사용하지 않는 동안 혈관 및 골격근 기능 장애를 예방하기 위한 산화 스트레스 표적화

부상 후 또는 급성 입원 중 사용하지 않으면 기능적 결함, 병원 재입원, 장애 및 사망률 증가를 비롯한 여러 가지 부정적인 결과와 관련이 있습니다. 노인은 노화 과정의 결과로 기능적(혈관 및 골격근 기능 장애) 및 구조적 결함(근력 감소로 이어지는 근육량 감소)이 나타나기 때문에 특히 취약한 인구입니다. 사용하지 않음으로 인한 추가 및 가속화된 모욕은 이미 감소된 생리적 및 기능적 비축을 고갈시키고 장애의 시작을 앞당김으로써 이러한 노인들에게 심각한 건강 위협을 제기합니다. 사용하지 않는 동안 기능을 보존하는 것을 목표로 하는 현재 전략은 골격근 질량과 근력을 보존하는 데 초점을 맞추는 반면 맥관 구조의 중요한 역할은 대체로 무시되었습니다. 더욱이, 기능 장애의 근본적인 원인은 인간에서 적절하게 다루어지지 않았습니다. 이러한 붕괴되고 근시안적인 접근 방식은 사용하지 않는 동안 건강을 보존할 수 있는 개입이 존재하지 않는다는 사실에 기여할 가능성이 있습니다. 혈관 및 골격근 시스템은 산소 및 영양분 전달을 통해 최적의 이동성과 밀접하게 연결되어 있으므로 혈관 기능 장애는 사용하지 않는 동안 발생하는 골격근 결핍에 기여하고 악화시킬 가능성이 있습니다. 사용하지 않는 것이 건강과 이동성에 미치는 영향을 완전히 이해하고 효과적인 대책을 개발하려면 혈관 및 근골격계를 모두 검사하고 문제의 근본 원인을 해결해야 한다는 것이 우리의 주장입니다. 사용하지 않는 동안 이러한 가속화된 손실로 이어지는 근본적인 요인은 알려지지 않았지만 기계적으로 산화 스트레스와 연결되어 있는 것으로 보입니다.

장기 목표는 기능 예비를 유지하고 심각한 부작용을 피하기 위해 사용하지 않는 동안 발생하는 혈관 및 골격근 기능의 손실을 최소화하는 것입니다. 이 목표를 추구하는 다음 단계인 여기서의 목표는 산화 스트레스가 불사용 유발 혈관 및 골격근 기능 장애에 어떻게 기여하는지 결정하는 것입니다. 산화 스트레스가 사용하지 않는 동안 혈관 및 골격근 기능의 가속화된 감소를 유발한다는 것이 우리의 중심 가설입니다. 이 가설을 테스트하고 산화 스트레스가 기능 장애의 원인이라는 설득력 있는 증거를 제공하기 위해 연구자들은 사용하지 않는 동안 산화환원 균형을 개선하기 위해 두 가지 새롭고 근본적으로 구별되는 전략을 활용할 것입니다. 목표 1에서는 사용하지 않는 동안 미토콘드리아 표적 항산화제(MITO-AO) 미토퀴논을 투여하여 미토콘드리아 수준에서 자유 라디칼 제거를 개선합니다. 목표 2에서 "항산화 효소의 마스터 조절인자"인 Nrf2(Nuclear Factor Erythroid-2-like 2)의 활성화는 내인성 항산화 방어 시스템을 강화하기 위해 PB125(신규 자연 발생 Nrf2 활성제)로 달성됩니다. 사용하지 않는 전후의 고립되고 통합된 혈관 및 골격근 기능의 측정에 대한 이러한 중재의 영향을 조사할 것입니다. 중심 가설은 혈관 및 골격근 기능의 상당한 손실과 5일간의 침상 안정 후 산화 스트레스의 부수적인 증가를 보고하는 예비 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 중요하게도, MITO-AO는 사용하지 않음으로 인한 근육량 손실을 방지하고 노화된 동물과 인간의 혈관 기능에서 연령 관련 적자를 회복시킵니다(예비 데이터). 또한 PB125는 여러 제어 지점에서 Nrf2 경로를 활성화하여 장기 및 증폭 활성화와 인간의 산화 스트레스 감소로 이어지는 주요 항산화 효소의 유전자 발현을 유도합니다(예비 데이터).