Efeito da Estimulação Biofísica no Edema Ósseo Intraesponjoso na Reconstrução do Ligamento Cruzado Anterior

A cartilagem articular, assim como o tecido ósseo, possui alta sensibilidade a estímulos físicos e tem sido demonstrado que estes são capazes de modificar significativamente o metabolismo da cartilagem. Existem vários métodos para aplicar um estímulo físico à cartilagem articular: corrente contínua, campos eletromagnéticos pulsados, campos elétricos e ultrassom. In vitro, todas as técnicas demonstraram influenciar o metabolismo de condrócitos isolados. In vivo e na clínica, a utilização do estímulo biofísico para o tratamento da articulação deve responder à necessidade de tratar a cartilagem articular em toda a sua extensão e espessura, para além de envolver as estruturas articulares, por exemplo menisco, ligamentos, membrana sinovial até o osso subcondral.

Até o momento, esses problemas foram resolvidos exclusivamente com o uso de campos eletromagnéticos pulsados ​​específicos I-ONE®, conforme demonstrado no estudo CRES (Cartilage Repair and Electromagnetic Stimulation). In vitro, a terapia com I-ONE® produz um aumento significativo tanto na proliferação de condrócitos na presença de fatores de crescimento de insulina-1 (IGF-1), quanto na síntese de proteoglicanos, também na presença de fenômenos inflamatórios na reprodução moído, como a Interleucina 1B (IL-1B).

Estudos in vitro em neutrófilos, sinoviócitos e condrócitos demonstraram que a terapia com I-ONE® aumenta a disponibilidade de receptores de adenosina A2A e, atuando como drogas condroprotetoras, reduz o dano tecidual devido à resposta inflamatória. Esses resultados foram demonstrados em modelos animais de osteoartrite, onde a estimulação com a terapia I-ONE® levou a uma redução na progressão das lesões osteoartríticas do joelho. Em ovelhas submetidas a transplante osteocondral, a terapia com I-ONE® tem conseguido favorecer a formação de novo tecido subcondral, diminuindo as áreas de reabsorção e evitando sua reabsorção completa. Uma alta síntese de fatores anabólicos, como o fator de crescimento transformador beta (TGF-β), e uma inibição da síntese de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e a interleucina 1 beta (IL-1β ) foram observados como evidência de um efeito anabólico e trófico. Em coelhos submetidos a lesões osteocondrais, a terapia I-ONE® provou ser eficaz em melhorar significativamente a qualidade do tecido regenerado ósseo e cartilaginoso em defeitos osteocondrais na presença de andaimes de colágeno e células-tronco mesenquimais (MSCs). As MSCs têm o potencial de se diferenciar em um fenótipo de condrócitos, no entanto, a presença de citocinas pró-inflamatórias, em particular IL-1β, é capaz de inibir a condrogênese.

A atividade antiinflamatória da terapia com I-ONE® neutralizou efetivamente o efeito degenerativo da IL-1β, melhorando significativamente a regeneração da cartilagem em comparação com lesões não estimuladas. Isso explica, mesmo in vivo, o efeito antidegenerativo, reparador e antiinflamatório do tratamento com a terapia I-ONE®. Na prática clínica, a terapia I-ONE® é capaz de prevenir e/ou retardar os fenômenos degenerativos que seguem as operações cirúrgicas. Este último resultado foi demonstrado tanto em pacientes submetidos à reconstrução do ligamento cruzado anterior quanto em pacientes com lesões de cartilagem tratadas com microfraturas artroscópicas, em pacientes submetidos ao método ONE STEP com concentrado de medula óssea e scaffold e em pacientes submetidos a prótese total de joelho com ou sem patelar recapeamento. Todos os estudos clínicos mostraram uma redução na ingestão de AINEs e um tempo de recuperação funcional antecipado em pacientes tratados com terapia com I-ONE® em comparação com aqueles pertencentes ao grupo sem tratamento. Também no tratamento conservador de patologias articulares, como osteonecrose espontânea e osteoartrite de joelho em estágio inicial, a terapia com I-ONE® tem se mostrado eficaz na redução do edema medular da área óssea e na melhora da recuperação funcional da articulação. Tanto no tratamento conservador quanto no pós-cirúrgico, os resultados se mantiveram mesmo a longo prazo (follow-up 2 e 3 anos após o tratamento).

Resultados semelhantes foram encontrados após o tratamento com a terapia I-ONE® em pacientes com dor patelo-femoral, uma patologia frequente no esporte, especialmente em mulheres, cuja etiopatogenia é controversa e atribuível a vários fatores, incluindo um desalinhamento da articulação, uma displasia da patela ou da tróclea femoral. A dor anterior do joelho, que acompanha esta patologia, pode tornar-se crónica ao longo do tempo e tornar-se altamente limitante para a prática desportiva. A terapia I-ONE® tem se mostrado eficaz em promover a função articular, resolver os sintomas dolorosos e promover um rápido retorno ao esporte, mantendo o resultado ao longo de um ano. I-ONE® é uma terapia de fácil utilização que elimina os possíveis efeitos colaterais que caracterizam a terapia medicamentosa e seu uso é bem aceito pelos pacientes. Sendo a degeneração da cartilagem um processo irreversível, é fundamental intervir precocemente com um tratamento condroprotetor eficaz, capaz de manter a cartilagem intacta a longo prazo, preservando também a qualidade do tecido ósseo subcondral (fundamental importância para a sobrevivência do a cartilagem articular).

Em conclusão, o controle do microambiente articular, por meio de um método não invasivo, como o estímulo biofísico, constitui uma importante possibilidade terapêutica, que assume grande importância na vigência de dor osteocartilaginosa no joelho. Em cerca de 70% das lesões do ligamento cruzado anterior (LCA) está associada a presença de microfraturas trabeculares por impacto do osso subcondral, denominadas contusões ósseas. Estas caracterizam-se pela presença de hemorragia, edema, necrose e fibrose: localizam-se mais frequentemente no compartimento externo do joelho (mais frequentemente no côndilo femoral lateral) e associam-se a dor intensa (acentuada pela descarga de peso). Essas lesões tendem a ser reabsorvidas muito lentamente e causam dor intensa principalmente no pós-operatório de reconstrução do LCA, com limitação e prolongamento dos tempos de recuperação. Isso se deve principalmente à dificuldade de sustentação de peso no primeiro mês pós-operatório.

O seguinte estudo tem como objetivo principal avaliar se o uso da terapia I-ONE® pode reduzir a dor pós-operatória graças à modulação da inflamação em pacientes com hematoma ósseo no joelho após lesão do ligamento cruzado anterior (LCA) se aplicado 15 dias antes e 60 dias após a cirurgia de reconstrução do LCA por 4 horas por dia em comparação com um grupo controle (sem tratamento). Ambos os grupos poderão tomar anti-inflamatórios para controle da dor de acordo com a prática clínica normal.

Os objetivos secundários do estudo são: quantificar a redução do tamanho da área da contusão óssea, melhorando o nível de função do joelho e a quantidade de anti-inflamatórios utilizados nos pacientes citados no pós-operatório em comparação com um grupo controle.

A terapia com I-ONE® será iniciada nos 15 dias anteriores à cirurgia de reconstrução do LCA e nos primeiros 60 dias após a cirurgia, apenas no grupo de tratamento. O grupo controle não será tratado com dispositivos I-ONE® (sem tratamento). Paracetamol 1000 mg será fornecido a ambos os grupos, para controle da dor conforme prática clínica normal. Medicamentos e dispositivos I-ONE® serão entregues ao paciente no dia da visita pré-hospitalar que ocorre rotineiramente 15 dias antes da cirurgia. Avaliações clínicas usando escalas de classificação serão realizadas em ambos os grupos no dia da visita pré-hospitalização, imediatamente antes da reconstrução do LCA e durante a visita ambulatorial em 1, 2, 4, 12 e 24 meses após a reconstrução do LCA. A ressonância magnética será realizada 2, 4 e 12 meses após a cirurgia para destacar a integração do enxerto pró-ACL e a redução da área de contusão óssea. Em particular, para quantificar a resolução da área de contusão óssea esperada no grupo de tratamento, será utilizada a ressonância magnética realizada 2 meses após a cirurgia.