Effect van biofysische stimulatie op intrasponsieus botoedeem bij reconstructie van de voorste kruisband

Gewrichtskraakbeen heeft, net als botweefsel, een hoge gevoeligheid voor fysieke prikkels en het is aangetoond dat deze het kraakbeenmetabolisme aanzienlijk kunnen wijzigen. Er zijn verschillende methoden om gewrichtskraakbeen fysiek te prikkelen: gelijkstroom, gepulste elektromagnetische velden, elektrische velden en ultrageluid. In vitro is aangetoond dat alle technieken het metabolisme van geïsoleerde chondrocyten beïnvloeden. In vivo en in de kliniek moet het gebruik van de biofysische stimulus voor de behandeling van het gewricht beantwoorden aan de behoefte om het gewrichtskraakbeen in zijn totale uitgestrektheid en dikte te behandelen, naast het betrekken van de gewrichtsstructuren, bijvoorbeeld meniscus, ligamenten, synoviaal membraan tot aan het subchondrale bot.

Tot op heden zijn deze problemen uitsluitend opgelost met behulp van specifieke gepulste elektromagnetische velden I-ONE®, zoals ook aangetoond in de CRES-studie (Cartilage Repair and Electromagnetic Stimulation). In vitro produceert de I-ONE®-therapie een significante toename van zowel de proliferatie van chondrocyten in de aanwezigheid van insulinegroeifactoren-1 (IGF-1), als in de synthese van proteoglycanen, ook in de aanwezigheid van ontstekingsverschijnselen in de fokkerij gemalen, zoals Interleukine 1B (IL-1B).

In-vitro-onderzoeken op neutrofielen, synoviocyten en chondrocyten hebben aangetoond dat I-ONE®-therapie de beschikbaarheid van adenosine A2A-receptoren verhoogt en, als chondroprotectieve geneesmiddelen, weefselbeschadiging als gevolg van de ontstekingsreactie vermindert. Deze resultaten zijn aangetoond in diermodellen van artrose waarbij stimulatie met I-ONE®-therapie leidde tot een vermindering van de progressie van osteoartritische knieblessures. Bij schapen die een osteochondrale transplantatie ondergaan, heeft de I-ONE®-therapie de vorming van nieuw subchondraal weefsel kunnen bevorderen, waardoor de resorptiegebieden worden verkleind en volledige resorptie wordt voorkomen. Een hoge synthese van anabole factoren, zoals Transforming growth factor beta (TGF-β), en een remming van de synthese van pro-inflammatoire cytokines zoals Tumornecrosefactor alfa (TNF-α) en Interleukine 1 beta (IL-1β ) zijn waargenomen als bewijs van een anabool en trofisch effect. Bij konijnen met osteochondrale laesies is de I-ONE®-therapie effectief gebleken bij het significant verbeteren van de kwaliteit van zowel bot- als kraakbeengeregenereerd weefsel bij osteochondrale defecten in de aanwezigheid van collageensteigers en mesenchymale stamcellen (MSC's). MSC's hebben het potentieel om te differentiëren tot een chondrocytenfenotype, maar de aanwezigheid van pro-inflammatoire cytokines, met name IL-1β, kan chondrogenese remmen.

De ontstekingsremmende werking van de I-ONE®-therapie ging het degeneratieve effect van IL-1β effectief tegen door de regeneratie van kraakbeen aanzienlijk te verbeteren in vergelijking met niet-gestimuleerde laesies. Dit verklaart, zelfs in vivo, het anti-degeneratieve, herstellende en ontstekingsremmende effect van de behandeling met I-ONE®-therapie. In de klinische praktijk kan I-ONE®-therapie de degeneratieve verschijnselen na chirurgische ingrepen voorkomen en/of vertragen. Dit laatste resultaat is zowel aangetoond bij patiënten die een reconstructie van de voorste kruisband ondergingen als bij patiënten met kraakbeenletsels die werden behandeld met arthroscopische microfracturen, bij patiënten die de ONE STEP-methode ondergingen met beenmergconcentraat en scaffold, en bij patiënten die een totale knieprothese met of zonder patellaprothese ondergingen. weer opduiken. Alle klinische onderzoeken hebben een vermindering van de inname van NSAID's en een verwachte functionele hersteltijd aangetoond bij patiënten die met I-ONE®-therapie werden behandeld in vergelijking met degenen die tot de niet-behandelde groep behoorden. Ook bij de conservatieve behandeling van gewrichtspathologieën, zoals spontane osteonecrose en knieartrose in de initiële fase, is de I-ONE®-therapie effectief gebleken bij het verminderen van het beenmergoedeem en bij het verbeteren van het functionele herstel van het gewricht. Zowel bij conservatieve als postoperatieve behandeling bleven de resultaten ook op lange termijn behouden (follow-up 2 en 3 jaar na de behandeling).

Vergelijkbare resultaten zijn gevonden na behandeling met I-ONE®-therapie bij patiënten met patello-femorale pijn, een frequente pathologie in de sport, vooral bij vrouwen van wie de etiopathogenese controversieel is en toe te schrijven is aan verschillende factoren, waaronder een slechte uitlijning van het gewricht, een dysplasie van de patella of van de femorale trochlea. De pijn in de voorste knie, die gepaard gaat met deze pathologie, kan in de loop van de tijd chronisch worden en zeer beperkend worden voor sporten. I-ONE®-therapie is effectief gebleken bij het bevorderen van de gewrichtsfunctie, het oplossen van pijnlijke symptomen en het bevorderen van een snelle terugkeer naar sport, waarbij het resultaat gedurende een jaar behouden blijft. I-ONE® is een gemakkelijk te gebruiken therapie die de mogelijke bijwerkingen elimineert die kenmerkend zijn voor medicamenteuze therapie en het gebruik ervan wordt goed geaccepteerd door patiënten. Aangezien kraakbeendegeneratie een onomkeerbaar proces is, is het essentieel om vroegtijdig in te grijpen met een effectieve chondroprotectieve behandeling, die in staat is om het kraakbeen op de lange termijn intact te houden en tegelijkertijd de kwaliteit van het subchondrale botweefsel te behouden (van fundamenteel belang voor het overleven van het gewrichtskraakbeen).

Concluderend vormt de controle van de micro-omgeving van het gewricht, door middel van een niet-invasieve methode, zoals de biofysische stimulus, een belangrijke therapeutische mogelijkheid, die van groot belang is in de aanwezigheid van osteokraakbeenpijn in de knie. Bij ongeveer 70% van de laesies van de voorste kruisband (VKB) is de aanwezigheid van trabeculaire microfracturen als gevolg van de impact van het subchondrale bot, botkneuzingen genaamd, geassocieerd. Deze worden gekenmerkt door de aanwezigheid van bloeding, oedeem, necrose en fibrose: ze bevinden zich meestal in het externe compartiment van de knie (meestal in de laterale femurcondylus) en gaan gepaard met intense pijn (geaccentueerd door het gewicht). Deze laesies hebben de neiging zeer langzaam te resorberen en intense pijn te veroorzaken, vooral tijdens de postoperatieve periode bij ACL-reconstructie, met beperking en verlenging van hersteltijden. Dit is voornamelijk te wijten aan de moeilijkheid om gewicht te dragen tijdens de eerste postoperatieve maand.

De volgende studie heeft als hoofddoel om te evalueren of het gebruik van I-ONE®-therapie postoperatieve pijn kan verminderen dankzij de modulatie van ontsteking bij patiënten met botkneuzing op de knie na letsel aan de voorste kruisband (VKB), indien toegepast 15 dagen voor en 60 dagen na ACL-reconstructiechirurgie gedurende 4 uur per dag in vergelijking met een controlegroep (geen behandeling). Beide groepen zullen ontstekingsremmende medicijnen kunnen gebruiken voor pijnbestrijding volgens de normale klinische praktijk.

Het secundaire doel van de studie is: kwantificering van de vermindering van de grootte van het gebied met botkneuzingen, verbetering van het niveau van de kniefunctie en de hoeveelheid ontstekingsremmende geneesmiddelen die bij de bovengenoemde patiënten in de postoperatieve periode werden gebruikt in vergelijking met een controlegroep.

I-ONE®-therapie wordt gestart in de 15 dagen voorafgaand aan de VKB-reconstructieoperatie en in de eerste 60 dagen na de operatie, alleen in de behandelingsgroep. De controlegroep wordt niet behandeld met I-ONE® devices (geen behandeling). Paracetamol 1000 mg zal aan beide groepen worden toegediend, in te nemen voor pijnbestrijding volgens de normale klinische praktijk. Geneesmiddelen en I-ONE®-apparaten zullen aan de patiënt worden geleverd op de dag van het pre-hospitalisatiebezoek, dat routinematig 15 dagen duurt. voor de operatie. Klinische beoordelingen met behulp van beoordelingsschalen zullen in beide groepen worden uitgevoerd op de dag van het pre-hospitalisatiebezoek, onmiddellijk vóór VKB-reconstructie en tijdens poliklinisch bezoek 1, 2, 4, 12 en 24 maanden na VKB-reconstructie. Magnetische resonantiebeeldvorming zal 2, 4 en 12 maanden na de operatie worden uitgevoerd om zowel de integratie van het pro-VKB-transplantaat als de vermindering van het gebied met botkneuzingen te benadrukken. Met name om de resolutie van het gebied met botkneuzingen te kwantificeren dat in de behandelingsgroep wordt verwacht, zal de magnetische resonantie die 2 maanden na de operatie wordt uitgevoerd, worden gebruikt.