Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

First in Human Study: LIS1, een inductiebehandeling bij niertransplantatiepatiënten

16 augustus 2022 bijgewerkt door: Xenothera SAS

Eerste in humane studie voor de beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit van meerdere oplopende intraveneuze doses van LIS1 bij niertransplantatiepatiënten

Deze eerste studie bij mensen heeft tot doel LIS1, een gestabiliseerde oplossing van gezuiverde anti-T-lymfocyten, polyklonaal glyco-gehumaniseerd varkens-IgG met immunosuppressieve activiteit, te evalueren met betrekking tot veiligheid, T-celdepletie en farmacokinetiek/farmacodynamiek bij 10 ontvangers van een niertransplantaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Tsjechië
      • Praha 4, Tsjechië, 140 21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten worden vermeld voor niertransplantatie,
  • AD cohort deelnemers: Eerste transplantatie, Panel Reactive Antibody (PRA) < 20%, negatief Donor Specific Antibody (DSA), geen anti-HLA antilichamen, Epstein-Barr Virus positieve (EBV+) serologie,
  • TD-cohortdeelnemers: Eerste transplantatie, 0-50% PRA, negatieve DSA, negatieve flowcytometrie-crossmatch (FCXM) voor alle patiënten met anti-HLA-antilichamen bij screening is verplicht, Epstein-Barr Virus-positieve (EBV+) serologie
  • Deelnemers moeten minimaal 50 kg wegen en een Body Mass Index (BMI) 18,0 ≤ BMI < 35,0 kg/m2 hebben,
  • Witte bloedcellen > 3000/mm3, bloedplaatjes > 75000/mm3,
  • Vrouwelijke deelnemers (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en een zeer effectieve anticonceptie gebruiken tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel,
  • Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan en een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Deelnemers moeten in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met actieve kanker of een voorgeschiedenis van nierkanker,
  • Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan andere antilymfocytglobulines,
  • Patiënten met eerdere orgaantransplantatie,
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een specifieke virale infectie die een contra-indicatie zou vormen voor therapie met afnemende antilichamen (hepatitis B en C, HIV),
  • Patiënten met een positieve hiv- en/of hepatitis B- en C-test
  • Patiënten met ongecontroleerde gelijktijdige bacteriële of virale infecties (onopgelost tijdens screening), mycose en/of parasitose,
  • Patiënten met een significante leverfunctiestoornis: enzymwaarden (AST en/of ALT) mogen niet hoger zijn dan 1,5 maal de bovengrens van normaal,
  • Patiënten met een positieve test op tuberculose (met QuantiFERON-TB-test), Patiënten met CMV D+/R-constellatie bij transplantatie,
  • Patiënten met seronegatieve EBV voorafgaand aan transplantatie,
  • Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan antistoffen afkomstig van varkens,
  • Expanded Criteria Donor (ECD) gedefinieerd als donor ouder dan 60 jaar,
  • Deelnemers die in de voorgaande 3 maanden hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct,
  • Patiënten met cardiovasculaire of ernstige respiratoire comorbiditeiten (ernstig chronisch respiratoir falen, ernstige longfibrose, obesitas-ventilatiesyndroom, ernstige idiopathische pulmonale arteriële hypertensie) die geen algemene anesthesie toelaten,
  • Patiënten met diabetes type 1,
  • Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens het onderzoek,
  • Deelnemers met enige vorm van middelenmisbruik (drugs, alcohol…), andere gezondheidsafwijkingen (psychiatrische stoornissen) of aandoeningen die volgens de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen tijdens zijn/haar deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Oplopend dosiscohort

Het AD-cohort zal eerst worden gerekruteerd en zal 5 patiënten omvatten: 1 patiënt per dosis, opeenvolgend gerekruteerd, de rekrutering van de patiënt op het volgende dosisniveau zal worden beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board:

  • Patiënt 1: 0,6 mg/kg/dag
  • Patiënt 2: 1 mg/kg/dag
  • Patiënt 3: 3 mg/kg/dag
  • Patiënt 4: 6 mg/kg/dag
  • Patiënt 5: 8 mg/kg/dag

Zodra de 5 AD-patiënten de LIS1-behandeling hebben voltooid, beslissen de sponsor en de DSMB over de LIS1-dosis om een ​​optimale CD3+-celdepletie te verkrijgen, met een goed veiligheidsprofiel, en bepalen ze de therapeutische dosis.
Biologisch: LIS1
LIS1 is een inductiebehandeling bovenop een immunosuppressief onderhoudsregime. Alle patiënten uit het AD- en TD-cohort krijgen het conventionele immunosuppressieve regime: tacrolimus (0,2 mg/kg) / mycofenolzuur (MMF, 2x1000 mg) / prednison (20 mg vanaf dag 2). Deze conventionele behandeling moet voor alle patiënten worden gestart en gevolgd, onafhankelijk van hun deelname aan de klinische proef. Methylprednisolon 500 mg / 100 ml zoutoplossing / 30 minuten zal worden toegediend vóór reperfusie tijdens de operatie en op postoperatieve dag 1 net voor LIS1-toediening.
Experimenteel: Cohort therapeutische dosis

Het TD-cohort zal worden aangeworven zodra de therapeutische dosis is bepaald. Dit cohort zal worden verdeeld in 2 subgroepen van respectievelijk 2 en 3 patiënten die achtereenvolgens worden gerekruteerd.

DSMB zal het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van de eerste 2 patiënten (subgroep 1) beoordelen en beslissen:

  • Doorgaan met dezelfde dosis en de volgende 3 patiënten van subgroep 2 werven
  • Om de volgende 3 patiënten te werven met een lagere dosis, geschat op basis van AD, die een efficiënte uitputting veroorzaakt
  • Om de volgende patiënt te werven met een hogere dosis (+2 mg/kg), als de depletie niet als bevredigend wordt beschouwd en als het veiligheidsprofiel als acceptabel wordt beschouwd
  • Om de studie te beëindigen als LIS1-toxiciteit te belangrijk is versus de werkzaamheid ervan bij CD3+-uitputting.

Als de beslissing om de dosis te verhogen na de eerste twee TD-patiënten wordt genomen, wordt een aanvullende DSMB-beoordeling gepland na patiënt 8. De DSMB zal beslissen om de dosis voor de laatste 2 patiënten te behouden of om terug te gaan naar de vorige dosis
Biologisch: LIS1
LIS1 is een inductiebehandeling bovenop een immunosuppressief onderhoudsregime. Alle patiënten uit het AD- en TD-cohort krijgen het conventionele immunosuppressieve regime: tacrolimus (0,2 mg/kg) / mycofenolzuur (MMF, 2x1000 mg) / prednison (20 mg vanaf dag 2). Deze conventionele behandeling moet voor alle patiënten worden gestart en gevolgd, onafhankelijk van hun deelname aan de klinische proef. Methylprednisolon 500 mg / 100 ml zoutoplossing / 30 minuten zal worden toegediend vóór reperfusie tijdens de operatie en op postoperatieve dag 1 net voor LIS1-toediening.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van de behandeling met LIS1: Bloeddruk
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Klinische veiligheidsparameters (1): systolische en diastolische bloeddruk (mm Hg).
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: Pulsfrequentie
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Klinische veiligheidsparameters (2): Hartslag (slagen per minuut [bpm]) .
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Klinische veiligheidsparameters (3): Lichaamstemperatuur (graden Celsius).
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: transplantaatafstoting
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Klinische veiligheidsparameters (4): Transplantaatafstoting (ja/nee).
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: infectie
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Klinische veiligheidsparameters (5): Virale infecties (namelijk Cytomegalovirus [CMV], BK-virus) (ja/nee).
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: Heropname
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Klinische veiligheidsparameters (6): Heropname na ontslag van de patiënt (ja/nee).
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Klinische veiligheidsparameters (7): Langdurig ziekenhuisverblijf gedurende >4 weken (dagen).
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: CRP
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Laboratoriumparameters (1): C-reactief proteïne (CRP, mg/l).
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: LDH
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Laboratoriumparameters (2): Lactaatdehydrogenase (LDH, µkat/L).
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: aPTT
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Laboratoriumparameters (3): geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT, seconden).
tot 3 maanden na de transplantatie
Veiligheid van de behandeling met LIS1: volledig bloedbeeld (CBC)
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Laboratoriumparameters (4): Bloedplaatjes (10^9/L), witte bloedcellen (10^9/L), absoluut aantal neutrofielen (10^9/L), absoluut aantal lymfocyten (10^9/L), absoluut monocyt aantal (10^9/L), absoluut aantal eosinofielen (10^9/L), absoluut aantal basofielen (10^9/L).
tot 3 maanden na de transplantatie
Farmacodynamiek (uitputting van T-lymfocyten) van LIS1
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Absoluut aantal T-lymfocyten (10^9/L).
tot 3 maanden na de transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van LIS1 (1): varkens-IgG
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Serumconcentratie van varkens-IgG
tot 3 maanden na de transplantatie
Farmacodynamiek van LIS1 (2): cytokines
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Cytokineconcentratie (IL6, TNFα) (ng/ml).
tot 3 maanden na de transplantatie
Biologie van LIS1 (1): plasmaconcentratie van elektrolyten
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Plasmabiochemie: elektrolyten (Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, bicarbonaten plasmaconcentraties mmol/L)
tot 3 maanden na de transplantatie
Biologie van LIS1 (2): ureum en creatinine
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Plasmabiochemie: plasmaconcentratie van ureum en creatinine (mmol/L)
tot 3 maanden na de transplantatie
Biologie van LIS1 (3): totale plasma-eiwitten
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Plasmabiochemie: totale eiwitplasmaconcentratie (g/l)
tot 3 maanden na de transplantatie
Biologie van LIS1 (4): plasma-eiwitten
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Plasmabiochemie: elektroforese van plasma-eiwitten (percentages albumine, alfa-1-globuline, alfa-2-globuline, beta-globuline, gamma-globuline)
tot 3 maanden na de transplantatie
Immunogeniciteit van LIS1
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de transplantatie
Detectie van antidrug-antilichamen in serum
tot 3 maanden na de transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xenothera SAS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • XT-1901

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren