Primer estudio en humanos: LIS1, un tratamiento de inducción en pacientes trasplantados de riñón
16 de agosto de 2022 actualizado por: Xenothera SAS
Primer estudio en humanos para la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la inmunogenicidad de múltiples dosis intravenosas ascendentes de LIS1 en pacientes trasplantados de riñón
Este primer estudio en humanos tiene como objetivo evaluar LIS1, una solución estabilizada de IgG porcina glicohumanizada policlonal anti-linfocitos T purificada con actividad inmunosupresora, en lo que respecta a la seguridad, el agotamiento de las células T y la farmacocinética / farmacodinámica en 10 receptores de trasplante de riñón.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Praha 4, Chequia, 140 21
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben estar en la lista para el trasplante de riñón,
- Participantes de la cohorte de AD: primer trasplante, anticuerpo reactivo del panel (PRA) < 20 %, anticuerpo específico del donante (DSA) negativo, sin anticuerpos anti-HLA, serología positiva para el virus de Epstein-Barr (EBV+),
- Participantes de la cohorte TD: primer trasplante, 0-50 % PRA, DSA negativo, prueba cruzada de citometría de flujo negativa (FCXM) para cualquier paciente con anticuerpos anti-HLA en la detección obligatoria, serología positiva para el virus de Epstein-Barr (EBV+)
- Los participantes deben pesar al menos 50 kg y tener un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 ≤ IMC < 35,0 kg/m2,
- Glóbulos blancos > 3000/mm3, plaquetas > 75000/mm3,
- Las participantes femeninas (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y usar un método anticonceptivo altamente efectivo hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
- Los sujetos masculinos no vasectomizados que tengan una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
- Los participantes deben ser capaces de dar un consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con un cáncer activo o antecedentes de cáncer de riñón,
- Pacientes que han estado expuestos previamente a otras globulinas antilinfocitos,
- Pacientes con trasplante de órgano previo,
- Pacientes con antecedentes de infección viral específica que contraindicaría la terapia de eliminación de anticuerpos (Hepatitis B y C, VIH),
- Pacientes con prueba positiva de VIH y/o Hepatitis B y C
- Pacientes que tienen infecciones bacterianas o virales concomitantes no controladas (no resueltas durante el cribado), micosis y/o parasitosis,
- Pacientes con un deterioro significativo de la función hepática: los valores de enzimas (AST y/o ALT) no deben exceder 1,5 veces el límite superior normal,
- Pacientes con prueba positiva para tuberculosis (utilizando la prueba QuantiFERON-TB), Pacientes con constelación CMV D+/R- en el momento del trasplante,
- Pacientes con EBV seronegativo antes del trasplante,
- Pacientes que hayan estado expuestos previamente a anticuerpos de origen porcino,
- Donante de Criterios Expandidos (ECD) definido como donante mayor de 60 años,
- Participantes que hayan participado en otro estudio de investigación relacionado con un producto en investigación en los 3 meses anteriores,
- Pacientes con comorbilidades cardiovasculares o respiratorias severas (insuficiencia respiratoria crónica severa, fibrosis pulmonar severa, síndrome de obesidad-ventilación, hipertensión arterial pulmonar idiopática severa) que no permitan la anestesia general,
- Pacientes con diabetes tipo 1,
- Participantes que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el estudio,
- Participantes que tengan cualquier forma de abuso de sustancias (drogas, alcohol…), cualquier otra anomalía de salud (trastornos psiquiátricos) o condición que, según la opinión del investigador, pueda poner en peligro al paciente durante su participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de dosis ascendente
La cohorte AD se reclutará primero e incluirá 5 pacientes: 1 paciente por dosis, reclutado secuencialmente, el reclutamiento del siguiente nivel de dosis del paciente será evaluado por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos:
Una vez que los 5 pacientes con DA completen el tratamiento con LIS1, el patrocinador y el DSMB decidirán la dosis de LIS1 para obtener una depleción óptima de células CD3+, con un buen perfil de seguridad y determinarán la dosis terapéutica. |
LIS1 es un tratamiento de inducción además del régimen inmunosupresor de mantenimiento.
Todos los pacientes de la cohorte AD y TD recibirán el régimen inmunosupresor convencional: tacrolimus (0,2 mg/kg) / ácido micofenólico (MMF, 2x1000 mg) / prednisona (20 mg desde el día 2).
Este tratamiento convencional debe iniciarse y controlarse para todos los pacientes independientemente de su participación en el ensayo clínico.
Se administrará 500 mg/100 ml de solución salina/30 minutos de metilprednisolona antes de la reperfusión durante la cirugía y el día 1 posterior a la operación justo antes de la administración de LIS1.
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Experimental: Cohorte de dosis terapéutica
La cohorte TD será reclutada una vez definida la dosis terapéutica. Esta cohorte se dividirá en 2 subgrupos de 2 y 3 pacientes respectivamente reclutados secuencialmente. DSMB revisará el perfil de seguridad y eficacia de los primeros 2 pacientes (Subgrupo 1) y decidirá:
Si se toma la decisión de aumentar la dosis después de los dos primeros pacientes con DT, se planificará una revisión adicional de DSMB después del paciente 8. El DSMB decidirá mantener la dosis para los últimos 2 pacientes o volver a la dosis anterior |
LIS1 es un tratamiento de inducción además del régimen inmunosupresor de mantenimiento.
Todos los pacientes de la cohorte AD y TD recibirán el régimen inmunosupresor convencional: tacrolimus (0,2 mg/kg) / ácido micofenólico (MMF, 2x1000 mg) / prednisona (20 mg desde el día 2).
Este tratamiento convencional debe iniciarse y controlarse para todos los pacientes independientemente de su participación en el ensayo clínico.
Se administrará 500 mg/100 ml de solución salina/30 minutos de metilprednisolona antes de la reperfusión durante la cirugía y el día 1 posterior a la operación justo antes de la administración de LIS1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad del tratamiento con LIS1: Presión arterial
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de seguridad clínica (1): Presión arterial sistólica y diastólica (mm Hg).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: Pulso
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de seguridad clínica (2): Frecuencia del pulso (latidos por minuto [bpm]) .
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: Temperatura corporal
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de seguridad clínica (3): Temperatura corporal (grados Celsius).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: Rechazo del injerto
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de seguridad clínica (4): Rechazo del injerto (sí/no).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: Infección
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de seguridad clínica (5): infecciones virales (a saber, citomegalovirus [CMV], virus BK) (sí/no).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: Reingreso
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de seguridad clínica (6): Reingreso tras el alta del paciente (sí/no).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: Hospitalización
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de seguridad clínica (7): Estancia prolongada en el hospital durante >4 semanas (días).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: CRP
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de laboratorio (1): Proteína C Reactiva (PCR, mg/L).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: LDH
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de laboratorio (2): Lactato Deshidrogenasa (LDH, µkat/L).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: TTPa
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de laboratorio (3): Tiempo de Tromboplastina Parcial activado (aPTT, segundos).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Seguridad del tratamiento con LIS1: Hemograma Completo (CBC)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Parámetros de laboratorio (4): Plaquetas (10^9/L), glóbulos blancos (10^9/L), recuento absoluto de neutrófilos (10^9/L), recuento absoluto de linfocitos (10^9/L), recuento absoluto de monocitos (10^9/L), recuento absoluto de eosinófilos (10^9/L), recuento absoluto de basófilos (10^9/L).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Farmacodinamia (agotamiento de linfocitos T) de LIS1
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Recuentos absolutos de linfocitos T (10^9/L).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética de LIS1 (1): IgG porcina
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Concentración sérica de IgG porcina
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hasta 3 meses después del trasplante
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Farmacodinamia de LIS1 (2): citoquinas
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Concentración de citoquinas (IL6, TNFα) (ng/mL).
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hasta 3 meses después del trasplante
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Biología de LIS1 (1): concentración plasmática de electrolitos
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Bioquímica plasmática: electrolitos (Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, concentraciones plasmáticas de bicarbonatos mmol/L)
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hasta 3 meses después del trasplante
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Biología de LIS1 (2): urea y creatinina
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Bioquímica plasmática: concentración plasmática de urea y creatinina (mmol/L)
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hasta 3 meses después del trasplante
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Biología de LIS1 (3): proteínas plasmáticas totales
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Bioquímica plasmática: Concentración plasmática de proteína total (g/L)
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hasta 3 meses después del trasplante
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Biología de LIS1 (4): proteínas plasmáticas
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Bioquímica del plasma: electroforesis de proteínas plasmáticas (porcentajes de albúmina, alfa-1-globulina, alfa-2-globulina, beta-globulina, gamma-globulina)
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hasta 3 meses después del trasplante
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Inmunogenicidad de LIS1
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después del trasplante
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Detección de anticuerpos antidrogas en suero
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hasta 3 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
28 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
28 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
16 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- XT-1901
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .