Vitamina B12 para los inhibidores de la aromatasa Síntomas musculoesqueléticos asociados en el cáncer de mama
Un estudio aleatorizado de vitamina B12 oral para el tratamiento de los síntomas musculoesqueléticos asociados a los inhibidores de la aromatasa (AI) (AIMSS) en mujeres con cáncer de mama en estadio temprano
El tratamiento del cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR) con inhibidores de la aromatasa (AI) puede provocar dolor musculoesquelético asociado y puede hacer que los pacientes interrumpan un tratamiento importante.
Este es un ensayo controlado aleatorizado que evalúa el efecto de la vitamina B12 en el dolor articular asociado a la IA y otros resultados. Los participantes serán asignados al azar 1:1 al brazo de tratamiento o de control.
El objetivo principal de este estudio es:
-Evaluar si la vitamina B12 oral diaria disminuye el dolor articular promedio en mujeres con síntomas musculoesqueléticos asociados con la IA
Los objetivos secundarios incluyen:
- Investigar si la vitamina B12 diaria mejora la calidad de vida funcional
- Explorar el impacto del tratamiento en los niveles séricos de citocinas inflamatorias (proteína C reactiva) entre el inicio y varios puntos del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, hubo más de 250 000 nuevos casos de cáncer de mama en 2017. La incidencia del cáncer de mama aumenta con la edad; más del 75 % de las pacientes son posmenopáusicas en el momento del diagnóstico. Además, los receptores hormonales (HR) se sobreexpresan en la mayoría de los tumores de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas.
Se utilizan dos clases de terapias antiendocrinas para el tratamiento del cáncer de mama HR positivo: el tamoxifeno y los AI, que solo pueden usarse para tratar a mujeres posmenopáusicas porque son ineficaces en mujeres con ovarios funcionales. El dolor articular es una toxicidad significativa asociada a la IA, que afecta hasta al 50 % de los pacientes. No se ha demostrado claramente que los factores asociados con el tratamiento del cáncer de mama (como la quimioterapia) o las condiciones comórbidas (como la diabetes o el índice de masa corporal) sean predictivos del desarrollo de dolor en las articulaciones. La causa de los síntomas musculoesqueléticos asociados con la IA sigue siendo esquiva, pero algunos creen que está asociada con los efectos directos de la privación de estrógenos en los huesos, cambios neurohormonales que resultan en cambios en la sensibilidad al dolor y cambios en el sistema inmunitario que alteran las concentraciones de citocinas inflamatorias locales o circulantes.
Algunos estudios informan que más del 20 % de los pacientes ya no toman su régimen de quimioterapia de IA debido al dolor articular asociado con la IA. Hasta 40 000 mujeres se ven afectadas anualmente por esta toxicidad en los Estados Unidos y hasta 20 000 mujeres interrumpen la terapia con IA debido a dolores articulares y musculares intolerables. El tratamiento actual para los síntomas musculoesqueléticos asociados con la IA se limita a analgésicos orales y ejercicio, pero ninguna intervención tiene efectos óptimos, y el uso a largo plazo de analgésicos orales es problemático. Se necesita mejorar el tratamiento de los síntomas musculoesqueléticos asociados con la IA para mejorar el cumplimiento de la terapia y, por lo tanto, conducir a mejores resultados y supervivencia del cáncer de mama.
El equipo de estudio realizó un estudio piloto (Campbell et al. Breast J, 2018) que sugirió que la vitamina B12 reduce el dolor y mejora la calidad de vida de los participantes que toman inhibidores de la aromatasa (IA) que experimentaron síntomas musculoesqueléticos relacionados con la IA. Este estudio tiene como objetivo confirmar estos resultados en un ensayo prospectivo aleatorizado de fase III. Si se confirma, la vitamina B12 se convertiría en una opción segura y rentable para el tratamiento de los síntomas musculoesqueléticos relacionados con la IA, lo que conduciría a mejores resultados y supervivencia del cáncer.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zeina Nahleh, MD
- Número de teléfono: 1 954-659-5840
- Correo electrónico: NAHLEHZ@ccf.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener un carcinoma invasivo de mama positivo para receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PgR) confirmado histológica o citológicamente (Estadio I-III) sin evidencia de enfermedad metastásica (M0).
- Los sujetos deben haber completado una mastectomía o una cirugía de preservación del seno y deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios de la cirugía. Los pacientes deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios de Grado 2 o superior de la quimioterapia y/o radioterapia, con excepción de la alopecia y la neuropatía periférica. Se permiten terapias simultáneas con bisfosfonato y trastuzumab
- Los pacientes deben tener síntomas musculoesqueléticos asociados con inhibidores de la aromatasa (IA) que comenzaron o aumentaron después de comenzar la terapia con IA. El dolor musculoesquelético nuevo no debe deberse específicamente a una fractura o lesión traumática
Los sujetos deben estar tomando actualmente una de las siguientes dosis de inhibidor de la aromatasa (IA) durante al menos 14 días antes del registro y planear continuar durante al menos 180 días adicionales después del registro:
- Anastrozol (Arimidex) 1 mg al día O
- Letrozol (Femara) 2.5 mg al día O
- Exemestano (Aromasin) 25 mg al día
Los pacientes deben ser posmenopáusicos, según lo definido por al menos uno de los siguientes:
--≥ 12 meses desde su último período menstrual O
- Ovariectomía bilateral previa O
- Histerectomía previa con uno o ambos ovarios en su lugar (o histerectomía previa en la que no se dispone de documentación de ovariectomía bilateral) Y (a menos que tenga ≥ 60 años de edad) valores de FSH consistentes con los valores institucionales normales para el estado posmenopáusico.
- Estado funcional: los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0-2
- Los pacientes no deben tener alergia conocida o hipersensibilidad a la vitamina B12.
Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad concurrente contraindicada, incluyendo:
- Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol u otras sustancias dentro de los 365 días anteriores a la inscripción.
- Enfermedad cronica del higado.
- Enfermedad renal en etapa terminal.
- Los pacientes que estén recibiendo tratamiento con narcóticos, tramadol, gabapentina y/o pregabalina deben haber estado tomando una dosis estable durante al menos 30 días antes del registro.
- Los pacientes deben poder completar los cuestionarios del estudio en inglés o español, que se entregarán a través de un iPad o, si no están disponibles o debido a dificultades técnicas, mediante copias en papel.
- Los pacientes que actualmente estén tomando vitamina B12 o un multivitamínico que contenga vitamina B12 podrán participar en el estudio después de haber dejado de tomar la vitamina B12 o el multivitamínico que contenga B12 durante dos semanas.
- Los pacientes deben estar dispuestos a enviar muestras de sangre para análisis de laboratorio [para analizar la vitamina B12 sérica, PCR, nivel de homocisteína y MMA]. Las muestras de referencia deben obtenerse antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
- Todos los pacientes o su representante legalmente autorizado deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
- Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la vitamina B12 u otros agentes utilizados en este estudio.
- Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, enfermedad hepática crónica, enfermedad renal en etapa terminal, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Control - Estándar de atención
Día 0:
Día 45:
Día 90: -Repetición del día 45 |
La recolección de sangre para pruebas de laboratorio se realizará dentro de los 10 días posteriores a la firma del formulario de consentimiento, el día 45 +/- 10 días y el día 90 +/- 10 días. Incluirá:
Inventario Breve del Dolor - Encuesta de formato corto
Índice de resultados del ensayo FACT-ES (Versión 4)
Cuestionario para evaluar la adherencia a los inhibidores de la aromatasa
Cuestionario demográfico
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|
Experimental: Grupo de estudio de medicación (B12)
Día 0:
Día 45
Día 90: -Repetición del día 45 sin ingesta adicional del fármaco del estudio. |
La recolección de sangre para pruebas de laboratorio se realizará dentro de los 10 días posteriores a la firma del formulario de consentimiento, el día 45 +/- 10 días y el día 90 +/- 10 días. Incluirá:
Inventario Breve del Dolor - Encuesta de formato corto
Índice de resultados del ensayo FACT-ES (Versión 4)
Cuestionario para evaluar la adherencia a los inhibidores de la aromatasa
Cuestionario demográfico
Vitamina B12, oral, 2500 mcg, diariamente, durante 90 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el dolor articular promedio según el Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF)
Periodo de tiempo: Al inicio, el día 45 (+/- 10 días) y el día 90 (+/- 10 días)
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Cambio en el dolor articular promedio según el Inventario Breve del Dolor - Forma corta (BPI-SF) puntaje promedio de dolor.
Este ítem tiene una escala de 0 a 10 con 0 indicando "Sin dolor" y 10 indicando "Dolor tan fuerte como puedas imaginar"
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Al inicio, el día 45 (+/- 10 días) y el día 90 (+/- 10 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el peor dolor articular según el BPI-SF
Periodo de tiempo: Al día 90 (+/- 10 días)
|
Cambio en el peor dolor articular según la puntuación del peor (máximo) dolor del BPI-SF.
Este ítem tiene una escala de 0 a 10 con 0 indicando "Sin dolor" y 10 indicando "Dolor tan fuerte como puedas imaginar".
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Al día 90 (+/- 10 días)
|
|
Calidad de vida (QOL) medida por la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Escala Endocrina (FACT-ES)
Periodo de tiempo: Al inicio, el día 45 (+/- 10 días) y el día 90 (+/- 10 días)
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Calidad de vida (QOL) medida por la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Escala Endocrina (FACT-ES), una escala de 5 puntos (0-4) donde 0 es mejor, 4 es peor.
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Al inicio, el día 45 (+/- 10 días) y el día 90 (+/- 10 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles séricos de citocinas inflamatorias (proteína C reactiva)
Periodo de tiempo: Al inicio, el día 45 (+/- 10 días) y el día 90 (+/- 10 días)
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Niveles séricos de citocinas inflamatorias (proteína C reactiva)
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Al inicio, el día 45 (+/- 10 días) y el día 90 (+/- 10 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zeina Nahleh, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Micronutrientes
- Antagonistas de hormonas
- Vitaminas
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Vitamina B12
- Hidroxocobalamina
- Inhibidores de la aromatasa
Otros números de identificación del estudio
- CASE5119
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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