causa dos sintomas musculoesqueléticos associados à IA permanece indefinida, mas alguns pensam que está associada aos efeitos diretos da privação de estrogênio no osso, alterações neuro-hormonais que resultam em alteração na sensibilidade à dor e alterações no sistema imunológico que alteram as concentrações de citocinas inflamatórias locais ou circulantes.
Alguns estudos relatam que mais de 20% dos pacientes não estão mais tomando seu regime de quimioterapia para IA devido à dor nas articulações associada à IA. Até 40.000 mulheres são afetadas por esta toxicidade nos Estados Unidos anualmente e até 20.000 mulheres descontinuam a terapia com IA por causa de dores articulares e musculares intoleráveis. O tratamento atual para sintomas musculoesqueléticos associados à IA é limitado a medicamentos orais para dor e exercícios, mas nenhuma das intervenções tem efeitos ótimos, e o uso prolongado de medicamentos orais para dor é problemático. A melhoria no tratamento dos sintomas musculoesqueléticos associados à IA é necessária para melhorar a adesão à terapia e, assim, levar a melhores resultados e sobrevivência ao câncer de mama.
A equipe de estudo conduziu um estudo piloto (Campbell et al. Breast J, 2018), que sugeriu que a vitamina B12 reduz a dor e melhora a qualidade de vida dos participantes que tomam inibidores da aromatase (IAs) que apresentaram sintomas musculoesqueléticos relacionados à IA. Este estudo visa confirmar esses resultados em um estudo prospectivo randomizado de fase III. Se confirmada, a vitamina B12 se tornaria uma opção segura e econômica para o tratamento de sintomas musculoesqueléticos relacionados à IA, levando a melhores resultados e sobrevivência ao câncer.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter carcinoma invasivo da mama positivo histologicamente ou citologicamente confirmado para receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PgR) (Estágio I-III) sem evidência de doença metastática (M0).
- Os indivíduos devem ter completado a mastectomia ou cirurgia de preservação da mama e devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais da cirurgia. Os pacientes devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais de Grau 2 ou superior da quimioterapia e/ou radioterapia, com exceção de alopecia e neuropatia periférica. Terapias concomitantes com bisfosfonato e trastuzumabe são permitidas
- Os pacientes devem ter sintomas músculo-esqueléticos associados ao inibidor de aromatase (IA) que começaram ou aumentaram após o início da terapia com IA. Nova dor musculoesquelética não deve ser devida especificamente a fratura ou lesão traumática
Os participantes devem estar tomando uma das seguintes doses de inibidor de aromatase (IA) por pelo menos 14 dias antes do registro e planejar continuar por pelo menos 180 dias adicionais após o registro:
- Anastrozol (Arimidex) 1 mg por dia OU
- Letrozol (Femara) 2,5 mg ao dia OU
- Exemestane (Aromasin) 25 mg por dia
Os pacientes devem estar na pós-menopausa, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:
--≥ 12 meses desde a última menstruação OU
- Ooforectomia bilateral prévia OU
- Histerectomia anterior com um ou ambos os ovários deixados no local (ou histerectomia anterior em que a documentação da ooforectomia bilateral não está disponível) E (a menos que ≥ 60 anos de idade) valores de FSH consistentes com os valores normais institucionais para o estado pós-menopausa.
- Status de desempenho: os pacientes devem ter status de desempenho Zubrod de 0-2
- Os pacientes não devem ter alergia conhecida ou hipersensibilidade à vitamina B12
Os pacientes não devem ter nenhuma doença concomitante contraindicada, incluindo:
- Histórico de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias nos 365 dias anteriores à inscrição.
- Doença hepática crônica.
- Doença renal em estágio final.
- Os pacientes que estão recebendo tratamento com narcóticos, tramadol, gabapentina e/ou pregabalina devem estar tomando uma dose estável por pelo menos 30 dias antes do registro.
- Os pacientes devem ser capazes de preencher os questionários do estudo em inglês ou espanhol, que serão entregues por meio de um iPad ou, se não estiverem disponíveis ou devido a dificuldades técnicas, por meio de cópias em papel.
- Os pacientes que estão atualmente tomando vitamina B12 ou um multivitamínico contendo vitamina B12 poderão participar do estudo depois de terem parado de tomar a vitamina B12 ou o multivitamínico contendo B12 por duas semanas.
- Os pacientes devem estar dispostos a enviar amostras de sangue para testes laboratoriais [para testar a vitamina B12 sérica, PCR, nível de homocisteína e MMA]. As amostras de linha de base devem ser obtidas antes de iniciar o tratamento do protocolo.
- Todos os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.
- Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à vitamina B12 ou outros agentes utilizados neste estudo.
- Indivíduos com doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, doença hepática crônica, doença renal terminal, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Controle - Padrão de Cuidado
Dia 0:
Dia 45:
Dia 90: -Repetição do dia 45 |
A coleta de sangue para testes laboratoriais ocorrerá em até 10 dias após a assinatura do termo de consentimento, no dia 45 +/- 10 dias e no dia 90 +/- 10 dias. Incluirá:
Inventário Breve de Dor - Pesquisa de Formulário Resumido
FACT-ES Trial Outcome Index (Versão 4)
Questionário para avaliar a adesão aos inibidores da aromatase
Questionário demográfico
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Experimental: Grupo de Medicação do Estudo (B12)
Dia 0:
Dia 45
Dia 90: -Repetição do dia 45 sem ingestão adicional do medicamento do estudo. |
A coleta de sangue para testes laboratoriais ocorrerá em até 10 dias após a assinatura do termo de consentimento, no dia 45 +/- 10 dias e no dia 90 +/- 10 dias. Incluirá:
Inventário Breve de Dor - Pesquisa de Formulário Resumido
FACT-ES Trial Outcome Index (Versão 4)
Questionário para avaliar a adesão aos inibidores da aromatase
Questionário demográfico
Vitamina B12, via oral, 2500 mcg, diariamente, por 90 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na média de dor articular de acordo com o Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF)
Prazo: No início do estudo, dia 45 (+/- 10 dias) e no dia 90 (+/- 10 dias)
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Mudança na média de dor articular de acordo com o escore médio de dor do Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
Este item tem uma escala de 0 a 10 com 0 indicando "Sem dor" e 10 indicando "Dor tão ruim quanto você pode imaginar"
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No início do estudo, dia 45 (+/- 10 dias) e no dia 90 (+/- 10 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pior dor articular de acordo com o BPI-SF
Prazo: No dia 90 (+/- 10 dias)
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Mudança na pior dor articular de acordo com o escore BPI-SF de pior dor (máxima).
Este item tem uma escala de 0 a 10 com 0 indicando "Sem dor" e 10 indicando "A dor tão forte quanto você pode imaginar".
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No dia 90 (+/- 10 dias)
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Qualidade de vida (QV) medida pela Escala de Avaliação Funcional da Terapia Endócrina do Câncer (FACT-ES)
Prazo: No início do estudo, dia 45 (+/- 10 dias) e no dia 90 (+/- 10 dias)
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Qualidade de vida (QOL) medida pela Escala de Avaliação Funcional da Terapia Endócrina do Câncer (FACT-ES) uma escala de 5 pontos (0-4) com 0 sendo melhor, 4 sendo pior.
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No início do estudo, dia 45 (+/- 10 dias) e no dia 90 (+/- 10 dias)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos de citocinas inflamatórias (proteína C reativa)
Prazo: No início do estudo, dia 45 (+/- 10 dias) e no dia 90 (+/- 10 dias)
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Níveis séricos de citocinas inflamatórias (proteína C reativa)
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No início do estudo, dia 45 (+/- 10 dias) e no dia 90 (+/- 10 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zeina Nahleh, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Micronutrientes
- Antagonistas Hormonais
- Vitaminas
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Vitamina b12
- Hidroxocobalamina
- Inibidores de Aromatase
Outros números de identificação do estudo
- CASE5119
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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