Первое исследование на людях: LIS1, индукционное лечение у пациентов с трансплантацией почки
16 августа 2022 г. обновлено: Xenothera SAS
Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности множественных возрастающих внутривенных доз LIS1 у пациентов с трансплантацией почки
Это первое исследование на людях направлено на оценку LIS1, стабилизированного раствора очищенного анти-Т-лимфоцитов, поликлонального гликогуманизированного свиного IgG с иммуносупрессивной активностью, с точки зрения безопасности, истощения Т-клеток и фармакокинетики/фармакодинамики у 10 реципиентов почечного трансплантата.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Praha 4, Чехия, 140 21
- Institut Klinicke A Experimentalni Mediciny
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть внесены в список для трансплантации почки,
- Участники когорты AD: первая трансплантация, панельные реактивные антитела (PRA) <20%, отрицательные донорские специфические антитела (DSA), отсутствие анти-HLA-антител, положительная серология на вирус Эпштейна-Барр (EBV+),
- Участники когорты TD: первая трансплантация, 0-50 % PRA, отрицательный DSA, отрицательная перекрестная совместимость проточной цитометрии (FCXM) для любых пациентов с анти-HLA-антителами при скрининге обязательна, серология на вирус Эпштейна-Барр положительная (EBV+)
- Участники должны весить не менее 50 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) 18,0 ≤ ИМТ < 35,0 кг/м2,
- Лейкоциты > 3000/мм3, тромбоциты > 75000/мм3,
- Участники женского пола (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и использовать высокоэффективные противозачаточные средства в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Субъекты мужского пола без вазэктомии, имеющие партнершу детородного возраста, должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Участники должны быть способны дать подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с активным раком или раком почки в анамнезе,
- Пациенты, которые ранее подвергались воздействию других антилимфоцитарных глобулинов,
- Пациенты с предшествующей трансплантацией органов,
- Пациенты со специфическими вирусными инфекциями в анамнезе, которым противопоказана терапия с истощением антител (гепатит В и С, ВИЧ),
- Пациенты с положительными тестами на ВИЧ и/или гепатиты В и С
- Пациенты с неконтролируемыми сопутствующими бактериальными или вирусными инфекциями (неразрешенными во время скрининга), микозами и/или паразитозами,
- Пациенты со значительным нарушением функции печени: значения ферментов (АСТ и/или АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы в 1,5 раза,
- Пациенты с положительным тестом на туберкулез (используя тест QuantiFERON-TB), Пациенты с констелляцией ЦМВ D+/R- при трансплантации,
- Пациенты с серонегативным ВЭБ до трансплантации,
- Пациенты, которые ранее подвергались воздействию антител свиного происхождения,
- Донор по расширенным критериям (ECD) определяется как донор старше 60 лет,
- Участники, которые участвовали в другом исследовании с использованием исследуемого продукта в течение предыдущих 3 месяцев,
- Пациенты с сердечно-сосудистыми или тяжелыми респираторными сопутствующими заболеваниями (тяжелая хроническая дыхательная недостаточность, тяжелый легочный фиброз, ожирение-вентиляционный синдром, тяжелая идиопатическая легочная артериальная гипертензия), не допускающие проведения общей анестезии,
- Больные сахарным диабетом 1 типа,
- Участники, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования,
- Участники, которые имеют любую форму злоупотребления психоактивными веществами (наркотики, алкоголь…), любые другие нарушения здоровья (психиатрические расстройства) или состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для пациента во время его/ее участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Возрастающая когорта дозы
Сначала будет набрана когорта пациентов с БА, которая будет включать 5 пациентов: 1 пациент на дозу, последовательно набираемых, набор пациента следующего уровня дозы будет оцениваться Советом по мониторингу безопасности данных:
Как только 5 пациентов с БА завершат лечение LIS1, спонсор и DSMB примут решение о дозе LIS1 для достижения оптимального истощения клеток CD3+ с хорошим профилем безопасности и определят терапевтическую дозу. |
LIS1 представляет собой индукционную терапию в дополнение к поддерживающей иммуносупрессивной схеме.
Все пациенты из когорты AD и TD будут получать общепринятую иммуносупрессивную схему: такролимус (0,2 мг/кг)/микофеноловая кислота (MMF, 2×1000 мг)/преднизон (20 мг со 2-го дня).
Это традиционное лечение следует начинать и контролировать для всех пациентов независимо от их участия в клиническом исследовании.
Метилпреднизолон 500 мг/100 мл физиологического раствора/30 минут будет вводиться перед реперфузией во время операции и в 1-й день после операции непосредственно перед введением LIS1.
|
|
Экспериментальный: Терапевтическая доза Когорта
Группа TD будет набрана после определения терапевтической дозы. Эта когорта будет разделена на 2 подгруппы, соответственно, по 2 и 3 пациента, последовательно набранных. DSMB рассмотрит профиль безопасности и эффективности первых 2 пациентов (подгруппа 1) и примет решение:
Если будет принято решение об увеличении дозы после первых двух пациентов с TD, после пациента 8 будет запланирован дополнительный обзор DSMB. DSMB примет решение сохранить дозу для последних 2 пациентов или вернуться к предыдущей дозе. |
LIS1 представляет собой индукционную терапию в дополнение к поддерживающей иммуносупрессивной схеме.
Все пациенты из когорты AD и TD будут получать общепринятую иммуносупрессивную схему: такролимус (0,2 мг/кг)/микофеноловая кислота (MMF, 2×1000 мг)/преднизон (20 мг со 2-го дня).
Это традиционное лечение следует начинать и контролировать для всех пациентов независимо от их участия в клиническом исследовании.
Метилпреднизолон 500 мг/100 мл физиологического раствора/30 минут будет вводиться перед реперфузией во время операции и в 1-й день после операции непосредственно перед введением LIS1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность лечения LIS1: Артериальное давление
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Клинические параметры безопасности (1): систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения с помощью LIS1: частота пульса
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Параметры клинической безопасности (2): Частота пульса (ударов в минуту [уд/мин]).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения с помощью LIS1: температура тела
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Клинические параметры безопасности (3): Температура тела (градусы Цельсия).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения с помощью LIS1: отторжение трансплантата
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Параметры клинической безопасности (4): Отторжение трансплантата (да/нет).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения LIS1: инфекция
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Клинические параметры безопасности (5): Вирусные инфекции (а именно цитомегаловирус [CMV], вирус BK) (да/нет).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения с помощью LIS1: повторная госпитализация
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Параметры клинической безопасности (6): Повторная госпитализация после выписки пациента (да/нет).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения с помощью LIS1: Госпитализация
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Параметры клинической безопасности (7): Длительное пребывание в больнице более 4 недель (дней).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения LIS1: CRP
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Лабораторные показатели (1): С-реактивный белок (СРБ, мг/л).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения LIS1: ЛДГ
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Лабораторные параметры (2): Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, мккат/л).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения LIS1: АЧТВ
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Лабораторные показатели (3): активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ, сек).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Безопасность лечения с помощью LIS1: общий анализ крови (CBC)
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Лабораторные параметры (4): тромбоциты (10^9/л), лейкоциты (10^9/л), абсолютное количество нейтрофилов (10^9/л), абсолютное количество лимфоцитов (10^9/л), абсолютное количество моноцитов. количество (10^9/л), абсолютное количество эозинофилов (10^9/л), абсолютное количество базофилов (10^9/л).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Фармакодинамика (истощение Т-лимфоцитов) LIS1
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Абсолютное количество Т-лимфоцитов (10^9/л).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика LIS1 (1): свиной IgG
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Концентрация свиного IgG в сыворотке
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Фармакодинамика LIS1 (2): цитокины
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Концентрация цитокинов (IL6, TNFα) (нг/мл).
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Биология LIS1 (1): концентрация электролитов в плазме
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Биохимия плазмы: электролиты (Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++, концентрации бикарбонатов в плазме, ммоль/л)
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Биология LIS1 (2): мочевина и креатинин
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Биохимия плазмы: концентрация мочевины и креатинина в плазме (ммоль/л)
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Биология LIS1 (3): общие белки плазмы
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Биохимия плазмы: концентрация общего белка в плазме (г/л)
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Биология LIS1 (4): плазматические белки
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Биохимия плазмы: электрофорез белков плазмы (процентное содержание альбумина, альфа-1-глобулина, альфа-2-глобулина, бета-глобулина, гамма-глобулина)
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
|
Иммуногенность LIS1
Временное ограничение: до 3 месяцев после трансплантации
|
Обнаружение антилекарственных антител в сыворотке
|
до 3 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dr Ondrej Viklicky, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 4, Czech Republic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- XT-1901
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .