Richten op oxidatieve stress om vasculaire en skeletspierdisfunctie tijdens niet-gebruik te voorkomen
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Niet meer gebruiken na een blessure of tijdens acute ziekenhuisopname wordt in verband gebracht met tal van negatieve gevolgen, waaronder functionele tekortkomingen, heropname in het ziekenhuis, invaliditeit en verhoogde mortaliteit. Oudere volwassenen vormen een bijzonder kwetsbare bevolkingsgroep, aangezien functionele (vasculaire en skeletspierdisfunctie) en structurele tekorten (verlies van spiermassa leidend tot verminderde kracht) aanwezig zijn als gevolg van het verouderingsproces. Elke extra en versnelde belediging veroorzaakt door onbruik vormt een ernstige bedreiging voor de gezondheid van deze oudere personen door hun reeds verminderde fysiologische en functionele reserve uit te putten en het begin van invaliditeit te bespoedigen. De huidige strategieën gericht op het behoud van de functie tijdens niet-gebruik zijn gericht op het behoud van de skeletspiermassa en -kracht, terwijl de cruciale rol van het vaatstelsel grotendeels is genegeerd. Bovendien is de onderliggende oorzaak van disfunctie bij mensen niet voldoende aangepakt. Deze gedesintegreerde en kortzichtige benadering draagt er waarschijnlijk toe bij dat interventies die in staat zijn om de gezondheid te behouden tijdens niet-gebruik niet bestaan. De vasculaire en skeletspiersystemen zijn onlosmakelijk verbonden met optimale mobiliteit door de levering van zuurstof en voedingsstoffen, dus vasculaire disfunctie draagt waarschijnlijk bij aan en verergert skeletspierdeficiënties die optreden tijdens niet-gebruik. Om de impact van onbruik op de gezondheid en mobiliteit volledig te begrijpen en effectieve tegenmaatregelen te ontwikkelen, is het onze mening dat zowel het vasculaire als het bewegingsapparaat moeten worden onderzocht en dat de oorzaak van het probleem moet worden aangepakt. Hoewel de onderliggende factoren die leiden tot deze versnelde verliezen tijdens niet-gebruik onbekend zijn, lijken ze mechanistisch verband te houden met oxidatieve stress.
Het doel op lange termijn is het minimaliseren van verliezen in vasculaire en skeletspierfunctie die optreden tijdens niet-gebruik om functionele reserve te behouden en ernstige bijwerkingen te voorkomen. Het doel hier, dat de volgende stap is in het nastreven van dit doel, is om te bepalen hoe oxidatieve stress bijdraagt aan door onbruik veroorzaakte vasculaire en skeletspierdisfunctie. Het is onze centrale hypothese dat oxidatieve stress de versnelde afname van vasculaire en skeletspierfunctie veroorzaakt tijdens niet-gebruik. Om deze hypothese te testen en overtuigend bewijs te leveren dat oxidatieve stress de oorzaak is van disfunctioneren, zullen de onderzoekers twee nieuwe en fundamenteel verschillende strategieën gebruiken om de redoxbalans tijdens niet-gebruik te verbeteren. In Aim 1 zal de mitochondriaal gerichte antioxidant (MITO-AO) mitoquinone worden toegediend wanneer het niet wordt gebruikt om het wegvangen van vrije radicalen op het niveau van de mitochondriën te verbeteren. In Aim 2 zal de activering van Nuclear Factor Erythroid-2-like 2 (Nrf2), de "hoofdregulator van antioxidante enzymen", worden bereikt met PB125 (een nieuwe natuurlijk voorkomende Nrf2-activator) om endogene antioxidantafweersystemen te versterken. De impact van deze interventies op metingen van geïsoleerde en geïntegreerde vasculaire en skeletspierfunctie voor en na onbruik zal worden onderzocht. De centrale hypothese wordt ondersteund door voorlopige gegevens die melding maken van aanzienlijke verliezen in vasculaire en skeletspierfunctie en daarmee gepaard gaande toename van oxidatieve stress na 5 dagen bedrust. Belangrijk is dat MITO-AO door onbruik veroorzaakt verlies van spiermassa voorkomt en ouderdomsgerelateerde tekorten in de vasculaire functie herstelt bij oude dieren en mensen (voorlopige gegevens). Bovendien activeert PB125 de Nrf2-route op meerdere controlepunten, wat resulteert in langdurige en versterkte activering en daaropvolgende genexpressie van belangrijke antioxidant-enzymen, wat leidt tot een afname van oxidatieve stress bij mensen (voorlopige gegevens).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148
- VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 65-85 jaar
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Montreal cognitieve beoordeling (MOCA) examenscore groter dan of gelijk aan 26 4. Vrij leven, voorafgaand aan toelating
Uitsluitingscriteria:
- Hartafwijkingen die door de onderzoeksarts als uitsluitend worden beschouwd (bijv. congestief hartfalen (CHF), coronaire hartziekte (CAD), rechts-naar-links-shunt)
- Ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte (bijv. hypo-/hyperthyreoïdie, diabetes)
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) minder dan 30 ml/min/1,73 m2 of tekenen van nierziekte of -falen
- Vaatziekte of risicofactoren van perifere atherosclerose. (bijv. ongecontroleerde hypertensie, zwaarlijvigheid, diabetes, hypercholesterolemie groter dan 250 mg/dl, claudicatio of bewijs van veneuze of arteriële insufficiëntie na palpitatie van femorale, popliteale en pedaalslagaders)
- Risico op diepe veneuze trombose (DVT) inclusief familiegeschiedenis van trombofilie, DVT, longembolie, myeloproliferatieve ziekten waaronder polycytemie (Hb groter dan 18 g/dl) of trombocytose (bloedplaatjes groter dan 400x103/ml) en bindweefselziekten ( positief lupus-anticoagulans), hyperhomocysteïnemie, deficiënties van factor V Leiden, eiwitten S en C en antitrombine III
- Gebruik van anticoagulantia (bijv. Coumadin, heparine)
- Verhoogde systolische druk hoger dan 150 of een diastolische bloeddruk hoger dan 100 (behandeld of onbehandeld)
- Geïmplanteerde elektronische apparaten (bijv. pacemakers, elektronische infuuspompen, stimulatoren)
- Kanker of voorgeschiedenis van met succes behandelde kanker (minder dan 1 jaar) anders dan basaalcelcarcinoom
- Volgt momenteel een afslankdieet of een body mass index van meer dan 35 kg/m2 (een BMI van 35 kg/m2, inclusief personen die vallen in de klasse I-obesitascategorie, is geselecteerd om opname en generaliseerbaarheid naar een groter percentage van de algemene bevolking).
- Onvermogen om gedurende de studie niet te roken
- Een geschiedenis van meer dan 20 pakjes per jaar roken
- Hiv of hepatitis B of C*
- Recent gebruik van anabolen of corticosteroïden (binnen 3 maanden)
- Onderwerpen met hemoglobine of hematocriet lager dan geaccepteerde laboratoriumwaarden
- Agitatie-/agressiestoornis (volgens psychiatrische voorgeschiedenis en onderzoek)
- Geschiedenis van een beroerte met motorische handicap
- Een recente geschiedenis (minder dan 12 maanden) van GI-bloeding
- Depressie [meer dan 5 op de 15 items Geriatric Depression Scale (GDS)]
- Alcoholmisbruik (meer dan 2 drankjes per dag) of drugsmisbruik (ongepast gebruik van voorgeschreven medicijnen of gebruik van illegale/illegale drugs voor recreatief gebruik)
- Bewegingstraining (meer dan 1 sessie van matige tot hoge intensiteit aerobics of weerstandstraining/week)
- Leverziekte (aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase 2 keer boven de normale limiet, hyperbilirubinemie)
- Ademhalingsziekte (acute infectie van de bovenste luchtwegen, geschiedenis van chronische longziekte met zuurstofverzadiging in rust minder dan 97% op kamerlucht)
- Neemt momenteel een mitochondriaal gerichte antioxidant of een soortgelijk werkende nutraceutical
- Niet bereid om voedingssupplementen te stoppen 4 weken voor aanvang van bedrust
- Gedurende de afgelopen 12 maanden deelgenomen aan een soortgelijk onderzoek naar bedrust
- Elke andere aandoening of gebeurtenis die door de PI en de faculteitsarts als uitsluitend wordt beschouwd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MITO-AO
Gezonde oudere volwassen proefpersonen van 65-75 jaar zullen het supplement MITO-AO nemen tijdens een bedrust van 5 dagen en zullen worden beoordeeld op vasculaire functie onafhankelijk van metabolisme met passieve beenbeweging (PLM), bio-energetica van skeletspieren onafhankelijk van vasculaire beperkingen (d.w.z.
bloedstroom en O2-toevoer) met fosfor-magnetische resonantiespectroscopie (31P-MRS), en bio-energetica van de skeletspieren bij normale bloedstroom en O2-toevoer.
|
Deelnemers krijgen 160 mg bij het ontbijt op dag 1 van bedrust en 40 mg bij het ontbijt op dag 2-5.
Deelnemers worden getest op passieve beenbewegingen op baseline dag 1, bedrust dag 1 en post bedrust.
Deelnemers ondergaan plantairflexie op basisdag 2, rust voor bed en rust na bed.
Deelnemers ondergaan isometrische knie-extensie op baseline dag 2, rust voor bed en rust na bed.
Deelnemers zullen 5 dagen bedrust ondergaan na 5 dagen basisevaluaties
|
|
Experimenteel: PB-125
Gezonde oudere volwassen proefpersonen van 65-75 jaar nemen het supplement PB-125 tijdens een bedrust van 5 dagen en worden beoordeeld op vasculaire functie onafhankelijk van metabolisme met passieve beenbeweging (PLM), bio-energetica van skeletspieren onafhankelijk van vasculaire beperkingen (d.w.z.
bloedstroom en O2-toevoer) met fosfor-magnetische resonantiespectroscopie (P-MRS) en bio-energetica van de skeletspieren bij normale bloedstroom en O2-toevoer.
|
Deelnemers worden getest op passieve beenbewegingen op baseline dag 1, bedrust dag 1 en post bedrust.
Deelnemers ondergaan plantairflexie op basisdag 2, rust voor bed en rust na bed.
Deelnemers ondergaan isometrische knie-extensie op baseline dag 2, rust voor bed en rust na bed.
Deelnemers zullen 5 dagen bedrust ondergaan na 5 dagen basisevaluaties
Deelnemers krijgen 100 mg op dag 1-5 van bedrust.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Gezonde oudere volwassen proefpersonen van 65-75 jaar zullen een placebo nemen tijdens een bedrust van 5 dagen en zullen worden beoordeeld op vasculaire functie onafhankelijk van metabolisme met passieve beenbeweging (PLM), bio-energetica van skeletspieren onafhankelijk van vasculaire beperkingen (d.w.z.
bloedstroom en O2-toevoer) met fosfor-magnetische resonantiespectroscopie (P-MRS) en bio-energetica van de skeletspieren bij normale bloedstroom en O2-toevoer.
|
Deelnemers worden getest op passieve beenbewegingen op baseline dag 1, bedrust dag 1 en post bedrust.
Deelnemers ondergaan plantairflexie op basisdag 2, rust voor bed en rust na bed.
Deelnemers ondergaan isometrische knie-extensie op baseline dag 2, rust voor bed en rust na bed.
Deelnemers zullen 5 dagen bedrust ondergaan na 5 dagen basisevaluaties
Deelnemers krijgen Placebo op dag 1-5 van bedrust.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in bloedvatdiameter na PLM
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
Verandering in bloedvatstroomsnelheid na PLM
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in O2 verhoogde de maximale mitochondriale oxidatieve capaciteit (Vmax) na plantairflexie
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
Verandering in fosfocreatinineconcentratie [PCr] na plantairflexie
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
Verandering in anorganische fosfaatconcentratie [Pi] na plantairflexie
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
Verandering in adenosinetrifosfaat (ATP)-concentratie na plantairflexie
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
Verandering in spiermassa zoals gemeten in kilogram door dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) na bedrust.
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
Verandering in spierkracht gemeten in kilogram na isometrische knie-extensortest
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB_00111321
- 1R01HL142603-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .