První ve studii na lidech: LIS1, indukční léčba u pacientů s transplantací ledvin
16. srpna 2022 aktualizováno: Xenothera SAS
První ve studii na lidech pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity vícenásobných vzestupných intravenózních dávek LIS1 u pacientů po transplantaci ledvin
Tato první studie na lidech se zaměřuje na hodnocení LIS1, stabilizovaného roztoku purifikovaného anti-T lymfocytového polyklonálního glykohumanizovaného prasečího IgG s imunosupresivní aktivitou, pokud jde o bezpečnost, depleci T buněk a farmakokinetiku / farmakodynamiku u 10 příjemců transplantátu ledviny.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Praha 4, Česko, 140 21
- Institut klinické a experimentalni mediciny
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být uvedeni na seznamu pro transplantaci ledvin,
- Účastníci kohorty AD: první transplantace, panelová reaktivní protilátka (PRA) < 20 %, negativní donor specifická protilátka (DSA), žádné anti-HLA protilátky, sérologie pozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV+),
- Účastníci kohorty TD: První transplantace, 0–50 % PRA, negativní DSA, negativní crossmatch průtokové cytometrie (FCXM) pro všechny pacienty s anti-HLA protilátkami při screeningu je povinný, sérologie pozitivní na Epstein-Barrové (EBV+)
- Účastníci musí vážit alespoň 50 kg a mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 ≤ BMI < 35,0 kg/m2,
- Bílé krvinky > 3000/mm3, krevní destičky > 75000/mm3,
- Účastnice (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a používat vysoce účinnou antikoncepci do 90 dnů po posledním podání studovaného léku,
- Nevazektomovaní muži, kteří mají partnerku ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce do 90 dnů po posledním podání studovaného léku,
- Účastníci musí být schopni dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s aktivní rakovinou nebo s rakovinou ledvin v anamnéze,
- Pacienti, kteří byli dříve vystaveni působení jiných anti-lymfocytárních globulinů,
- Pacienti s předchozí transplantací orgánů,
- Pacienti s anamnézou specifické virové infekce, která by kontraindikovala vyčerpávající léčbu protilátkami (hepatitida B a C, HIV),
- Pacienti s pozitivními testy na HIV a/nebo hepatitidu B a C
- Pacienti, kteří mají nekontrolované souběžné bakteriální nebo virové infekce (nevyřešené během screeningu), mykózu a/nebo parazitózu,
- Pacienti s významnou poruchou funkce jater: hodnoty enzymů (AST a/nebo ALT) nesmí překročit 1,5násobek horní hranice normálu,
- Pacienti s pozitivním testem na tuberkulózu (pomocí testu QuantiFERON-TB), pacienti s konstelací CMV D+/R- při transplantaci,
- Pacienti se séronegativní EBV před transplantací,
- Pacienti, kteří byli dříve vystaveni protilátkám prasečího původu,
- Donor rozšířených kritérií (ECD) definovaný jako dárce starší 60 let,
- Účastníci, kteří se v předchozích 3 měsících zúčastnili jiné výzkumné studie zahrnující zkoumaný produkt,
- Pacienti s kardiovaskulárními nebo závažnými respiračními komorbiditami (závažné chronické respirační selhání, závažná plicní fibróza, obezito-ventilační syndrom, závažná idiopatická plicní arteriální hypertenze), které neumožňují celkovou anestezii,
- Pacienti s diabetem 1.
- Účastnice, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství během studie,
- Účastníci, kteří mají jakoukoli formu zneužívání návykových látek (drogy, alkohol…), jakékoli jiné zdravotní abnormality (psychiatrické poruchy) nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pacienta během jeho účasti ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina vzestupných dávek
Jako první bude vybrána skupina AD a bude zahrnovat 5 pacientů: 1 pacient na dávku, postupně přijat, nábor pacienta s další úrovní dávky bude posouzen Radou pro monitorování bezpečnosti dat:
Jakmile 5 pacientů s AD dokončí léčbu LIS1, sponzor a DSMB rozhodnou o dávce LIS1, aby se dosáhlo optimální deplece CD3+ buněk s dobrým bezpečnostním profilem a určí terapeutickou dávku. |
LIS1 je indukční léčba nad rámec udržovacího imunosupresivního režimu.
Všichni pacienti z AD a TD kohorty dostanou konvenční imunosupresivní režim: takrolimus (0,2 mg/kg) / kyselina mykofenolová (MMF, 2x1000 mg) / prednison (20 mg od 2. dne).
Tato konvenční léčba by měla být zahájena a sledována u všech pacientů nezávisle na jejich účasti v klinické studii.
Methylprednisolon 500 mg / 100 ml fyziologického roztoku / 30 minut bude podáván před reperfuzí během operace a v pooperační den 1 těsně před podáním LIS1.
|
|
Experimentální: Terapeutická dávková kohorta
TD kohorta bude přijata, jakmile bude definována terapeutická dávka. Tato kohorta bude rozdělena do 2 podskupin po 2 a 3 pacientech, kteří budou postupně rekrutováni. DSMB posoudí profil bezpečnosti a účinnosti prvních 2 pacientů (podskupina 1) a rozhodne:
Pokud dojde k rozhodnutí o zvýšení dávky po prvních dvou pacientech s TD, bude po pacientovi 8 naplánována další kontrola DSMB. DSMB rozhodne o zachování dávky pro poslední 2 pacienty nebo o návratu k předchozí dávce |
LIS1 je indukční léčba nad rámec udržovacího imunosupresivního režimu.
Všichni pacienti z AD a TD kohorty dostanou konvenční imunosupresivní režim: takrolimus (0,2 mg/kg) / kyselina mykofenolová (MMF, 2x1000 mg) / prednison (20 mg od 2. dne).
Tato konvenční léčba by měla být zahájena a sledována u všech pacientů nezávisle na jejich účasti v klinické studii.
Methylprednisolon 500 mg / 100 ml fyziologického roztoku / 30 minut bude podáván před reperfuzí během operace a v pooperační den 1 těsně před podáním LIS1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost léčby LIS1: Krevní tlak
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Klinické bezpečnostní parametry (1): Systolický a diastolický krevní tlak (mm Hg).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby pomocí LIS1: Pulzní frekvence
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Parametry klinické bezpečnosti (2): Tepová frekvence (údery za minutu [bpm]) .
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby LIS1: Tělesná teplota
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Parametry klinické bezpečnosti (3): Tělesná teplota (stupně Celsia).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby pomocí LIS1: Rejekce štěpu
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Parametry klinické bezpečnosti (4): Rejekce štěpu (ano/ne).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby LIS1: Infekce
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Parametry klinické bezpečnosti (5): Virové infekce (jmenovitě Cytomegalovirus [CMV], BK virus) (ano/ne).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby pomocí LIS1: Opětovné přijetí
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Parametry klinické bezpečnosti (6): Opětovné přijetí po propuštění pacienta (ano/ne).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby LIS1: Hospitalizace
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Parametry klinické bezpečnosti (7): Prodloužený pobyt v nemocnici po dobu >4 týdnů (dnů).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby LIS1: CRP
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Laboratorní parametry (1): C-Reaktivní protein (CRP, mg/L).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby pomocí LIS1: LDH
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Laboratorní parametry (2): Laktátdehydrogenáza (LDH, µkat/L).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby pomocí LIS1: aPTT
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Laboratorní parametry (3): aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT, sekundy).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Bezpečnost léčby pomocí LIS1: Kompletní krevní obraz (CBC)
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Laboratorní parametry (4): krevní destičky (10^9/l), bílé krvinky (10^9/l), absolutní počet neutrofilů (10^9/l), absolutní počet lymfocytů (10^9/l), absolutní monocyty počet (10^9/l), absolutní počet eozinofilů (10^9/l), absolutní počet bazofilů (10^9/l).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Farmakodynamika (deplece T lymfocytů) LIS1
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Absolutní počty T lymfocytů (10^9/l).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika LIS1 (1): prasečí IgG
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Koncentrace prasečího IgG v séru
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Farmakodynamika LIS1 (2): cytokiny
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Koncentrace cytokinů (IL6, TNFa) (ng/ml).
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Biologie LIS1 (1): koncentrace elektrolytů v plazmě
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Biochemie plazmy: elektrolyty (Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, hydrogenuhličitany plazmatické koncentrace mmol/l)
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Biologie LIS1 (2): močovina a kreatinin
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Biochemie plazmy: koncentrace močoviny a kreatininu v plazmě (mmol/l)
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Biologie LIS1 (3): celkové plazmatické proteiny
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Plazmatická biochemie: Celková plazmatická koncentrace bílkovin (g/l)
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Biologie LIS1 (4): plazmatické proteiny
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Biochemie plazmy: elektroforéza plazmatických proteinů (procenta albuminu, alfa-1-globulinu, alfa-2-globulinu, beta-globulinu, gama-globulinu)
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
|
Imunogenicita LIS1
Časové okno: do 3 měsíců po transplantaci
|
Detekce protilátek v séru
|
do 3 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. listopadu 2019
Primární dokončení (Aktuální)
28. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
28. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
16. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- XT-1901
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy